肖琴鋒

慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是一種慢性不可逆性呼吸道慢性炎癥性疾病，具有較高的發(fā)病率和病死率［1］。由于COPD反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，給患者本人、家庭和社會(huì)都造成了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，COPD已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題。為進(jìn)一步了解探討穩(wěn)定期COPD的優(yōu)化治療方案，本研究在本院開(kāi)展糖皮質(zhì)激素聯(lián)合長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑臨床治療穩(wěn)定期COPD的研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年9月至2017年3月本院呼吸科收治的206例穩(wěn)定期中度COPD患者為觀察對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。其中觀察組103例，男65例，女38例；年齡48～73歲，平均（58.38±11.26）歲；病程7～12年，平均（9.43±1.78）年。對(duì)照組103例，男61例，女42例；年齡46～71歲，平均（55.45±10.33）歲；病程8～12年，平均（9.79±1.92）年。兩組患者在性別、年齡和病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）COPD的診斷和分級(jí)符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［2］。（2）沙丁胺醇支氣管擴(kuò)張實(shí)驗(yàn)呈陰性。（3）處于COPD穩(wěn)定期，咳嗽、咳痰和氣短等臨床癥狀減輕或穩(wěn)定＞1個(gè)月。（4）近3個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）處于COPD急性加重期或重度患者。（2）近2周內(nèi)出現(xiàn)全身感染患者。（3）糖皮質(zhì)激素和（或）β受體激動(dòng)劑禁忌癥者。（4）肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、重度支氣管哮喘及心衰患者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療，包括祛痰、吸氧、抗感染等，并酌情給予小劑量茶堿（0.1g/次，3次/d）口服治療。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上吸入沙美特羅/氟替卡松（50μg/250μg），1吸/次，2次/d。兩組療程均為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效：評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：咳嗽、咳痰癥狀消失，肺部聽(tīng)診呼吸音清，1s用力呼氣量（FEV1）改善＞20%，血氧飽和度（SpO2）＞90%；有效：咳嗽、咳痰癥狀緩解，肺部聽(tīng)診音改善，F(xiàn)EV1改善＞10 %，SpO2＞85%；無(wú)效：臨床體征未見(jiàn)改善，肺功能和SpO2改善指數(shù)未達(dá)標(biāo)?？傆行蕿轱@效率和有效率之和。（2）患者治療前后肺功能測(cè)定，包括FEV1、用力肺活量（FVC），并計(jì)算FEV1/FVC。（3）治療前后動(dòng)脈血?dú)夥治?，包括PaO2和PaCO2。（4）比較兩組治療期間急性加重次數(shù)和住院次數(shù)變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較［n（%）］

2.2 兩組患者治療前后肺功能和血?dú)庾兓容^ 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能和血?dú)庾兓容^（x±s）

2.3 急性加重次數(shù)和住院情況比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療期間急性加重次數(shù)和住院情況比較［n（%）］

3 討論

COPD作為一種進(jìn)行性不完全可逆性氣流受限肺部疾病，與氣道和肺臟對(duì)有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。包括單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞和炎癥介質(zhì)參與了COPD的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致呼吸道黏膜充血水腫［2］。COPD致病機(jī)制復(fù)雜，與個(gè)體易感性和環(huán)境因素，以及二者的交互作用均有關(guān)聯(lián)。我國(guó)COPD發(fā)生率為5%～13%，＞40歲患者人數(shù)估計(jì)＞4300萬(wàn)。全國(guó)每年因COPD死亡人數(shù)達(dá)128萬(wàn)。龐大的患者規(guī)模和較高的致死率，為COPD的防治帶來(lái)巨大的挑戰(zhàn)［3］。

糖皮質(zhì)激素具有較強(qiáng)的抗炎作用，可以減少炎癥因子分泌，在COPD短期治療中可以發(fā)揮一定的作用。但是在穩(wěn)定期COPD長(zhǎng)期采用吸入激素治療并不能阻止FEV1的持續(xù)降低［4］。長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑通過(guò)與氣道靶細(xì)胞膜上的β2受體結(jié)合，激活Camp依賴蛋白激酶，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度的下降，肌球蛋白輕鏈激酶失活和鉀通道開(kāi)放等途徑，擴(kuò)張平滑肌。此外，β2受體激動(dòng)劑還可以抑制肥大細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)、減輕氣道重塑等。但是此類(lèi)藥物無(wú)抑制氣道炎癥的作用［5-7］。糖皮質(zhì)激素可以增強(qiáng) β2受體的轉(zhuǎn)錄和合成，因此，吸入糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用可以擴(kuò)展支氣管，減低氣道炎癥和氣道重塑，緩解COPD癥狀。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后，兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/ FVC 均較治療前有所提高，但觀察組相關(guān)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組。兩組治療后的PaO2、PaCO2的差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑聯(lián)合治療的總有效率顯著升高，治療期間患者的急性加重風(fēng)險(xiǎn)也有所下降。因此，該方法在治療穩(wěn)定期COPD方面效果顯著，可以起到緩解癥狀、改善肺功能等作用，具有臨床推廣的意義。