鄭黎明 劉華珍 陳湛

[摘要]目的 分析2016年1月～2017年12月湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌分布及耐藥性，為臨床合理使用抗菌藥物提供指導(dǎo)。方法 通過回顧性分析，對(duì)湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院2016年1月～2017年12月的300例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的送檢呼吸道病原菌檢測(cè)情況和細(xì)菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行整理和分析，得出病原菌分布及耐藥情況。結(jié)果 300例樣本中，共檢出326株菌株，其中革蘭陽(yáng)性菌126株，占38.66%，革蘭陰性菌182株，占55.82%，真菌18株，占5.52%。金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素、苯唑西林的耐藥率高于50%，對(duì)萬古霉素和替考拉寧不表現(xiàn)出耐藥性。表皮葡萄球菌對(duì)青霉素、苯唑西林、頭孢唑啉、頭孢他定、頭孢西丁的耐藥率高于50%，對(duì)慶大霉素、萬古霉素、替考拉寧的耐藥率較低。銅綠假單胞菌對(duì)哌拉西林、丁胺卡那、慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的耐藥率高于20%，對(duì)亞胺培南的耐藥率較低。大腸埃希菌對(duì)哌拉西林、丁胺卡那、慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、亞胺培南的耐藥率高于20%。結(jié)論 我院2016年1月～2017年12月慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的呼吸道病原菌以革蘭陰性菌為主，耐藥率較高，應(yīng)結(jié)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇合理抗菌藥，同時(shí)加強(qiáng)耐藥性監(jiān)測(cè)，提高臨床治療效果。

[關(guān)鍵詞]慢性阻塞性肺疾??；急性加重期；病原菌；耐藥性

[中圖分類號(hào)] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）5（b）-0135-04

Distribution and drug resistance of respiratory pathogenic bacteria in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City from 2016 to 2017

ZHENG Li-ming1 LIU Hua-zhen2 CHEN Zhan1

1.Department of Pharmacy，the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City，Guangdong Province，Zhanjiang 524043，China；2.Department of Pharmacy，Central People′s Hospital in Zhanjiang City，Guangdong Province，Zhanjiang 524037，China

[Abstract]Objective To analyze the distribution and drug resistance of respiratory pathogens bacteria in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease in the the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City from January 2016 to December 2017，so as to provide guidance for rational use of antibiotics in clinic.Methods A total of 300 patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease from January 2016 to December 2017 in the the First Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhanjiang City were checked and analyzed for respiratory tract pathogen detection and bacterial susceptibility test results，and the distribution and drug resistance of pathogenic bacteria were obtained by retrospective analysis.Results Of the 300 samples，326 strains were detected，of which 126 were Gram-positive bacteria，account for 38.66%，182 strains of Gram-negative bacteria，accounting for 55.82%，18 strains of Fungi，accounting for 5.52%.The resistance rates of Staphylococcus aureus to Penicillin，Oxacillin were higher than 50%，while no drug resistance to Vancomycin and Teicoplanin was demonstrated.The resistance rates of Staphylococcus epidermidis to Penicillin，Oxacillin，Cefazolin，Ceftazidime and Cefoxitin were higher than 50%，however，it showed a low resistance rate for Gentamicin，Vancomycin and Teicoplanin.The resistance rates of Pseudomonas aeruginosa to Piperacillin，Amikacin，Gentamycin，Ciprofloxacin and Levofloxacin were higher than 20%，and the resistance rate to Imipenem were low.The resistance rate of Escherichia coli to Piperacillin，Amikacin，Gentamicin，Ciprofloxacin，Levofloxacin and Imipenem were higher than 20%.Conclusions The pathogenic bacteria of respiratory tract were mainly Gram-negative bacteria in the acute exacerbation period of chronic obstructive pulmonary disease in our hospital from from January 2016 to December 2017.The rate of drug resistance is high.In clinical practice，rational antimicrobial agents should be selected in combination with drug sensitivity test results.Meanwhile，the drug resistance monitoring should be strengthened to improve the clinical therapeutic effect.

[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease；Acute exacerbation period；Pathogenic bacteria；Drug resistance

慢性阻塞性肺疾病作為呼吸內(nèi)科的一種常見病及多發(fā)病，以氣流不完全受限為主要特征，并呈進(jìn)行性進(jìn)展，由于隨著病情的發(fā)展其可發(fā)展為肺心病及呼吸衰竭，因此具有較高的致殘率和致死率[1]。其臨床癥狀主要包括氣喘、咳嗽及呼吸困難等。慢性阻塞性肺疾病急性加重期的主要病因?yàn)榧?xì)菌或病毒感染，因此，治療該類患者的關(guān)鍵是對(duì)病原菌進(jìn)行對(duì)癥處理[2-3]。另外，近年來，隨著各類抗生素的廣泛應(yīng)用，抗菌藥物耐藥性不斷增強(qiáng)，在很大程度上降低了抗菌效果，臨床效果較差。因此，分析病原菌及耐藥性以進(jìn)行針對(duì)性治療，進(jìn)而提高治療效果意義重大。本研究對(duì)2016～2017年湛江市第一中醫(yī)醫(yī)院慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌及耐藥性進(jìn)行分析，旨在為合理使用抗菌藥物提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究選取2016年1月～2017年12月在我院就診的300例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者作為研究對(duì)象，患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的《2015年GOLD慢性阻塞性肺疾病指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。患者中男178例，女122例；年齡39～76歲，平均（65.9±13.8）歲；病程1～5年，平均（3.2±1.3）年；病情嚴(yán)重程度：輕度92例，中度166例，重度26例，極重度16例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集和處理 采用自然咳痰法留取痰標(biāo)本，對(duì)于取痰困難者采用氣管鏡采集法。將收集到的痰液標(biāo)本立即接種巧克力平板、血平板，置于350℃ CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，參照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[4]處理接種的標(biāo)本。

1.2.2細(xì)菌鑒定和藥敏試驗(yàn) 采用AC220V全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀（山東鑫科生物科技股份有限公司，型號(hào)XK）鑒定菌株，藥敏試驗(yàn)采用K-B藥敏紙片法測(cè)定，藥敏試紙購(gòu)自于英國(guó)Oxoid公司，參照美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)制定的抗菌藥物敏感性試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判藥敏結(jié)果。細(xì)菌培養(yǎng)質(zhì)控菌株由國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委臨床檢驗(yàn)中心提供，分別為銅綠假單胞菌ATCC27853、肺炎克雷伯菌ATCC700603、大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、肺炎鏈球菌ATCC 49619。

1.3觀察指標(biāo)

觀察病原菌分布及對(duì)抗菌藥物的耐藥性情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用Excel軟件對(duì)病原菌分布及耐藥性進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)。

2結(jié)果

2.1病原菌分布情況

300例樣本中，檢出326株菌株。其中革蘭陽(yáng)性菌126株，占38.66%，主要包括金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌；革蘭陰性菌182株，占55.82%，主要包括為銅綠假單胞菌、大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌；真菌18株，占5.52%，主要為白色念珠菌（表1）。

2.2主要革蘭陽(yáng)性菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性分析

金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素、苯唑西林的耐藥率高于50%，對(duì)萬古霉素和替考拉寧不表現(xiàn)出耐藥性。表皮葡萄球菌對(duì)青霉素、苯唑西林、頭孢唑啉、頭孢他定、頭孢西丁耐藥率高于50%，對(duì)慶大霉素、萬古霉素、替考拉寧耐藥率較低（表2）。

2.3主要革蘭陰性菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性分析

銅綠假單胞菌對(duì)哌拉西林、丁胺卡那、慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星耐藥率高于20%，對(duì)亞胺培南耐藥率較低。大腸埃希菌對(duì)哌拉西林、丁胺卡那、慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、亞胺培南耐藥率高于20%（表3）。

3討論

作為全球范圍內(nèi)的常見慢性病之一，慢性阻塞性肺疾病以進(jìn)行性氣流受限且不完全可逆為主要特征[5-6]。近年來，隨著我國(guó)老齡化趨勢(shì)的不斷加重，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)[7-8]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床癥狀主要包括呼吸困難、氣促及胸悶等，對(duì)患者的生活質(zhì)量和生命安全造成嚴(yán)重威脅。目前臨床上常采用廣譜抗菌藥治療慢性阻塞性肺疾病，但由于該類藥物的的濫用造成耐藥性增加，治療效果明顯降低[9]。

本研究結(jié)果提示，300例樣本中，共檢出326株菌株，其中革蘭陰性菌182株，占55.82%，革蘭陽(yáng)性菌126株，占38.66%，真菌18株，占5.52%，表明革蘭陰性菌檢出率明顯高于革蘭陽(yáng)性菌和真菌，處于主導(dǎo)地位，與傳統(tǒng)觀念認(rèn)為慢性阻塞性肺疾病發(fā)生的主要致病菌為肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌及流感嗜血桿菌等不一致，提示我院抗生素使用不規(guī)范，可能與氟替卡松、地塞米松等糖皮質(zhì)激素大量使用導(dǎo)致致病菌定植有關(guān)[10]。亦有研究[11]指出，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者感染主要為革蘭陰性菌，革蘭陰性菌對(duì)頭孢類及青霉素類抗生素耐藥率較高，主要發(fā)生機(jī)制為β-內(nèi)酰胺酶水解滅活作用隨細(xì)胞外膜通透性的增加而相對(duì)增加。革蘭陰性菌對(duì)喹諾酮類藥物的耐藥性約為30%，其中對(duì)亞胺培南的耐藥率最低，如出現(xiàn)耐藥可作為臨床首選，對(duì)左氧氟沙星的耐藥率則高于其他喹諾酮類藥物。銅綠假單胞菌體外藥敏試驗(yàn)相對(duì)較敏感，但其在呼吸道內(nèi)生物膜形成及黏附因子作用下常產(chǎn)生高耐藥性[12]。本研究中銅綠假單胞菌對(duì)亞胺培南的耐藥率明顯低于左氧氟沙星，與上述結(jié)論一致。

既往研究[13-14]指出，使用廣譜抗生素時(shí)，由于革蘭陽(yáng)性菌在藥物的作用下出現(xiàn)致病菌基因突變，進(jìn)而表達(dá)可抵抗藥物的蛋白質(zhì)。與此同時(shí)，同類細(xì)菌基因可進(jìn)行傳播，造成耐藥菌數(shù)量逐漸增多，耐藥性隨之增加[15-16]。本研究結(jié)果提示，金黃色葡萄球菌對(duì)青霉素類耐藥率以及表皮葡萄球菌對(duì)青霉素類、頭孢類耐藥率均高于50%，對(duì)萬古霉素和替考拉寧耐藥率較低，表明金黃色葡萄球菌對(duì)抗生素易產(chǎn)生耐藥性，尤其對(duì)青霉素類耐藥率較高，可能與抗生素的廣泛使用和細(xì)菌本身特點(diǎn)有關(guān)。金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌生存所需營(yíng)養(yǎng)較少，生存能力強(qiáng)，可有效抵抗惡劣環(huán)境，由此表現(xiàn)為強(qiáng)耐藥性。革蘭陽(yáng)性菌對(duì)萬古霉素、替考拉寧耐藥率低，在針對(duì)性治療過程中革蘭陽(yáng)性菌可選用上述耐藥性較低的藥物，革蘭陰性菌則選用亞胺培南、氨曲南。

綜上所述，我院2016～2017年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者呼吸道病原菌分布較廣，耐藥性高，應(yīng)根據(jù)病原菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果選擇合理的抗生素進(jìn)行治療，以強(qiáng)化抗菌藥的科學(xué)應(yīng)用，提高患者生存率，改善生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2018-02-26 本文編輯：孟慶卿）