王菁 肖鵬

[摘要] 目的 對(duì)難治性慢性蕁麻疹采用孟魯斯特與西替利嗪聯(lián)合治療的效果進(jìn)行探討。 方法 方便選取該院2016年1月—2017年1月期間收治的94例難治性慢性蕁麻疹患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各47例，對(duì)照組采用西替利嗪聯(lián)合雷公藤多苷治療，觀察組采用西替利嗪聯(lián)合孟魯斯特治療，對(duì)兩組患者治療效果進(jìn)行觀察對(duì)比。 結(jié)果 治療總有效率方面，觀察組（80.85%）明顯高于對(duì)照組（68.09%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.326，P<0.05）；治療前后癥狀體征積分對(duì)比，兩組治療后2周、4周均較治療前有明顯降低，且治療后觀察組均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t2周=4.183，t4周=3.037，P<0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率方面，觀察組為8.51%，對(duì)照組為19.15%，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.133，P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)難治性慢性蕁麻疹患者采用孟魯斯特與西替利嗪進(jìn)行治療，可顯著改善患者癥狀及體征，用藥安全可靠，療效確切，在臨床中值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 難治性；慢性蕁麻疹；孟魯斯特；西替利嗪

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）05（a）-0097-03

Analysis of Curative Effect of Montelukast Combined with Cetirizine in Treatment of Refractory Chronic Urticaria

WANG Jing， XIAO Peng

Department of Dermatology， Sanming Second Hospital， Fifth Clinical Hospital of Fujian University of Traditional Chinese Medicine， Sanming， Fujian Province， 366000 China

[Abstract] Objective To study the curative effect of montelukast combined with cetirizine in treatment of refractory chronic urticaria. Methods 94 cases of patients with refractory chronic urticaria admitted and treated in our hospital from January 2016 to January 2017 were convenient selected and randomly divided into two groups with 47 cases in each， the control group were treated with cetirizine combined with montelukast， and the treatment effect was observed and compared between the two groups. Results The total treatment effective rate in the observation group was obviously higher than that in the control group， （80.85% vs 68.09%）， and the difference was statistically significant （χ2=7.326， P<0.05） ， and the symptom integral in 2 weeks and 4 weeks after treatment obviously decreased， and the indicators in the observation after treatment were obviously lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （t2 week=4.183， t4 week =3.037， P<0.05）， and the incidence rate of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group，（8.51% vs 19.15%）， and the difference was statistically significant（χ2=7.133， P<0.05） . Conclusion The montelukast combined with cetirizine in treatment of refractory chronic urticaria can obviously improve the symptoms and vital signs of patients， and the medication is safe and reliable， and the curative effect is definite， and it is worth clinical promotion and application.

[Key words] Refractory； Chronic urticaria； Montelukast； Cetirizine

皮膚科臨床中，慢性蕁麻疹屬于常見疾病，該病通常具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)的特點(diǎn)，患者病程可到數(shù)年之久，對(duì)患者正常生活帶來(lái)嚴(yán)重影響[1]。在治療方面，常規(guī)抗組胺類藥物治療效果不理想，還需要對(duì)治療方案進(jìn)一步研究。該組研究針對(duì)該院2016年1月—2017年1月期間收治的94例難治性慢性蕁麻疹患者進(jìn)行研究，對(duì)孟魯斯特聯(lián)合西替利嗪治療的效果進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的94例難治性慢性蕁麻疹患者進(jìn)行研究，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各47例。對(duì)照組中，男性19例，女性28例，年齡最小19歲，最大71歲，平均（42.6±4.9）歲，病程最短2個(gè)月，最長(zhǎng)10年，平均（5.2±1.3）年；觀察組中，男性21例，女性26例，年齡最小18歲，最大69歲，平均（42.8±4.8）歲，病程最短2個(gè)月，最長(zhǎng)9年，平均（5.3±1.1）年。一般資料對(duì)比，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有入選患者均符合慢性蕁麻疹相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，年齡18歲以上，常規(guī)抗組胺類藥物治療效果不佳，存在皮膚瘙癢、破損情況；對(duì)該次研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期與孕期女性、嚴(yán)重臟器功能衰竭者、蕁麻疹性血管炎、物理性蕁麻疹及相關(guān)藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組患者給予20 mg雷公藤多苷（國(guó)藥準(zhǔn)字Z42021212）口服，3次/d，給予10 mg西替利嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H19980014）口服，1次/d，連續(xù)治療28 d；觀察組患者給予10 mg孟魯斯特（國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047）口服，1次/d，給予10 mg西替利嗪口服，1次/d，連續(xù)治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療前后癥狀及體征積分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比，均采用0～3級(jí)評(píng)分。癥狀：無(wú)瘙癢（0分）、輕度瘙癢（1分）、中度瘙癢（2分）、重度瘙癢（3分）；體征：無(wú)風(fēng)團(tuán)（0分）、風(fēng)團(tuán)數(shù)<20個(gè)/d（1分）、風(fēng)團(tuán)數(shù)20～50個(gè)/d（2分）、風(fēng)團(tuán)數(shù)>50個(gè)/d（3分），根據(jù)治療前后癥狀及體征總積分計(jì)算療效指數(shù)，評(píng)價(jià)治療效果，療效指數(shù)=（治療前-治療后）/治療前×100%；療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：療效指數(shù)≥90%、顯效：療效指數(shù)60%～89%；有效：療效指數(shù)20%～59%、無(wú)效：療效指數(shù)<20%，總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100.00%。治療前后對(duì)兩組患者肝腎功能、血尿常規(guī)分別測(cè)量，對(duì)治療期間不良事件發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比

經(jīng)過(guò)治療，觀察組治療總有效率為80.85%，對(duì)照組為68.09%，觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后癥狀體征總積分對(duì)比

治療后2周、4周，兩組患者癥狀體征總積分較治理前均有明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療后觀察組各時(shí)間段積分均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況對(duì)比

治療期間，觀察組中，4例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，其中嗜睡2例、口干2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.51%，對(duì)照組中，9例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，其中嗜睡4例、口干3例、月經(jīng)周期紊亂1例、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.15%，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.133，P<0.05）。所有患者均在停止用藥后，癥狀緩解。

3 討論

蕁麻疹是皮膚科臨床中常見疾病，通常將病程超過(guò)6周者稱為慢性蕁麻疹，該病主要由多種因素導(dǎo)致血管、黏膜及皮膚出現(xiàn)暫時(shí)性組織內(nèi)水腫及炎性充血，病因往往不確定，臨床中主要表現(xiàn)為四肢、面部、軀干等部位不定時(shí)出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)或斑塊，對(duì)患者的生活質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響，在慢性蕁麻疹治療中，第二代抗組胺藥物屬于首選用藥，但約有5%～50%的患者癥狀無(wú)法得到完全控制，仍然存在復(fù)發(fā)的情況[3]。盡管在癥狀控制方面，糖皮質(zhì)激素藥物效果較好，但此類藥物不良反應(yīng)較多，因此只能作為抗組胺藥物治療后效果不佳時(shí)應(yīng)用。因此臨床中仍需要尋找一種安全、有效的治療方法。

現(xiàn)階段，在難治性蕁麻疹治療中，雷公藤多干與抗組胺藥物聯(lián)合應(yīng)用的方案也比較多，雷公藤多苷具有免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用，通過(guò)對(duì)炎癥遞質(zhì)釋放進(jìn)行抑制與拮抗抑制炎癥反應(yīng)，在慢性蕁麻疹治療中，通過(guò)對(duì)嗜堿性粒細(xì)胞胞膜及肥大細(xì)胞膜進(jìn)行穩(wěn)定，使血清IgE水平降低，使細(xì)胞釋放5-羥色胺、組胺等多種生物活性物質(zhì)得到持久抑制，達(dá)到提高機(jī)體免疫功能、恢復(fù)機(jī)體應(yīng)變性的目的[4]。但由于雷公藤多苷具有生殖系統(tǒng)毒性、造血系統(tǒng)毒性及肝毒性，所以其臨床應(yīng)用存在一定的局限性[5]。該組研究中，對(duì)難治性慢性蕁麻疹患者應(yīng)用孟魯斯特聯(lián)合西替利嗪進(jìn)行治療，孟魯斯特屬于半胱氨酸白三烯1型受體拮抗劑，白三烯屬于一種炎癥遞質(zhì)，由花生四烯酸代謝生成，其中以LTB4、LTC4及LTD4作用最為明顯，將白三烯D4皮下注射時(shí)，引發(fā)皮疹及風(fēng)團(tuán)的可能性高于組胺，而LTD4、LTE4及LTC4統(tǒng)稱為半胱氨酸白三烯，受體分為1型與2型[6]。因此孟魯斯特以往在鼻炎和哮喘治療中比較常用，臨床研究中有報(bào)道顯示，在慢性蕁麻疹治療中孟魯斯特也具有顯著的療效，該組研究結(jié)果顯示，對(duì)難治性慢性蕁麻疹應(yīng)用孟魯斯特與西替利嗪聯(lián)合治療，總有效率達(dá)到80.85%，明顯高于對(duì)照組的68.09%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），林利虹等人[7]對(duì)難治性蕁麻疹患者應(yīng)用孟魯斯特聯(lián)合H1受體拮抗劑進(jìn)行治療，結(jié)果顯示治療總有效率為81.23%；章偉等人[8]對(duì)慢性特發(fā)性蕁麻疹應(yīng)用孟魯斯特聯(lián)合西替利嗪治療，顯示治療效果優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用西替利嗪治療，總有效率達(dá)到79.06%，均與該組研究結(jié)果基本一致；在治療前后癥狀及體征積分方面，兩組較治療前均有明顯降低，且觀察組治療后明顯低于對(duì)照組（P<0.05），提示孟魯斯特聯(lián)合西替利嗪在患者癥狀及體征改善效果及起效時(shí)間方面距比較理想；用藥不良反應(yīng)方面，觀察組（8.51%）明顯低于對(duì)照組（19.15%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）），提示孟魯斯特與西替利嗪聯(lián)合應(yīng)用，用藥安全性較高。

綜上所述，對(duì)難治性慢性蕁麻疹應(yīng)用孟魯斯特聯(lián)合西替利嗪進(jìn)行治療，可有效緩解患者癥狀，改善患者體征，治療效果較好，用藥安全可靠，在臨床中有推廣應(yīng)用的價(jià)值。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 余秀峰，覃俊，錢素潔.左西替利嗪、孟魯司特聯(lián)合卡介菌素對(duì)慢性蕁麻疹的治療效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017， 11（24）：130-131.

[2] 時(shí)文波.孟魯司特鈉片聯(lián)合鹽酸左西替利嗪分散片治療濕疹的臨床觀察[J].中國(guó)處方藥，2017，15（9）：95-96.

[3] 廖駿華，楊華英，張良.左西替利嗪聯(lián)合孟魯司特治療兒童慢性特發(fā)性蕁麻疹的療效觀察[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2017，42（9）：1223-1226.

[4] 張有忠，杜志先.左西替利嗪、孟魯司特聯(lián)合卡介菌素對(duì)慢性蕁麻疹的治療效果[J].海峽藥學(xué)，2017，29（6）：168-169.

[5] 杜旭群，許良杰.地氯雷他定和孟魯司特鈉聯(lián)合治療慢性蕁麻疹的臨床療效研究[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（10）：38-40.

[6] 李貴林.依巴斯汀、孟魯司特鈉與復(fù)方甘草酸苷合用治療慢性蕁麻疹52例[J].大家健康：學(xué)術(shù)版，2015，9（1）：123.

[7] 林利虹，萬(wàn)慧，李少波，等.氮卓斯汀、孟魯司特鈉配合左西替利嗪治療慢性蕁麻疹的臨床研究[J].中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（3）：149-150，153.

[8] 章偉，徐曉云，王娜，等.孟魯司特聯(lián)合西替利嗪治療難治性慢性蕁麻疹的療效觀察[J].臨床皮膚科雜志，2013，42（5）：317-318.

（收稿日期：2018-02-02）