攻克癌癥一直是科學(xué)家努力的方向。然而,癌細(xì)胞以其復(fù)雜多樣的代謝方式和生態(tài)微環(huán)境給癌癥的治療帶來極大困難。常規(guī)的癌癥化療,在高毒性的藥物作用于全身造成強(qiáng)烈毒副作用的同時,病灶的藥效卻隨之大幅降低。事實(shí)上,很多患者最后死于藥物毒副作用或耐藥性及由此引起的轉(zhuǎn)移。因此,開發(fā)無毒、安全和高效的癌癥治療體系尤為重要。
中國科學(xué)院上海硅酸鹽研究所研究員施劍林和陳雨經(jīng)過多年深入研究,在國際權(quán)威綜述學(xué)術(shù)期刊《化學(xué)學(xué)會評論》(Chemical Society Reviews)2018年第6期發(fā)表了研究成果“NanoparticleTriggered InSitu Catalytic Chemical Reactions for TumourSpecific Therapy” (DOI: 10.1039/c7cs00471k),在國際上首次提出了“納米催化醫(yī)學(xué)”(nanocatalytic medicine, NCM)的新概念,即利用納米顆粒的催化反應(yīng)原位殺死腫瘤細(xì)胞。這一工作有望為個性化生物醫(yī)學(xué)提供一種全新且低毒有效的癌癥診療解決方案,從而為納米醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展提供新的研究思路。
據(jù)悉,研究團(tuán)隊(duì)成功制備出單分散的、直徑約一百納米的硅化鎂納米顆粒。腫瘤區(qū)域氧氣將被硅化鎂大量消耗,并生成枝狀氧化硅堵塞血管,阻斷氧和營養(yǎng)供給,抑制腫瘤生長。這種納米顆粒在正常組織的中性環(huán)境下穩(wěn)定,無毒無害;最后,這些氧化硅顆粒還可以在一定時間后徹底降解。
同時,研究人員又合成了一種枝狀介孔二氧化硅納米粒子作為藥物輸運(yùn)載體,依次負(fù)載超小四氧化三鐵納米粒子和葡萄糖氧化酶,構(gòu)建一種新型的納米催化劑。該催化劑利用腫瘤細(xì)胞內(nèi)旺盛的葡萄糖和微酸性代謝環(huán)境,連鎖地進(jìn)行高效的生物酶催化和芬頓催化反應(yīng)。在殺死腫瘤細(xì)胞的同時,不對正常的組織和器官造成損害。體內(nèi)動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,該納米催化劑對健康的小鼠在三周的時間內(nèi)沒有不良影響。在小鼠的體內(nèi)治療毒性研究中發(fā)現(xiàn),抑制效率達(dá)到85.6%,表明該納米催化劑具有較好的腫瘤殺傷和抑制能力。
除了“內(nèi)攻”,“外攻”也是重要的手段。該團(tuán)隊(duì)利用介孔氧化硅納米顆粒作為載體,將無毒的金屬卟啉分子輸運(yùn)至癌癥病灶,在超聲外場作用下,瘤內(nèi)催化產(chǎn)生大量單線態(tài)氧自由基,安全高效殺滅腫瘤。如此一來,不用毒性化療藥物,實(shí)現(xiàn)了高效超聲響應(yīng)治療。
施劍林表示,如果能夠采用無毒/低毒的納米顆粒,通過選擇性地催化或觸發(fā)腫瘤組織內(nèi)部的特定化學(xué)反應(yīng),在局部產(chǎn)生數(shù)量可觀的特定反應(yīng)產(chǎn)物,則可以實(shí)現(xiàn)一系列的生物學(xué)和病理學(xué)響應(yīng),這可能在不對正常組織產(chǎn)生顯著副作用的情況下,實(shí)現(xiàn)腫瘤特異性的治療,以達(dá)到特異性的癌癥防治目的。
他特別強(qiáng)調(diào),相關(guān)成果目前還停留在實(shí)驗(yàn)室階段,將會進(jìn)一步推動這一方向的深入研究,以盡快在臨床上造福于病人。