仲躋園，萬(wàn)沁

(西南醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，四川瀘州646000)

近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變，糖尿病的患病率顯著增加。我國(guó)有9 240萬(wàn)居民罹患2型糖尿病，患病率高達(dá)9.7%，嚴(yán)重危害著我國(guó)居民的健康[1]。目前研究表明，糖尿病的發(fā)生與遺傳及環(huán)境等因素相關(guān)，但其具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。嘌呤代謝在正常機(jī)體內(nèi)處于平衡狀態(tài)，但是當(dāng)攝入過(guò)多高嘌呤食物后，可使尿酸(UA)生成增多，或因?yàn)槟撤N原因發(fā)生嘌呤代謝障礙使UA排出減少，導(dǎo)致血UA水平升高，從而產(chǎn)生高UA血癥。糖尿病是一種代謝疾病，常合并包括UA在內(nèi)的多種代謝物紊亂。然而血UA水平異常是否是糖尿病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素一直存在爭(zhēng)議，國(guó)內(nèi)大樣本的相關(guān)研究也較少。本研究采用整群隨機(jī)抽樣方法，對(duì)西南地區(qū)3 830例社區(qū)居民的健康體檢數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，探討中國(guó)社區(qū)人群血清UA水平與糖尿病發(fā)病的相關(guān)性及性別的差異。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 采用整群隨機(jī)抽樣方法，選擇2014年1～12月四川省瀘州市龍馬潭、大山坪、茜草3個(gè)社區(qū)行健康體檢的居民3 830例，其中男1 273例、女2 557例，平均年齡(55.0±7.5)歲。根據(jù)體檢結(jié)果，血肌酐(SCr)為(73.0±2.3)μmol/L，空腹血糖(FPG)為(6.17±0.21)mmol/L，餐后2 h血糖(OGTT 2 h)為(9.29±4.35)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)為6.07%±0.20%，總膽固醇(TC)為(4.90±0.24)mmol/L，甘油三酯(TG)為(1.80±0.95)mmol/L，高密度脂蛋白(HDL)為(1.33±0.10)mmol/L，低密度脂蛋白(LDL)為(2.94±0.45)mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參加2014年1月～12月健康體檢的龍馬潭、大山坪、茜草3個(gè)社區(qū)的居民；②未服用降糖藥物；③自愿接受相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查及體格檢查等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①未簽署知情同意書(shū)者；②行動(dòng)不便者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2 血UA水平測(cè)定 采用真空采血管采集空腹靜脈血，采用尿酸酶比色法測(cè)定血UA水平。將所有受試者根據(jù)血UA水平分為低UA(男性≤148 μmol/L，女性≤88 μmol/L)、正常UA(男性149～416 μmol/L，女性89～357 μmol/L)、高UA(男性≥417 μmol/L，女性≥358 μmol/L)三個(gè)水平。

1.3 糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病為FPG≥7.0 mmol/L和(或)OGTT 2 h≥11.1 mmol/L。糖尿病前期(IGR)為FPG受損(IFG)，即FPG 6.1～<7.0 mmol/L且OGTT 2 h<7.8 mmol/L。糖耐量減低(IGT)為FPG<7.0 mmol/L且OGTT 2 h 7.8～<11.1 mmol/L。正常血糖(NGR)為FPG<6.1 mmol/L且OGTT 2 h<7.8 mmol/L。

2 結(jié)果

2.1 血UA水平檢測(cè)結(jié)果 3 830例受試者的血UA水平為(323.5±16.9)μmol/L。低UA水平者187例、正常UA水平者2 629例、高UA水平者1 014例。

2.2 不同血UA水平者糖尿病發(fā)病情況 高UA水平者糖尿病發(fā)病比例高于正常UA和低UA水平(P均<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 不同UA水平者糖尿病發(fā)病情況

2.3 男性、女性不同UA水平者糖尿病發(fā)病情況 男性中，低UA水平者糖尿病發(fā)病比例高于正常UA及高UA水平者(P均<0.01)；女性中，高UA水平者糖尿病發(fā)病比例高于正常UA及低UA水平者(P均<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 男性、女性不同UA水平者糖尿病發(fā)病情況

2.4 影響糖尿病發(fā)病的多因素Logistic回歸分析結(jié)果 Logistic回歸分析顯示，與正常UA水平者相比，高UA水平者糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)OR為1.5(P<0.01)。男性、女性UA患者發(fā)生糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 影響糖尿病發(fā)病的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及飲食結(jié)構(gòu)的改變，我國(guó)高UA血癥的發(fā)病率逐年增高。研究表明，血UA水平升高是糖尿病發(fā)病的危險(xiǎn)因素[2]。糖尿病“炎癥學(xué)說(shuō)”是近年來(lái)有關(guān)糖尿病發(fā)病機(jī)制的新觀念，該學(xué)說(shuō)認(rèn)為炎癥反應(yīng)在2型糖尿病、胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制中起重要的媒介作用[3]。在高UA狀態(tài)時(shí)，機(jī)體常合并炎癥反應(yīng)。因此，血清UA水平升高有可能通過(guò)炎癥反應(yīng)機(jī)制，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。Taniguchi等[4]研究認(rèn)為，血UA水平與患者高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，與2型糖尿病無(wú)關(guān)。也有研究認(rèn)為，UA是體內(nèi)強(qiáng)的抗氧化劑，可防止自由基氧化造成的損傷，因此UA水平較低時(shí)其抗氧化作用減弱，認(rèn)為血清低UA水平與糖尿病發(fā)病相關(guān)[5]。Bandaru等[6]在一項(xiàng)大樣本研究中發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整了年齡、性別、種族、吸煙、飲酒、BMI、高血壓和血清膽固醇后，血清UA水平與糖尿病發(fā)病呈負(fù)相關(guān)。但目前，高UA血癥促進(jìn)糖尿病發(fā)生的機(jī)制尚未明確，國(guó)內(nèi)外針對(duì)UA與糖尿病發(fā)病的關(guān)系仍存在很大爭(zhēng)議。

Kramer等[7]研究發(fā)現(xiàn)，UA是發(fā)生糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在糖耐量受損的老年人群中，UA水平每升高1 mg/dL，2型糖尿病罹患風(fēng)險(xiǎn)增加60%。Bhole等[8]在血UA水平與2型糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，血清UA作為獨(dú)立因素，每增加1 mg/dL將增加本代(OR=1.2)和后代(OR=1.15)的糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)包括8個(gè)前瞻性隊(duì)列研究、涉及32 016例參與者的Meta分析顯示，血清高UA水平獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素尤其是其他代謝因素，成為中年和老年人群發(fā)生2型糖尿病的重要危險(xiǎn)因素[9]。Chien等[10]對(duì)2 690例中國(guó)社區(qū)居民人群進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)血UA水平與2型糖尿病發(fā)病率間存在正向關(guān)聯(lián)。本研究發(fā)現(xiàn)，高UA水平者糖尿病發(fā)病比例高于正常UA和低UA水平者，且與正常UA水平者相比，高UA水平者糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)OR值為1.5，提示血清UA水平與糖尿病的發(fā)病密切相關(guān)。因此，目前在UA水平與糖尿病發(fā)病關(guān)系方面，國(guó)內(nèi)外研究仍存在很大差異，這些研究間的差異可能來(lái)自于研究目的不同、受試者特征不同(種族、性別、年齡等)以及觀察條件不同(如服用不同藥物、社會(huì)經(jīng)濟(jì)條件)等。

既往研究發(fā)現(xiàn)，高UA水平對(duì)血糖的影響受到性別差異的影響；國(guó)內(nèi)一項(xiàng)前瞻性研究顯示，血UA水平與糖尿病發(fā)病存在性別差異，隨著血UA水平的升高，女性人群糖尿病發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[11]。Yamada等[12]在一項(xiàng)大樣本研究中發(fā)現(xiàn)，在調(diào)整年齡、糖尿病家族史、BMI、脂肪肝、吸煙等混雜因素后，高UA水平是女性空腹血糖受損及糖尿病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但高UA水平并不是男性糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。Lin等[13]對(duì)641例居民隨訪7年發(fā)現(xiàn)，男性受試者的血糖水平僅隨UA升高而適度變化，但在高UA血癥的女性受試者中，血糖水平升高顯著，尤其絕經(jīng)后女性。張蓓等[14]研究發(fā)現(xiàn)，男性和女性的血清低UA水平均與血糖水平升高有關(guān)。Cui等[15]研究發(fā)現(xiàn)，新診斷的2型糖尿病患者血清UA水平與HbA1c呈負(fù)相關(guān)，但未見(jiàn)性別差異。本研究發(fā)現(xiàn)，男性低UA水平者糖尿病發(fā)病比例高于正常UA及高UA水平者，提示在男性中，血清低UA人群的糖尿病發(fā)病率較高；女性高UA水平者糖尿病發(fā)病比例高于正常UA及低UA水平者，表明在女性中，血清高UA人群的糖尿病發(fā)病率較高。

綜上所述，中國(guó)社區(qū)人群血UA水平增高時(shí)糖尿病發(fā)病較高，男性低UA水平、女性高UA水平與糖尿病發(fā)病有關(guān)。本研究也尚存在一些不足，例如樣本收集于3個(gè)社區(qū)，可能存在一定的抽樣誤差，本研究為橫斷面研究，限制了因果關(guān)系的分析。因此，尚需多中心、大樣本、前瞻性隊(duì)列研究，深入探討血清UA水平與糖尿病發(fā)病的相關(guān)關(guān)系。