王艷群，畢泗麗

(1.新汶礦業(yè)集團萊蕪中心醫(yī)院藥劑科，山東 萊蕪 271103； 2.新汶礦業(yè)集團萊蕪中心醫(yī)院心內(nèi)科，山東 萊蕪 271103)

目前，較多大規(guī)模臨床試驗已證實他汀類藥物能明顯降低冠心病的發(fā)病率和心血管事件的發(fā)生率，強化調(diào)脂治療在極高危患者中的地位日益重要[1]。瑞舒伐他汀作為新型他汀類藥物，對各類血脂異?；颊叩兔芏戎鞍啄懝檀?LDL-C)的降低效果顯著優(yōu)于同類其他藥物；還有改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊、抗氧化及抗炎等非調(diào)脂作用[2]；其在心血管疾病治療中的效果已得到肯定，為頗具應(yīng)用前景的新型藥物[3]。但目前國內(nèi)關(guān)于其經(jīng)濟學研究較少。大多數(shù)患者認為，進口藥物效果好，但需要較長療程，費用太高，經(jīng)濟負擔較沉重。本研究探討了國產(chǎn)與進口瑞舒伐他汀治療原發(fā)性高脂血癥的經(jīng)濟性，為廣大醫(yī)務(wù)人員及患者提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性選取2015年1月至2017年12月新汶礦業(yè)集團萊蕪中心醫(yī)院收治的原發(fā)性高脂血癥患者1 749例。納入標準：經(jīng)過檢查，均診斷為心臟/腦血管疾??；年齡30～80歲；血漿總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L或LDL-C≥3.64 mmol/L，且三酰甘油(TG)<4.5 mmol/L，具有使用瑞舒伐他汀的指征。排除標準:嚴重肝腎功能不全者；因不良反應(yīng)等未預(yù)知因素而中斷用藥者；用藥時間≤3個月者；治療期間出現(xiàn)嚴重合并癥者；繼發(fā)性高脂血癥者。按照所用藥物不同分為A組857例與B組892例。A組患者中，男性467例，女性390例；年齡40～81歲，平均65歲。B組患者中，男性520例，女性372例；43～84歲，平均62歲。兩組患者的一般資料相似，血脂水平及項目檢查情況等相似，具有可比性。

1.2 方法

A組患者給予國產(chǎn)瑞舒伐他汀片(規(guī)格：10 mg)，B組患者給予進口瑞舒伐他汀片(規(guī)格：10 mg)。用藥方法：兩組患者均晚上睡前頓服10 mg，療程均為12周。服藥期間患者適當鍛煉并行低鹽低脂飲食。

1.3 觀察指標

比較兩組患者的血脂水平[TC、TG、LDL-C及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、調(diào)脂療效、不良反應(yīng)及成本-效果分析的差異。

1.4 療效評定標準

根據(jù)2002年版《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的血脂療效評定標準，顯效：達到以下一項者，TC降低≥20%，TG降低≥40%，HDL-C升高≥0.26 mmol/L(10 mg/dl)，LDL-C降低≥20%；有效：達到以下一項者，TC降低≥10%但<20%，TG降低≥10%但<40%，HDL-C升高≥0.104 mmol/L(4 mg/dl)，LDL-C降低≥10%但<20%；無效：未達到以上標準[4]；總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 經(jīng)濟學評價

由于兩組患者診斷及檢測項目大致相同，因此，該類費用不計算在內(nèi)。本研究中成本的確定及治療期間兩種藥物的成本計算以目前兩種藥物省藥品招標網(wǎng)官網(wǎng)價格為準。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療12周后，兩組患者TC、LDL-C水平較治療前明顯降低，但兩組患者TC、TG、LDL-C及HDL-C水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較Tab 1 Comparison of serum levels between two groups

2.2 兩組患者調(diào)脂療效比較

兩組患者調(diào)脂總有效率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者調(diào)脂療效比較[例(%)]Tab 2 Comparison of lipid-regulating efficacy between two groups [cases(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

A組1例患者發(fā)生輕微肝藥酶升高，未影響繼續(xù)用藥，未產(chǎn)生其他費用；B組1例患者發(fā)生輕微腹瀉，未影響繼續(xù)用藥，未產(chǎn)生其他費用。

2.4 兩組患者成本-效果分析

國產(chǎn)瑞舒伐他汀片7片1盒，每片價格2.94元，治療期間 A組患者的費用為2.94×7×12=246.96元；進口瑞舒伐他汀片7片1盒，每片價格7.04元，B組患者的費用為7.04×7×12=591.36元。兩組患者療效相當，A組患者藥物成本、成本-效果比明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；A組患者治療12周節(jié)省費用344.4元，見表3。

表3 兩組患者成本-效果分析結(jié)果Tab 3 Comparison of cost-effectiveness analysis between two groups

3 結(jié)論

瑞舒伐他汀鈣是目前市場上新型的強效調(diào)節(jié)血脂藥，不僅能強效調(diào)脂，還有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)免疫及改善內(nèi)皮等功能，在心血管疾病治療中的效果已得到肯定[4-6]。瑞舒伐他汀鈣片與同類其他他汀類藥物相比，對肝臟羥甲基戊二酰輔酶A還原酶的競爭性抑制作用和調(diào)脂作用更強，肝代謝少，藥物相互作用少，消除半衰期長，可1日給藥1次，藥理活性無時辰差異[7-8]。既往臨床研究結(jié)果顯示，其對各類血脂異?；颊叩腖DL-C降低效果均顯著優(yōu)于同類其他藥物，可顯著提高調(diào)脂達標率。且瑞舒伐他汀的耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于與同類其他藥物[9-11]。在亞洲進行的DISCOVERY-ASIA研究中，瑞舒伐他汀(10 mg)治療12周，無論是初次或轉(zhuǎn)換服用的患者，降低LDL-C和TC的作用均顯著優(yōu)于同劑量其他他汀類藥物[12]。瑞舒伐他汀既非細胞色素P450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導(dǎo)劑[13]。因此，不存在由細胞色素P450介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用。

國產(chǎn)瑞舒伐他汀鈣片的原研片為阿斯利康制藥有限公司的“Crestor?”，于2003年首先在美國、英國上市。2006年進入我國市場，商品名為“可定”(Crestor)，為進口分包裝。目前國產(chǎn)仿制藥的差異性大，質(zhì)量療效參差不齊，本研究選擇正大天晴制藥生產(chǎn)的瑞舒伐他汀鈣(商品名：托妥)，該藥廠根據(jù)《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》，選擇進口原研產(chǎn)品“可定”作為正大天晴瑞舒伐他汀鈣片“托妥”的參比制劑，與參比制劑達成質(zhì)量一致、療效一致及工藝一致的高水準，符合國家相關(guān)規(guī)定，最終通過國家認可，成為首批通過國家一致性評價認證，同類品種首個通過國家一致性評價認證[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療12周后，兩組患者TC、LDL-C水平較治療前明顯降低，但兩組患者TC、TG、LDL-C及HDL-C水平的差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；A、B組患者調(diào)脂總有效率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；A組患者藥物成本、成本-效果比明顯低于B組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。瑞舒伐他汀是目前治療高脂血癥的強力、有效的藥物之一[15]。國產(chǎn)瑞舒伐他汀與進口品種等效，成本相對較低，在各級醫(yī)療機構(gòu)嚴控藥占比的情形下，適合目前國情，且其不良反應(yīng)小。

綜上所述，與進口瑞舒伐他汀相比，國產(chǎn)瑞舒伐他汀治療原發(fā)性高脂血癥更經(jīng)濟。