劉慶濱 陳艷昕 肖芳 周穎 張輝

[摘要] 目的 分析轉(zhuǎn)移抑制因子1（MTSS-1）及胚胎干細(xì)胞關(guān)鍵蛋白（SOX2）在結(jié)腸癌組中表達(dá)及與臨床病理關(guān)系。 方法 選取2016年1月～2017年6月秦皇島市第一醫(yī)院收治的80例結(jié)腸癌患者作為研究對(duì)象，采用二步法免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)患者的結(jié)腸癌組織中MTSS1及SOX2表達(dá)水平，并分析臨床病理特征與MTSS1及SOX2表達(dá)的相關(guān)性。 結(jié)果 結(jié)腸癌組織中MTSS1及SOX2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率均顯著低于癌旁毗連區(qū)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；不同分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期患者腫瘤組織中MTSS1及SOX2陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）；分化程度是MTSS1陽(yáng)性表達(dá)的危險(xiǎn)性因素（P < 0.05），分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是SOX2陽(yáng)性表達(dá)的危險(xiǎn)性因素（P < 0.05）。 結(jié)論 結(jié)腸癌組織MTSS1與SOX2在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)與分化程度密切相關(guān)，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與SOX2表達(dá)顯著相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 結(jié)腸癌；MTSS1；SOX2；臨床病理

[中圖分類(lèi)號(hào)] R574.62 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2018）05（b）-0080-03

Expression of MTSS1 and SOX2 in colon cancer tissue and its relationship with clinicopathological characteristics

LIU Qingbin1 CHEN Yanxin2 XIAO Fang2 ZHOU Ying2 ZHANG Hui2

1.Department of General Surgery， Qinhuangdao City No.1 Hospital， Hebei Province， Qinhuangdao 066000， China；2.Department of Pathology， Qinhuangdao City No.1 Hospital， Hebei Province， Qinhuangdao 066000， China

[Abstracts] Objective To analyze the relationship between the expression of MTSS-1 and SOX2 and clinicopathological in colon cancer. Methods From January 2016 to June 2017， 80 cases colon cancer patients， who were treated in Qinhuangdao City No.1 Hospital were selected as the research object， the levels of MTSS1 and SOX2 expression were tested by two step immunohistochemical method， and the clinical and pathological features of MTSS1 and SOX2 expression correlation were analyzed. Results The positive expressions of MTSS1 and SOX2 protein in colon cancer tissues were significantly lower than the adjacent contiguous zone， the differences were statistically significant （P < 0.01）. The positive expressions of MTSS1 and SOX2 were significant difference between the deposit rate of different degree of differentiation， lymph node metastasis and Dukes staging of cancer tissue， the differences were statistically significant（P < 0.01）. The degree of differentiation was the risk factor of MTSS1 positive expression （P < 0.05）. The degree of differentiation and lymph node metastasis were risk factors of positive expression of SOX2 （P < 0.05）. Conclusion The expression of MTSS1 and SOX2 in colon cancer tissues is closely related to the degree of differentiation， and the lymph node metastasis is significantly related to the expression of SOX2.

[Key words] Colon cancer； MTSS1； SOX2； Clinicopathological

結(jié)腸癌是現(xiàn)階段臨床中較為常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)與患者死亡密切相關(guān)[1]。目前隨著人們生活習(xí)慣的改變，我國(guó)結(jié)腸癌發(fā)生率呈逐年遞增趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅患者健康安全[2]。有學(xué)者采用mRNA差異技術(shù)對(duì)膀胱癌細(xì)胞系進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移抑制因子1（metastasis suppressor 1，MTSS-1）在惡性腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)過(guò)程中起到十分重要的作用，是目前腫瘤轉(zhuǎn)移研究新熱點(diǎn)[3-4]。MTSS1在細(xì)胞偽足跡細(xì)胞骨架組裝密切相關(guān)，是候選腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因[5]。胚胎干細(xì)胞關(guān)鍵蛋白（SOX2）是重要的轉(zhuǎn)錄因子家族成員，有研究結(jié)果顯示，SOX2蛋白在器官早期發(fā)育過(guò)程中起到十分重要的作用，是哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育的必要因子[6-7]。此外，SOX2具有極高的表達(dá)調(diào)控敏感性，微弱變化均可能導(dǎo)致細(xì)胞分化，且在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中均起到十分重要的作用[8]。但MTSS-1及SOX2在結(jié)腸癌發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中仍鮮有報(bào)道，因而筆者對(duì)秦皇島市第一醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）收治的結(jié)腸癌患者作為研究對(duì)象，分析MTSS-1及SOX2在結(jié)腸癌組中表達(dá)及與臨床病理關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2017年6月我院收治的80例確診的結(jié)腸癌患者作為本組研究對(duì)象，患者中男43例，女37例；年齡46～68歲，平均（57.38±4.12）歲；病程1～34個(gè)月，平均（11.29±4.93）個(gè)月。參與本組研究所有患者均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 檢測(cè)方法

采用二步法免疫組織化學(xué)方法對(duì)患者的結(jié)腸癌組織中MTSS1及SOX2表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，并分析臨床病理特征與MTSS1及SOX2表達(dá)情況相關(guān)性。

采集結(jié)腸癌病灶及癌旁毗連區(qū)石蠟標(biāo)本組織芯，排列成5×5+1點(diǎn)組織芯陣列，每個(gè)組織芯直徑2 mm，每個(gè)芯片樣本數(shù)24個(gè)。

免疫組織化學(xué)二步法操作步驟均嚴(yán)格遵照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，對(duì)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果進(jìn)行判定時(shí)采用二級(jí)計(jì)分法進(jìn)行評(píng)估[9]，高倍鏡下陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞比例計(jì)數(shù)，共分為5類(lèi)，分別為0、1、2、3分及4分，其中陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比例<5%記為0分；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比例5%～25%記為1分；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比例>25%～50%記為2分；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比例>50%～75%記為3分；陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)比例>75%記為4分。對(duì)染色深度進(jìn)行評(píng)估時(shí)共分為0分：不著色；1分：顯色呈淺黃色；2分：顯色呈棕黃色；3分：顯色呈深棕色。將兩種得分相乘即為總分，總分>1分則判定為陽(yáng)性，反之則為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic 回歸模型進(jìn)行影響因素分析，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MTSS1及SOX2表達(dá)情況

結(jié)腸癌組織中MTSS1及SOX2蛋白陽(yáng)性表達(dá)率均顯著低于癌旁毗連區(qū)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 MTSS1及SOX2表達(dá)與臨床病理關(guān)系

不同分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Dukes分期患者腫瘤組織中MTSS1及SOX2陽(yáng)性表達(dá)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 MTSS1及SOX2影響因素分析

分化程度是MTSS1陽(yáng)性表達(dá)的獨(dú)立性危險(xiǎn)因素（P < 0.05），分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是SOX2陽(yáng)性表達(dá)的危險(xiǎn)性因素（P < 0.05）。見(jiàn)表3、4。

3 討論

MTSS1是近年來(lái)日益受到廣泛關(guān)注的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制性候選基因，其在多種組織中均有表達(dá)[10]。在膀胱癌細(xì)胞系及轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞系中并無(wú)MTSS1表達(dá)[11]。MTSS1高表達(dá)的前列腺癌可能增加其前列腺癌轉(zhuǎn)移[12]。有學(xué)者對(duì)早期肝癌病變與MTSS1表達(dá)水平密切相關(guān)，其可能是早期肝癌病變誘導(dǎo)劑[13]。因而MTSS是否是真正的腫瘤抑制基因仍存在諸多差異。近年來(lái)，有學(xué)者指出在多種實(shí)體瘤的發(fā)展、發(fā)展及轉(zhuǎn)移過(guò)程中，SOX2基因均可能參與其調(diào)控過(guò)程[14-17]。

相較于癌旁毗連區(qū)組織中，結(jié)腸癌組織中MTSS1及SOX2表達(dá)水平均顯著下降，且與腫瘤組織分化程度密切相關(guān)。其中高分化組織中MTSS1及SOX2陽(yáng)性表達(dá)率明顯高于低分化組中。此外，隨著Dukes分期增加、結(jié)腸癌分化程度降低其病灶組織中MTSS1及SOX2表達(dá)率顯著降低。通過(guò)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，腫瘤分化程度是顯著影響MTSS1及SOX2表達(dá)的因素之一，低分化結(jié)腸癌組中MTSS1及SOX2表達(dá)量顯著低于高分化組織，此外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響SOX2表達(dá)的重要因素。分析認(rèn)為，結(jié)腸癌組織惡性生物學(xué)行為與MTSS1及SOX2蛋白表達(dá)情況呈顯著負(fù)相關(guān)，因而MTSS1及SOX2可能具有抑制腫瘤作用，可作為獨(dú)立判斷結(jié)腸癌患者預(yù)后質(zhì)量的重要新標(biāo)志物。本組研究中對(duì)結(jié)腸癌組織中組織芯片為載體分析MTSS1及SOX2表達(dá)情況，可有效保證免疫組織化學(xué)檢測(cè)一致性。

綜上所述，結(jié)腸癌組織MTSS1與SOX2在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)與分化程度密切相關(guān)，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與SOX2表達(dá)顯著相關(guān)。

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（收稿日期：2018-01-04 本文編輯：任 念）