王宣焯,林震宇,陸家海
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陸家海 中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授,流行病學(xué)和微生物學(xué)專業(yè)博士生導(dǎo)師,熱帶病防治研究教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和廣東省重大傳染病預(yù)防和控制技術(shù)研究中心PI,中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院One Health研究中心主任、美國(guó)紐約州立大學(xué)客座教授。主要從事傳染病流行病學(xué)、疫苗學(xué)以及人獸共患病防治方面研究,共發(fā)表學(xué)術(shù)論文200余篇,SCI收錄論文40余篇。
林震宇 美國(guó)新澤西羅格斯大學(xué)博士,中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院副研究員,主要從事天然植物保健抗炎抗氧化功能因子藥物遞送系統(tǒng)研究。通過超低溫掃描電鏡觀測(cè)首次發(fā)現(xiàn)醋酸纖維素電紡絲藥物釋放過程機(jī)理。通過Franz透皮擴(kuò)散池、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)等,對(duì)功能因子的皮膚、器官吸收狀況及功效進(jìn)行研究。發(fā)明GRAS食品級(jí)自乳化納米遞送系統(tǒng)ELPC (Electrospun Lipid/Polymer Complex)?,F(xiàn)正探討天然功能因子在對(duì)抗流行傳染病相關(guān)方面的應(yīng)用潛力。
抗生素耐藥防控的One Health策略
王宣焯,林震宇,陸家海
中山大學(xué) 公共衛(wèi)生學(xué)院 One Health研究中心,廣東 廣州 510080
王宣焯, 林震宇, 陸家海. 抗生素耐藥防控的One Health策略. 生物工程學(xué)報(bào), 2018, 34(8): 1361–1367.Wang XZ, Lin ZY, Lu JH. One Health strategy to prevent and control antibiotic resistance. Chin J Biotech, 2018, 34(8): 1361–1367.
抗生素耐藥作為威脅公共衛(wèi)生的巨大挑戰(zhàn)已經(jīng)制約了世界經(jīng)濟(jì)發(fā)展。我國(guó)抗生素使用量大,是世界上抗生素濫用最嚴(yán)重的國(guó)家之一。文中對(duì)人群、食用動(dòng)物、環(huán)境中抗生素耐藥產(chǎn)生的原因以及抗生素耐藥現(xiàn)狀進(jìn)行綜述,針對(duì)我國(guó)目前抗生素使用與耐藥情況,從One Health理念提出了促進(jìn)抗生素的科學(xué)使用、積極探索新型抗生素研發(fā)、建立抗生素立體監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、推廣抗生素耐藥教育、預(yù)防感染等措施,呼吁建立跨學(xué)科、跨部門、跨地域的交流與合作,推進(jìn)我國(guó)抗生素耐藥防控工作進(jìn)一步開展,加強(qiáng)環(huán)境保護(hù),維護(hù)人類與動(dòng)物的共同健康。
抗生素濫用,抗生素耐藥,One Health,防控對(duì)策
自20世紀(jì)20年代Fleming發(fā)現(xiàn)青霉素以來,抗生素以其便利性、有效性、經(jīng)濟(jì)性等特點(diǎn)廣泛用于抗感染治療并挽救了無數(shù)患者的生命。20世紀(jì)中葉,以鏈霉素的發(fā)現(xiàn)為標(biāo)志,抗生素的研究工作取得巨大進(jìn)展,新型抗生素不斷被發(fā)現(xiàn),大幅減少了細(xì)菌感染,維護(hù)了人類健康。據(jù)統(tǒng)計(jì),抗生素的使用將人類平均壽命延長(zhǎng)了10年左右,因此抗生素也被稱為“奇跡之藥 (Miracle drug)”[1]。此外,在畜牧業(yè)生產(chǎn)中抗生素被大量用于動(dòng)物疾病治療和促進(jìn)快速生長(zhǎng)[2]??股?zé)o論在人類醫(yī)學(xué)還是獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域都得到了廣泛應(yīng)用。然而,近年來抗生素的不合理使用與濫用導(dǎo)致了耐藥菌快速增長(zhǎng)[3],呈現(xiàn)全球化與持續(xù)增加態(tài)勢(shì),抗生素耐藥已成為感染性疾病治療工作的巨大威脅。2016年G7峰會(huì)領(lǐng)導(dǎo)人宣言將抗生素耐藥與突發(fā)公共衛(wèi)生事件共同稱為影響全球經(jīng)濟(jì)發(fā)展的兩大“健康挑戰(zhàn)”[4]。在當(dāng)今全球化趨勢(shì)下,不同國(guó)家和地區(qū)的人類、動(dòng)物與環(huán)境之間的聯(lián)系日益緊密,人類把大量抗生素用于動(dòng)物疾病防控與生長(zhǎng)促進(jìn),造成了動(dòng)物體內(nèi)抗生素殘留;動(dòng)物體內(nèi)尤其是食用動(dòng)物體內(nèi)殘留的抗生素會(huì)通過食物鏈、食物生產(chǎn)銷售網(wǎng)傳遞給人類。因此人類、動(dòng)物、環(huán)境三要素在抗生素耐藥傳播過程中都起著重要作用,如忽視其中任一方面的抗生素管控,將難以有效遏制耐藥菌持續(xù)增加的現(xiàn)狀,造成病死率升高以及醫(yī)療負(fù)擔(dān)大幅增加的困境。然而以往國(guó)內(nèi)抗生素耐藥研究多局限于人或動(dòng)物單一領(lǐng)域的防控問題,較少綜合考慮人類、動(dòng)物、環(huán)境等多方面的防控策略。One Health理念倡導(dǎo)跨學(xué)科、跨部門、跨地域的協(xié)作和交流,從人類-動(dòng)物-環(huán)境多維度應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生問題并促進(jìn)人與動(dòng)物共同健康。本文基于One Health 理念,就人類、動(dòng)物與環(huán)境領(lǐng)域的抗生素耐藥現(xiàn)狀進(jìn)行綜述,為今后抗生素耐藥防控工作提供依據(jù)。
我國(guó)的抗生素生產(chǎn)量與消費(fèi)量龐大,同時(shí),我國(guó)也是世界上濫用抗生素最嚴(yán)重的國(guó)家之一。據(jù)估計(jì),2013年我國(guó)抗生素生產(chǎn)量達(dá)24.8萬(wàn)t[5]。我國(guó)抗生素人均消費(fèi)量是美國(guó)的10倍[6]。臨床治療過程中對(duì)抗生素的不合理使用會(huì)造成病原菌耐藥性水平增加,造成抗感染的成本上升且治愈困難,我國(guó)每年因?yàn)E用抗生素而死亡的人數(shù)可達(dá)8萬(wàn)人[7]??股貫E用會(huì)造成患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重,浪費(fèi)醫(yī)療資源,更為嚴(yán)重的是導(dǎo)致具有多重耐藥性的“超級(jí)細(xì)菌”。多重耐藥性細(xì)菌的出現(xiàn)意味著人類未來可能會(huì)回到感染性疾病無藥可治的“前抗生素時(shí)代 (Preantibiotic)”,這將會(huì)導(dǎo)致對(duì)患者和全人群的抗感染工作負(fù)擔(dān)加重,威脅人類健康。
畜牧業(yè)與水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)領(lǐng)域中的抗生素使用量巨大。2013年全球用于食用動(dòng)物的抗生素總量據(jù)估計(jì)達(dá)131 109 t,預(yù)計(jì)到2030年可達(dá)200–235 t[8],增幅達(dá)52.7%。目前,我國(guó)是獸用抗生素消費(fèi)量最大的國(guó)家,調(diào)查顯示我國(guó)所消費(fèi)的抗生素中有一半以上 (約8.4萬(wàn)t) 用于動(dòng)物生產(chǎn)[5],如不加以控制,到2030年我國(guó)畜牧業(yè)抗生素消費(fèi)量將占世界抗生素生產(chǎn)總量的1/3[8]。但這些抗生素并非僅用于動(dòng)物治療,其中大部分被用于動(dòng)物的疾病預(yù)防與促進(jìn)快速生長(zhǎng)。周明麗等[9]指出我國(guó)約70%的獸用抗生素被用于動(dòng)物飼料添加劑。長(zhǎng)此以往將會(huì)導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)耐藥菌增加并對(duì)人類健康造成威脅。例如,一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[10],肉雞生產(chǎn)過程中使用氟喹諾酮類藥物會(huì)導(dǎo)致人群中耐環(huán)丙沙星彎曲桿菌增加,說明畜牧業(yè)中的抗生素使用與人群中耐藥菌增加有關(guān),這將給人類臨床抗感染治療帶來困難。為此,歐盟自2006年起全面禁止在飼料中使用抗生素作為食用動(dòng)物促生長(zhǎng)添加劑[11]。但值得注意的是Bad等[12]通過建立模型發(fā)現(xiàn),僅通過減少食用動(dòng)物中的抗生素使用量并不能有效降低人群中的抗生素耐藥,而降低抗生素耐藥由動(dòng)物向人類的傳遞速度能夠更加有效地降低人群耐藥水平,如果不能有效控制耐藥菌由動(dòng)物向人類的傳遞過程,那么全球抗生素耐藥問題將無從解決。動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)抗生素濫用是影響人類健康的關(guān)鍵問題,中國(guó)作為獸用抗生素消費(fèi)大國(guó),在應(yīng)對(duì)抗菌藥物耐藥方面應(yīng)積極發(fā)揮領(lǐng)導(dǎo)作用。
水體中的抗生素污染是環(huán)境抗生素污染的主要形式。除了新疆、西藏等西部地區(qū)外,全國(guó)各個(gè)水域均有不同程度的抗生素污染[13]。環(huán)境中的抗生素主要源于環(huán)境固有抗生素與人為抗生素污染。前者指環(huán)境中天然存在的抗生素:自然環(huán)境條件下部分真菌等微生物為了生存競(jìng)爭(zhēng)可以產(chǎn)生抗生素使其他微生物的生存受抑制;后者指人為因素造成的抗生素殘留,是環(huán)境中抗生素污染的重要來源。畜牧養(yǎng)殖業(yè)中抗生素被廣泛使用,然而大多數(shù)抗生素并不能被機(jī)體完全吸收,部分會(huì)以排泄物形式進(jìn)入環(huán)境并通過食物鏈和水體在動(dòng)物與人群之間轉(zhuǎn)移,對(duì)環(huán)境與人類健康造成潛在危害。此外,來自醫(yī)院與藥廠的污水進(jìn)入水體也可能導(dǎo)致環(huán)境中的抗生素污染。傳統(tǒng)污水處理技術(shù)不能對(duì)水中的抗生素進(jìn)行有效去除,當(dāng)水體受到嚴(yán)重污染時(shí),抗生素有機(jī)會(huì)通過氯化消毒后的供水系統(tǒng)向人群轉(zhuǎn)移,但近年來超聲降解等新型污水處理方法的出現(xiàn)使高效處理抗生素污水成為可能[14]。此外,土壤因受人類活動(dòng)影響,也是抗生素重要的存在環(huán)境之一。我國(guó)土壤抗生素污染狀況嚴(yán)重,喻嬌等[15]在珠三角地區(qū)蔬菜土壤中檢測(cè)出四環(huán)素、磺胺類和喹諾酮類等多種抗生素, 其中喹諾酮類檢出濃度達(dá)1 537.4 μg/kg。由于土壤中的抗生素會(huì)被植物吸收,進(jìn)而可通過食物鏈對(duì)人體健康造成影響[16],因此應(yīng)重視土壤中抗生素殘留的研究。
環(huán)境中微生物的抗生素耐藥主要源于自然選擇與微生物的長(zhǎng)期進(jìn)化。一方面產(chǎn)生抗生素的微生物為了防止自身生存受影響,其基因組中通常含有編碼抗生素耐藥物質(zhì)的基因;另一方面少數(shù)微生物在抗生素的選擇壓力下發(fā)生突變,改變自身代謝途徑并獲得耐藥性,這類微生物在抗生素的選擇壓力下更可能存活,并通過基因的橫向轉(zhuǎn)移將耐藥基因在不同種屬之間進(jìn)行傳遞,從而產(chǎn)生更多耐藥型和多重耐藥型微生物,這種獲得性耐藥可能是微生物產(chǎn)生耐藥性的主要原因[17-18]。自然條件下環(huán)境中的抗生素含量維持在較低水平,其對(duì)微生物的選擇壓力處于相對(duì)平衡之中,但是當(dāng)人為因素造成環(huán)境中抗生素含量大幅增加,這種無意識(shí)的人工選擇將導(dǎo)致敏感性細(xì)菌大量減少,同時(shí)具有抗生素耐藥的細(xì)菌更易于存活,對(duì)人與動(dòng)物健康產(chǎn)生潛在威脅。
人群、動(dòng)物、環(huán)境中抗生素耐藥的關(guān)系見圖1。
圖1 人群、動(dòng)物、環(huán)境中抗生素耐藥的關(guān)系
全球范圍內(nèi)抗生素耐藥的不斷增加是多因素造成的結(jié)果,因此相較于單一的防控策略,人類、動(dòng)物、環(huán)境等多部門合作的“多管齊下”措施才能有效控制抗生素耐藥的持續(xù)增加[19]。One Health策略提倡多部門的協(xié)商與合作,英國(guó)政府部門早前已經(jīng)開展了基于One Health理念的抗生素耐藥防控戰(zhàn)略,得到了多部門的高度重視與參與[20]。如今,人、動(dòng)物與環(huán)境的聯(lián)系日益緊密,且在當(dāng)今全球化的趨勢(shì)下,僅靠一個(gè)國(guó)家或部門幾乎不可能解決抗生素耐藥問題,所以需要全球各部門從One Health角度出發(fā),這樣有利于從根本上抓住抗生素耐藥的關(guān)鍵問題,對(duì)抗生素耐藥的防控工作具有重要意義[21]。各國(guó)的合作不能流于表面或僅在口頭上互相支持,應(yīng)在防控早期階段就切實(shí)加強(qiáng)協(xié)商與合作,設(shè)立監(jiān)管部門,這樣才能保證抗生素耐藥防控措施的有效落實(shí)。
抗生素濫用是造成抗生素耐藥的主要原因。世界衛(wèi)生組織 (World Health Organization, WHO) 的資料顯示60%的病毒性上呼吸道感染患者接受了不必要的抗生素治療[22]。此外,抗生素的更新速度有限。從1983年至2007年,新型抗生素的種類從每5年約20種下降到每5年僅5種[23]。為有效利用已有抗生素,防止未來出現(xiàn)“無藥可救”的局面,必須加強(qiáng)對(duì)現(xiàn)有抗生素的管理,謹(jǐn)慎使用抗生素進(jìn)行治療,保護(hù)目前可用的抗生素。
結(jié)合當(dāng)前抗生素使用情況與2018年5月國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)印發(fā)的《關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知》[24],建議醫(yī)務(wù)工作者與相關(guān)部門應(yīng)做到:1) 明確診斷,根據(jù)適應(yīng)癥選擇合適的藥物,謹(jǐn)慎使用抗生素;2) 制定抗生素使用標(biāo)準(zhǔn),對(duì)治療過程中的抗生素種類、用量、療程、給藥途徑等加強(qiáng)約束和規(guī)范,加強(qiáng)抗菌藥物臨床重點(diǎn)環(huán)節(jié)管理與重點(diǎn)抗菌藥物專檔管理;3) 加快建設(shè)多學(xué)科抗菌藥物管理和抗感染診療團(tuán)隊(duì);4) 加強(qiáng)重點(diǎn)人群 (如兒童、老人、孕產(chǎn)婦等) 的抗生素應(yīng)用管理;5) 衛(wèi)生部門應(yīng)定期開展針對(duì)從業(yè)者的抗生素使用培訓(xùn)與繼續(xù)教育,增強(qiáng)從業(yè)人員預(yù)防抗生素耐藥的意識(shí),并開展抗生素臨床應(yīng)用階段性評(píng)估工作。
在動(dòng)物養(yǎng)殖領(lǐng)域相關(guān)人員應(yīng)做到:1) 農(nóng)牧民與食品行業(yè)應(yīng)遵守抗生素類飼料添加規(guī)定,禁止以促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)或預(yù)防疾病為目的的抗生素使用;2) 推薦使用非抗生素制品如酶制劑、中草藥、益生菌、抗菌肽等保障動(dòng)物健康;3) 制定全球化食用動(dòng)物抗生素使用準(zhǔn)則,如van Boeckel等針對(duì)食用動(dòng)物身上濫用抗生素問題提出了3種全球化干預(yù)措施[8]:(a) 實(shí)施抗生素全球化管理,建議每千克動(dòng)物產(chǎn)品抗生素使用限量為50 mg,這樣可以減少64%的抗生素消費(fèi)量;(b) 限制肉類攝入量,世界范圍內(nèi)推廣40 g/d的肉類攝入量將減少66%的抗生素使用量;(c) 征收抗生素使用稅,征收獸用抗生素價(jià)格50%的使用稅可以減少31%的抗生素使用量。如果在全球范圍實(shí)施這些干預(yù)措施可以減少全球80%獸用抗生素使用量,從而有效解決食用動(dòng)物抗生素濫用問題。
在全社會(huì)實(shí)現(xiàn)持續(xù)性、科學(xué)化抗生素使用的目標(biāo)離不開人、動(dòng)物、環(huán)境等各部門間的合作。因此國(guó)家與各級(jí)監(jiān)管部門應(yīng)完善抗生素使用相關(guān)政策與法規(guī),促進(jìn)多部門之間的交流協(xié)作。實(shí)際上近年來相關(guān)部門已經(jīng)發(fā)布并實(shí)施了許多抗生素使用指南與管理辦法,如國(guó)家衛(wèi)計(jì)委2015年修訂的《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》[25],農(nóng)業(yè)部推進(jìn)實(shí)施的《全國(guó)遏制動(dòng)物源細(xì)菌耐藥行動(dòng)計(jì)劃 (2017?2020年)》[26]。但是目前我國(guó)尚無強(qiáng)制性的法律法規(guī)對(duì)抗生素使用問題作出限制,在其實(shí)施過程中可能會(huì)出現(xiàn)執(zhí)行不嚴(yán)、落實(shí)不到位等問題。未來相關(guān)部門應(yīng)重視具有較強(qiáng)法律效力的抗生素管理?xiàng)l例的制定,完善抗生素分級(jí)制度,細(xì)化抗生素管理辦法。
抗生素立體監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)旨在構(gòu)建農(nóng)業(yè)、衛(wèi)生、環(huán)境等多部門、寬領(lǐng)域、大范圍、多層次的立體監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò),主要對(duì)動(dòng)物源性食品中抗生素殘留、醫(yī)院抗生素使用、土壤與水體環(huán)境抗生素污染等情況進(jìn)行綜合監(jiān)測(cè)與報(bào)告。早在1996年美國(guó)就已建立了國(guó)家抗生素耐藥監(jiān)控體系,對(duì)抗生素耐藥的控制、信息數(shù)據(jù)獲取起到了積極推動(dòng)作用。我國(guó)目前缺少完善的抗生素耐藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng),難以獲取最新的抗生素耐藥信息,這不利于對(duì)可能出現(xiàn)的耐藥性問題作出及時(shí)預(yù)警與反饋。因此政府相關(guān)部門應(yīng)推動(dòng)多部門合作,設(shè)立抗生素耐藥問題專項(xiàng)負(fù)責(zé)機(jī)構(gòu),完善抗生素追溯網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)尤其是獸藥監(jiān)控網(wǎng)絡(luò),實(shí)時(shí)掌握抗生素藥物使用情況,定期公布監(jiān)測(cè)信息;研發(fā)使用新型高效的快速檢測(cè)技術(shù),加強(qiáng)動(dòng)物產(chǎn)品與供水系統(tǒng)的抗生素含量監(jiān)測(cè),保證飲用水安全。
近年來,幾乎所有病原菌都對(duì)現(xiàn)有藥物具有一定的耐藥性,而能夠進(jìn)入臨床使用的新型抗生素?cái)?shù)量持續(xù)減少,所以人類有必要研發(fā)新型抗生素來應(yīng)對(duì)未來可能出現(xiàn)的無藥可用的情況。由于多數(shù)抗生素研發(fā)周期長(zhǎng)和利潤(rùn)不高等問題,各國(guó)醫(yī)藥公司對(duì)新型抗生素的研發(fā)缺少興趣,因此新型抗生素的研發(fā)與上市依賴于良好的政策支持與拉動(dòng)。為了激勵(lì)制藥公司對(duì)新型抗生素的研發(fā),2012年以來美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局 (Food and Drug Administration, FDA) 采取了一系列鼓勵(lì)措施:推出“鼓勵(lì)抗生素開發(fā)” (Generating Antibiotic Incentives NOW, GAIN) 法案,旨在為符合標(biāo)準(zhǔn)的抗菌類藥物建立激勵(lì)機(jī)制,其內(nèi)容包括給予公司更長(zhǎng)久的專利獨(dú)占權(quán)、優(yōu)先審批、臨床研究快速通道等措施;設(shè)立抗生素研發(fā)基金;放寬臨床試驗(yàn)要求等措施。截止2015年初,共有5種新型抗生素上市[27],GAIN法案對(duì)醫(yī)藥公司的抗生素研發(fā)工作起到了一定激勵(lì)作用。
研發(fā)非抗生素類抗感染藥物也是解決抗生素藥物種類有限問題的有效手段。例如,近期Li等[28]通過超分子交聯(lián)手段提出了一種新型抗生素設(shè)計(jì)理念——“前驅(qū)體”和“激活劑”:前驅(qū)體本身并沒有抗菌活性,需要與激活劑結(jié)合才可產(chǎn)生活性,因此只需通過控制手段使前驅(qū)體與激活劑分開儲(chǔ)存與使用,就能有效防治環(huán)境中的抗生素污染。此外Saúde等[29]提出將抗生素與納米技術(shù)相結(jié)合能有效改善抗生素靶向性,減少抗生素耐藥的產(chǎn)生,這為抗生素研發(fā)提供了新思路。
普通民眾對(duì)抗生素耐藥認(rèn)知水平有限,抗生素耐藥防控工作容易受到制約,難以推廣。一份針對(duì)某鄉(xiāng)鎮(zhèn)村民的調(diào)查結(jié)果顯示居民抗生素知曉率僅為29.5%[30],這一定程度上反映了居民對(duì)抗生素耐藥的認(rèn)知水平不容樂觀,提示我們應(yīng)提高居民尤其是重點(diǎn)人群對(duì)抗生素耐藥的認(rèn)知程度:1) 對(duì)臨床醫(yī)生、食用動(dòng)物養(yǎng)殖者進(jìn)行抗生素耐藥專業(yè)知識(shí)培訓(xùn),發(fā)放抗生素使用手冊(cè),建立定期考核制度;2) 高校應(yīng)針對(duì)醫(yī)學(xué)生、獸醫(yī)相關(guān)專業(yè)學(xué)生設(shè)置抗生素使用專項(xiàng)課程,提高其專業(yè)素質(zhì),增強(qiáng)抗生素耐藥認(rèn)識(shí);3) 在醫(yī)院與社區(qū)開展基層宣傳活動(dòng),對(duì)患者及社區(qū)居民進(jìn)行抗生素耐藥知識(shí)普及與教育,以增強(qiáng)抗生素科學(xué)使用理念和意識(shí),提高全社會(huì)對(duì)抗生素耐藥的認(rèn)識(shí)。提高全人群抗生素認(rèn)知水平對(duì)推廣科學(xué)使用抗生素有重要意義,有利于改變抗生素濫用的現(xiàn)狀。
抗生素主要用于感染性疾病的治療,因此從源頭預(yù)防人與動(dòng)物發(fā)生感染是防控抗生素耐藥問題的根本解決手段。為此,一方面應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)院與社區(qū)環(huán)境消毒,隔離感染患者,注意個(gè)人衛(wèi)生;另一方面要對(duì)食用動(dòng)物養(yǎng)殖場(chǎng)所、進(jìn)出人員和車輛進(jìn)行消毒與管理,及時(shí)處理病畜死畜,推廣使用動(dòng)物疫苗。
抗生素耐藥作為世界性難題,不僅加重了醫(yī)療負(fù)擔(dān),還對(duì)人類與動(dòng)物的健康產(chǎn)生了潛在威脅??股貫E用是抗生素耐藥產(chǎn)生的主要原因,有效限制抗生素使用、降低抗生素在人類與動(dòng)物之間的傳遞速度是解決抗生素耐藥問題的關(guān)鍵。由于人與動(dòng)物體內(nèi)的耐藥菌可以通過食物鏈與水體互相傳播,忽視其任何一方的防控工作都無法從根本上解決抗生素耐藥問題。因此本文基于One Health理念提出人-動(dòng)物-環(huán)境綜合治理策略——促進(jìn)抗生素科學(xué)使用、積極探索新型抗生素研發(fā)、建立抗生素立體監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、推廣抗生素耐藥知識(shí)教育、預(yù)防感染等措施,希望通過全社會(huì)、多部門、各行業(yè)的協(xié)同謀劃、共同應(yīng)對(duì),有效控制抗生素耐藥,維持抗生素的長(zhǎng)久有效性,保護(hù)人與動(dòng)物共同健康。
[1] Collignon P. The importance of a One Health approach to preventing the development and spread of antibiotic resistance. Curr Top Microbiol Immunol, 2013, 366: 19–36.
[2] Done HY, Venkatesan AK, Halden RU. Does the recent growth of aquaculture create antibiotic resistance threats different from those associated with land animal production in agriculture? AAPS J, 2015, 17(3): 513–524.
[3] Sabtu N, Enoch DA, Brown NM. Antibiotic resistance: what, why, where, when and how? Br Med Bull, 2015, 116(1):105-113.
[4] Robinson TP, Bu DP, Carrique-Mas J, et al. Antibiotic resistance is the quintessential One Health issue. Trans Roy Soc Trop Med Hyg, 2016, 110(7): 377–380.
[5] Zhang QQ, Ying GG, Pan CG, et al. Comprehensive evaluation of antibiotics emission and fate in the river basins of China: source analysis, multimedia modeling, and linkage to bacterial resistance. Environ Sci Technol, 2015, 49(11): 6772–6782.
[6] Wei WR. Problems and countermeasures of the abuse of antibiotics in China. Chem Enterpr Managem, 2018(3): 92, 94 (in Chinese).魏維芮. 淺談我國(guó)抗生素的濫用問題及對(duì)策. 化工管理, 2018(3): 92, 94.
[7] Wan L. Current situation, harm and countermeasures of antibiotic abuse in China. Technol Econom Guide, 2016(6): 133 (in Chinese). 萬(wàn)蕾. 我國(guó)抗生素濫用現(xiàn)狀、危害及解決對(duì)策. 科技經(jīng)濟(jì)導(dǎo)刊, 2016(6): 133.
[8] van Boeckel TP, Glennon EE, Chen D, et al. Reducing antimicrobial use in food animals. Science, 2017, 357(6358): 1350–1352.
[9] Zhou ML. Current situation and countermeasures of abusing antibiotics in animal husbandry. Livest Poult Ind, 2013(8): 20–22 (in Chinese).周明麗. 畜牧業(yè)中濫用抗生素的現(xiàn)狀及應(yīng)對(duì)措施. 畜禽業(yè), 2013(8): 20–22.
[10] Gupta A, Nelson JM, Barrett TJ, et al. Antimicrobial resistance amongstrains, United States, 1997–2001. Emerg Infect Dis, 2004, 10(6): 1102–1109.
[11] Maron DF, Smith TJ, Nachman KE. Restrictions on antimicrobial use in food animal production: an international regulatory and economic survey. Global Health, 2013, 9: 48.
[12] van Bunnik Bad, Woolhouse MEJ. Modelling the impact of curtailing antibiotic usage in food animals on antibiotic resistance in humans. Roy Soc Open Sci, 2017, 4(4): 161067.
[13] Zhang QQ. Emission estimation, multimedia fate modeling and risk assessment of typical emerging pollutants at river basin scale in China[D]. Guangzhou: Graduate University of Chinese Academy of Sciences (Guangzhou Institute of Geochemistry), 2015 (in Chinese). 張芊芊. 中國(guó)流域典型新型有機(jī)污染物排放量估算、多介質(zhì)歸趨模擬及生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[D]. 廣州: 中國(guó)科學(xué)院研究生院(廣州地球化學(xué)研究所), 2015.
[14] Cheng XW, Liang YX, Yu XF, et al. The contamination and treatment technologies for antibiotics in water: a review. Environ Sci Technol, 2017, 40(S1): 125–132 (in Chinese). 程憲偉, 梁銀秀, 于翔霏, 等. 水體中抗生素污染及其處理技術(shù)研究進(jìn)展. 環(huán)境科學(xué)與技術(shù), 2017, 40(S1): 125–132.
[15] Yu J, Feng NX, Yu LY, et al. Advances in typical antibiotics residues and their mutual effects with microorganisms in soil environment. J Microbiol, 2017, 37(6): 105–113 (in Chinese). 喻嬌, 馮乃憲, 喻樂意, 等. 土壤環(huán)境中典型抗生素殘留及其與微生物互作效應(yīng)研究進(jìn)展. 微生物學(xué)雜志, 2017, 37(6): 105–113.
[16] Zhao FK, Yang L, Qiao M, et al. Environmental behavior and distribution of antibiotics in soils: a review. Soils, 2017, 49(3): 428–436 (in Chinese). 趙方凱, 楊磊, 喬敏, 等. 土壤中抗生素的環(huán)境行為及分布特征研究進(jìn)展. 土壤, 2017, 49(3): 428–436.
[17] Gandhi NR, Nunn P, Dheda K, et al. Multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis: a threat to global control of tuberculosis. Lancet, 2010, 375(9728): 1830–1843.
[18] Casali N, Nikolayevskyy V, Balabanova Y, et al. Microevolution of extensively drug-resistant tuberculosis in Russia. Genome Res, 2012, 22(4): 735–745.
[19] Michael CA, Dominey-Howes D, Labbate M. The antimicrobial resistance crisis: causes, consequences, and management. Front Public Health, 2014, 2: 145.
[20] Clark K. Antimicrobial resistance: one health, one problem. Vet Rec, 2014, 175(21): 522–523.
[21] Kahn LH. Antimicrobial resistance: a One Health perspective. Trans R Soc Trop Med Hyg, 2017, 111(6): 255-260.
[22] Li XZ, Zhang L. Antibiotic resistance in bacteria: mechanisms and control strategies. J Luzhou Med Coll, 2011, 34(5): 445–455 (in Chinese). 李顯志, 張麗. 細(xì)菌抗生素耐藥性: 耐藥機(jī)制與控制策略. 瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2011, 34(5): 445–455.
[23] Liu CX. Challenges and thinking of current antibiotic development. Chin J Antibiot, 2017, 42(1): 1–12 (in Chinese). 劉昌孝. 當(dāng)代抗生素發(fā)展的挑戰(zhàn)與思考. 中國(guó)抗生素雜志, 2017, 42(1): 1–12.
[24] Notice on continuing to do a good job in the management of clinical application of antibiotics[EB/OL]. [2018-06-18]. http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s7659/201805/c79c998bdf8f4744858051cdfd1e6818.shtml?appinstall=0 (in Chinese).關(guān)于持續(xù)做好抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)工作的通知[EB/OL]. [2018-06-18]. http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s7659/201805/c79c998bdf8f4744858051cdfd1e6818.shtml?appinstall=0.
[25] Guidelines for clinical application of antibacterial drugs (2015 Edition) [EB/OL]. [2018-06-18]. http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s3593/201508/c18e1014de6c45ed9f6f9d592b43db42.shtml (in Chinese).《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版)》[EB/OL]. [2018-06-18]. http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s3593/201508/c18e1014de6c45ed9f6f9d592b43db42.shtml.
[26] National action plan to curb drug resistance of animal origin (2017-2020) [EB/OL]. [2018-06-18]. http://www.moa.gov.cn/govpublic/SYJ/201706/t20170623_5726086.htm (in Chinese).《全國(guó)遏制動(dòng)物源細(xì)菌耐藥行動(dòng)計(jì)劃(2017?2020年)》[EB/OL]. [2018-06-18]. http://www.moa.gov.cn/govpublic/SYJ/201706/t20170623_5726086.htm.
[27] Zhang M, Shao R. Study on American incentive policies for antibiotic research and development and the inspirations. Chin J N Drugs, 2016, 25(1): 13–18 (in Chinese). 張夢(mèng), 邵蓉. 美國(guó)抗生素研發(fā)激勵(lì)政策及啟示. 中國(guó)新藥雜志, 2016, 25(1): 13–18.
[28] Li SK, Jiang N, Zhao WX, et al. An eco-friendlyactivatable antibioticcucurbit[8]uril-mediated supramolecular crosslinking of branched polyethylenimine. Chem Commun, 2017, 53(43): 5870–5873.
[29] Saúde A, Franco OL. Functionalization of nanostructures for antibiotic improvement: an interdisciplinary approach. Therapeut Delivery, 2016, 7(11): 761–771.
[30] Ding LL. Rural residents’ baseline knowledge, attitudes and practices of antibiotics-a case from a county in Shandong province[D]. Jinan: Shandong University, 2016 (in Chinese). 丁李路. 農(nóng)村居民抗生素認(rèn)知、態(tài)度和使用行為研究——以山東省某縣為例[D]. 濟(jì)南: 山東大學(xué), 2016.
(本文責(zé)編 陳宏宇)
One Health strategy to prevent and control antibiotic resistance
Xuanzhuo Wang, Zhenyu Lin, and Jiahai Lu
One Health Research Center, School of Public Health, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, Guangdong, China
Antibiotic resistance affects the development of the world economy and threats public health. China is one of the countries with the most severe abuse of antibiotics. Here, we describe the causes of antibiotic resistance in the environment, human and animals as well as the status of antibiotic resistance. Based on the concept of One Health, we propose the promotion of the scientific use of antibiotics, the development of new types of antibiotics, establishment of the antibiotics stereoscopic monitoring network system, the promotion of knowledge education of antibiotic resistance, prevention of infection and other measures. We call for the establishment of interdisciplinary, cross-sectoral, trans-regional communication and cooperation to promote the development of antibiotic resistance prevention and control in China to protect environment and the health of humans and animals.
antibiotic abuse, antibiotic resistance, One Health, prevention and control measures
June 18, 2018;
July 23, 2018
National Key Research and Development Program of China (No. 2018YFD0500500),National Natural Science Foundation of China (No.81473034), Guangzhou Science and Technology Plan Health Care Collaborative Innovation Major Project (No. 201510192052186).
Jiahai Lu.Tel: +86-20-87332438; E-mail: lujiahai@mail.sysu.edu.cn
Zhenyu Lin. E-mail: linzhy55@mail.sysu.edu.cn
國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃 (No. 2018YFD0500500),國(guó)家自然科學(xué)基金 (No. 81473034),廣州市科技計(jì)劃健康醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新重大專項(xiàng) (No. 201510192052186) 資助。
2018-07-26
http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.1998.Q.20180725.1555.001.html
10.13345/j.cjb.180249