劉賢兵，李芳，陳曉萍

本研究背景：

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種全身性疾病，早在20世紀(jì)80年代就有學(xué)者提出COPD容易并發(fā)周圍神經(jīng)病變，但是并未引起重視。隨著對(duì)COPD認(rèn)識(shí)的深入、肌電圖檢查的普及，臨床上發(fā)現(xiàn)更多COPD患者合并周圍神經(jīng)病變，特別是重度COPD患者。COPD合并周圍神經(jīng)病變對(duì)患者的危害巨大，且早期常無癥狀，當(dāng)癥狀明顯并出現(xiàn)肌無力或肌肉萎縮時(shí)，患者已經(jīng)到達(dá)疾病終末期（呼吸肌疲勞、呼吸衰竭）。本研究重點(diǎn)探討COPD合并周圍神經(jīng)病變的發(fā)病情況，同時(shí)觀察營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)干預(yù)治療是否可改善患者的預(yù)后。

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種破壞性的慢性氣道炎癥性疾病，其特點(diǎn)為不可逆性的氣流受限和病情進(jìn)行性加重，具有高患病率、致殘率及病死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響人類身體健康，到2030年其將成為全世界第3大致死性疾病，死亡人數(shù)將接近全球死亡總數(shù)的8.5%，世界經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)位居第5位［1］。COPD也是全身性疾病，能引起代謝異常、心血管疾病、肌萎縮、營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、骨質(zhì)疏松、腫瘤及焦慮抑郁等［2-3］。由此可見COPD對(duì)機(jī)體的損害是巨大的。隨著對(duì)疾病的認(rèn)識(shí)，越來越多的COPD患者被發(fā)現(xiàn)合并周圍神經(jīng)病變，特別是重度COPD患者［4］。本研究立足于該理論依據(jù)，探討COPD患者周圍神經(jīng)病變發(fā)病情況，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)干預(yù)是否可改善預(yù)后，為下一步研究提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月—2016年6月衢州市人民醫(yī)院就診的COPD患者120例為研究對(duì)象，其中男60例，女60例；年齡55～80歲，平均年齡（65.6±6.7）歲；病程8～22年，平均病程（15.4±4.0）年；吸煙80例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)COPD學(xué)組修訂的COPD診治指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；（2）排除支氣管哮喘、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺癌等其他慢性肺部疾病及嚴(yán)重并發(fā)癥；（3）既往體健，無急慢性肝病、高血壓、尿毒癥、甲狀腺功能減退癥、糖尿病、中樞及周圍神經(jīng)病變、胃腸道疾病及心臟病等病史，無長(zhǎng)期使用引起多發(fā)性神經(jīng)病變的相關(guān)藥物；（4）年齡≥55歲且≤80歲；（5）患者同意入組，并簽署知情同意書，能配合進(jìn)行5次隨訪（為期12個(gè)月）。患者均來自衢州地區(qū)，無明顯地域差異。為排除氣候?qū)ρ芯康挠绊懀S訪時(shí)間為12個(gè)月。

1.2 方法 記錄患者性別、年齡、病程、吸煙情況。1.2.1 肌電圖檢查 采用肌電圖儀（廣州維迪醫(yī)療器械有限公司，KP-W.NET型）測(cè)定雙側(cè)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV），肌電圖檢查由本院肌電圖室完成。根據(jù)檢查結(jié)果分為周圍神經(jīng)病變組（72例）及無周圍神經(jīng)病變組（48例）。

1.2.2 COPD周圍神經(jīng)病變?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn) 因COPD周圍神經(jīng)病變?cè)诎l(fā)病機(jī)制上與糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）有一定的相似之處，故本研究診斷標(biāo)準(zhǔn)參考DPN［6］。必備條件為必要符合以下兩條：（1）確診為COPD；（2）排除其他病變或藥物對(duì)周圍神經(jīng)的損傷。診斷標(biāo)準(zhǔn)為符合以下3條中的兩條：（1）存在因COPD引起的臨床癥狀（如雙側(cè)、趾尖或足底及肢體麻木、疼痛、感覺異?；蚋杏X減退，并且排除癥狀僅表現(xiàn)在上肢或僅因周圍血管病變引起冷感癥狀）；（2）雙側(cè)內(nèi)踝震動(dòng)覺減弱；（3）雙側(cè)踝反射減弱或消失。參考診斷為滿足下述兩條中任何一條，即使不符合上述條件，也可診斷：（1）電生理檢測(cè)發(fā)現(xiàn)2條或2條以上神經(jīng)有異常（神經(jīng)傳導(dǎo)速度、波幅或潛伏期）；（2）有明顯的自主神經(jīng)功能障礙（排除其他原因）。如果臨床上無神經(jīng)受損的臨床表現(xiàn)，但肌電圖提示周圍神經(jīng)病變時(shí)，稱為亞臨床型周圍神經(jīng)病變。

1.2.3 有無癥狀 周圍神經(jīng)病變組需要詢問患者是否有周圍神經(jīng)病變的癥狀（如肢體是否有感覺異常、是否有疼痛、是否有肌無力等）。

1.2.4 癥狀分級(jí) 采用COPD“田”字格式（ABCD）分級(jí)法進(jìn)行癥狀分級(jí)，分為低風(fēng)險(xiǎn)少癥狀（A級(jí)）、低風(fēng)險(xiǎn)多癥狀（B級(jí)）、高風(fēng)險(xiǎn)少癥狀（C級(jí)）、高風(fēng)險(xiǎn)多癥狀（D級(jí)）［5］。

1.3 治療 兩組患者均規(guī)律使用噻托溴銨粉吸入劑（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，藥品批號(hào)：150916202）（1吸，1次/d）單獨(dú)或聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑（GlaxoSmithKline，藥品批號(hào)：R719886）（50 μg：500 μg，1吸，2次/d）維持治療。周圍神經(jīng)病變組采用隨機(jī)數(shù)字表法分為干預(yù)亞組36例和未干預(yù)亞組36例。干預(yù)亞組給予甲鈷胺〔衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，藥品批號(hào)：1501081〕（500μg，肌肉注射，1次/d）聯(lián)合硫辛酸（煙臺(tái)只楚藥業(yè)有限公司，藥品批號(hào)：1508122）（450 mg，1次/d，30 min內(nèi)靜脈滴注完）治療3周。

1.4 觀察指標(biāo) 所有患者入組后隨訪12個(gè)月（第1、3、6、9、12個(gè)月各隨訪1次），每次隨訪時(shí)統(tǒng)計(jì)發(fā)病次數(shù)、完成肺功能檢測(cè)、慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試（COPD assessment test，CAT）、改良英國醫(yī)學(xué)研究學(xué)會(huì)呼吸困 難 指 數(shù)（modified British medical research council，mMRC）、醫(yī)院焦慮抑郁量表（HAD）。

1.4.1 肺功能檢測(cè) 采用肺功能儀（德國耶格公司）檢測(cè)第1秒用力呼氣末容積（FEV1），由本院肺功能室完成。

1.4.2 CAT［5］CAT共包括8個(gè)問題：咳嗽、咳痰、胸悶、睡眠、精力、情緒、運(yùn)動(dòng)耐力、日常運(yùn)動(dòng)影響?；颊吒鶕?jù)自身情況，對(duì)每個(gè)問題做出相應(yīng)評(píng)分（0～5分），CAT分值范圍為0～40分。0～10分為“輕微影響”，11～20分為“中等影響”，21～30分為“嚴(yán)重影響”，31～40分為“非常嚴(yán)重影響”?；颊逤AT評(píng)分≥2分的差異或改變量即可提示具有臨床意義。要求患者獨(dú)立完成CAT，如患者有疑問，可以做適當(dāng)解釋，但不能做任何有暗示性的提醒，調(diào)查結(jié)束后立即統(tǒng)計(jì)分值，并由患者簽字。CAT評(píng)分＞10分時(shí)，提示患者的癥狀評(píng)分高。

1.4.3 mMRC［5］根據(jù)患者活動(dòng)能力分為5級(jí)（0～4級(jí)），mMRC級(jí)別為2級(jí)或2級(jí)以上，提示患者的癥狀評(píng)分高。

1.4.4 HAD HAD共由14個(gè)條目組成，其中7個(gè)條目評(píng)定焦慮，7個(gè)條目評(píng)定抑郁。共有6條反向提問條目，1條在焦慮分量表，5條在抑郁分量表。采用HAD的主要目的是進(jìn)行焦慮、抑郁的篩選檢查。焦慮與抑郁兩個(gè)分量表的分值劃分：0～7分屬無癥狀，8～10分屬癥狀可疑，11～21分屬肯定存在癥狀。但對(duì)于HAD篩查的臨界數(shù)值，目前仍不統(tǒng)一，本研究采用葉維菲等［7］的研究結(jié)果，以9分作為焦慮或抑郁的臨界值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，同組間不同時(shí)間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 無周圍神經(jīng)病變組與周圍神經(jīng)病變組患者臨床資料比較 無周圍神經(jīng)病變組與周圍神經(jīng)病變組患者年齡、病程、癥狀分級(jí)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；周圍神經(jīng)病變組患者男性、吸煙率、年發(fā)病次數(shù)、CAT評(píng)分、mMRC級(jí)別、合并焦慮/抑郁比例較無周圍神經(jīng)病變組高，F(xiàn)EV1較無周圍神經(jīng)病變組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05，見表1）。

2.2 周圍神經(jīng)病變組有癥狀者與無癥狀者臨床資料比較 周圍神經(jīng)病變組有癥狀者與無癥狀者性別、年齡、病程、吸煙率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；有癥狀者年發(fā)病次數(shù)、CAT評(píng)分、mMRC級(jí)別、合并焦慮/抑郁比例、癥狀分級(jí)較無癥狀者高，F(xiàn)EV1較無癥狀者低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05，見表2）。

2.3 COPD合并周圍神經(jīng)病變患者干預(yù)亞組與未干預(yù)亞組臨床資料比較 COPD合并周圍神經(jīng)病變患者干預(yù)亞組與未干預(yù)亞組性別、年齡、病程、吸煙率、年發(fā)病次數(shù)、癥狀分級(jí)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表3）。COPD合并周圍神經(jīng)病變患者干預(yù)亞組與未干預(yù)亞組FEV1、CAT評(píng)分、mMRC級(jí)別、HAD評(píng)分治療方法與時(shí)間存在交互作用（p＜0.05），治療方法及時(shí)間主效應(yīng)顯著（p＜0.05）。干預(yù)前兩組FEV1、CAT評(píng)分、mMRC級(jí)別、HAD評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪第1、3、6、9、12個(gè)月干預(yù)亞組FEV1較未干預(yù)亞組高，CAT評(píng)分、mMRC級(jí)別、HAD評(píng)分較未干預(yù)亞組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05，見表4）。

COPD合并周圍神經(jīng)病變患者干預(yù)亞組與未干預(yù)亞組不同時(shí)間點(diǎn)合并焦慮/抑郁比例比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=14.280，p＜0.001），其中干預(yù)前、隨訪第1個(gè)月兩組合并焦慮/抑郁比例比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪第3、6、9、12個(gè)月干預(yù)亞組合并焦慮/抑郁比例低于未干預(yù)亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05）。干預(yù)亞組隨訪第6個(gè)月合并焦慮/抑郁比例低于干預(yù)前和隨訪第1、3個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.003）；隨訪第9、12個(gè)月合并焦慮/抑郁比例高于隨訪第6個(gè)月，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.003，見表5）。

表1 無周圍神經(jīng)病變組與周圍神經(jīng)病變組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between the non-peripheral neuropathy group and the peripheral neuropathy group

表2 周圍神經(jīng)病變組有癥狀者與無癥狀者臨床資料比較Table 2 Comparison of clinical data between symptomatic and asymptomatic patients in the peripheral neuropathy group

表3 COPD合并周圍神經(jīng)病變患者干預(yù)亞組與未干預(yù)亞組臨床資料比較Table 3 Comparison of clinical data between the intervention and non-intervention subgroups of patients with COPD complicated with peripheral neuropathy

表4 COPD合并周圍神經(jīng)病變患者干預(yù)亞組與未干預(yù)亞組不同時(shí)間點(diǎn)觀察指標(biāo)比較Table 4 Comparison of the observational indices between the intervention and non-intervention subgroups at different time points

表4 COPD合并周圍神經(jīng)病變患者干預(yù)亞組與未干預(yù)亞組不同時(shí)間點(diǎn)觀察指標(biāo)比較Table 4 Comparison of the observational indices between the intervention and non-intervention subgroups at different time points

注：HAD=醫(yī)院焦慮抑郁量表；與未干預(yù)亞組比較，ap＜0.05

CAT評(píng)分（分）干預(yù)前 1個(gè)月 3個(gè)月 6個(gè)月 9個(gè)月 12個(gè)月 干預(yù)前 1個(gè)月 3個(gè)月 6個(gè)月 9個(gè)月 12個(gè)月未干預(yù)亞組 36 1.22±0.51 1.23±0.43 1.18±0.40 1.14±0.34 1.07±0.26 0.94±0.19 22.2±11.8 22.6±11.7 24.0±11.1 26.4±10.4 28.2±8.7 31.4±5.4干預(yù)亞組 36 1.40±0.47 1.36±0.41a 1.47±0.41a 1.88±0.29a 1.50±0.36a 1.34±0.37a 21.3±11.0 20.8±10.0a 20.2±9.4a 16.4±6.1a 20.6±9.3a 21.6±9.6a F值 F交互=31.72，F(xiàn)組間=1 103.40，F(xiàn)時(shí)間=26.21 F交互=14.36，F(xiàn)組間=435.50，F(xiàn)時(shí)間=16.99 P 值 P交互＜0.001，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001 P交互＜0.001，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001組別 例數(shù) FEV1（L）組別 mMRC級(jí)別（級(jí)）HAD評(píng)分（分）干預(yù)前 1個(gè)月 3個(gè)月 6個(gè)月 9個(gè)月 12個(gè)月 干預(yù)前 1個(gè)月 3個(gè)月 6個(gè)月 9個(gè)月 12個(gè)月未干預(yù)亞組 2.3±1.3 2.5±1.3 2.8±1.3 3.0±1.0 3.2±1.0 3.4±0.8 11.8±4.7 12.3±4.5 12.5±4.2 13.4±4.2 14.4±3.7 15.4±2.5干預(yù)亞組 2.2±1.3 2.2±1.3a 1.9±1.2a 1.2±0.9a 1.7±1.0a 1.8±1.1a 10.7±3.9 10.2±3.5a 9.1±3.4a 7.3±1.2a 9.9±3.9a 10.4±3.4a F值 F交互=17.99，F(xiàn)組間=361.90，F(xiàn)時(shí)間=10.04 F交互=18.12，F(xiàn)組間=850.40，F(xiàn)時(shí)間=25.78 P值 P交互＜0.001，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001 P交互＜0.001，P組間＜0.001，P時(shí)間＜0.001

表5 COPD合并周圍神經(jīng)病變患者干預(yù)亞組與未干預(yù)亞組不同時(shí)間點(diǎn)合并焦慮/抑郁比例比較〔n（%）〕Table 5 Comparison of the proportion of patients complicated with anxiety/depression in the intervention and non-intervention subgroups at different time points

3 討論

COPD不僅是慢性呼吸道疾病，也是一種全身性疾病，與氣道炎性遞質(zhì)〔如細(xì)胞因子、白介素（IL）-1、IL-6、腫瘤壞死因子α（TNF-α）及皮質(zhì)醇等〕進(jìn)入全身血液系統(tǒng)有關(guān)，引起全身炎性反應(yīng)，造成多系統(tǒng)臟器功能損傷［8］。目前研究較多的是其對(duì)機(jī)體心肺功能、免疫功能、營(yíng)養(yǎng)、機(jī)體代謝、消化道及社會(huì)心理的影響，而對(duì)機(jī)體周圍神經(jīng)損傷的研究相對(duì)較少。雖然，早在20世紀(jì)80年代就有學(xué)者提出COPD容易并發(fā)周圍神經(jīng)病變［9］，吸煙及病情重者發(fā)生的概率更大，但是此類研究均是小樣本研究。隨著對(duì)COPD認(rèn)識(shí)的深入、肌電圖檢查的普及，臨床上發(fā)現(xiàn)更多COPD患者合并周圍神經(jīng)病變，但目前文獻(xiàn)對(duì)其發(fā)病率的報(bào)道并不統(tǒng)一，為28%～94%［10］。本研究發(fā)現(xiàn)入選患者中有60.0%（72/120）合并周圍神經(jīng)病變，且周圍神經(jīng)病變組患者男性、吸煙率、年發(fā)病次數(shù)、CAT評(píng)分、mMRC級(jí)別、合并焦慮/抑郁比例高于無周圍神經(jīng)病變組，F(xiàn)EV1低于無周圍神經(jīng)病變組。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)無論患者是否合并周圍神經(jīng)病變，癥狀分級(jí)無明顯差異，說明COPD合并周圍神經(jīng)病變對(duì)患者病情是有影響的，但是并不是唯一的因素，也進(jìn)一步說明了COPD發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性。為此，在診治COPD時(shí)需要擴(kuò)大思路，治療上不能僅滿足于改善呼吸道癥狀，而且需要兼顧到全身各系統(tǒng)。

COPD合并周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制至今不明，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道也較少，可能由于其隱匿起病，早期癥狀不明顯，臨床上早期不被重視，故相關(guān)的研究也就較少。分析發(fā)病機(jī)制可能與機(jī)體炎性反應(yīng)、缺氧、缺血、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性病消耗、氧化應(yīng)激、反復(fù)腎上腺皮質(zhì)激素使用及內(nèi)分泌代謝異常等因素有關(guān)［11-12］。研究發(fā)現(xiàn)COPD合并周圍神經(jīng)病變常隱匿性起病［13］，在行肌電圖檢查前常無明顯不適，即亞臨床周圍神經(jīng)病變。當(dāng)患者癥狀明顯并出現(xiàn)肌無力或肌肉萎縮時(shí)，說明患者已經(jīng)處于疾病終末期（呼吸肌疲勞、呼吸衰竭），臨床上也將這類表現(xiàn)歸類為“COPD合并肌肉萎縮”。肌肉萎縮最易累及骨骼肌和呼吸肌，導(dǎo)致患者運(yùn)動(dòng)不耐受及呼吸肌疲勞，并呈進(jìn)行性加重，嚴(yán)重影響疾病預(yù)后［14-15］。由此可見，加強(qiáng)對(duì)COPD合并周圍神經(jīng)病變的認(rèn)識(shí)刻不容緩，肌電圖在COPD的診治過程中應(yīng)列為常規(guī)檢查。在臨床表現(xiàn)上，COPD合并周圍神經(jīng)病變和其他周圍神經(jīng)病變相似，表現(xiàn)為感覺障礙、肌肉無力與萎縮、腱反射減退以及血管運(yùn)動(dòng)癥狀（缺血性改變），上述癥狀可單獨(dú)也可組合存在。早期癥狀以感覺障礙為主，臨床上多表現(xiàn)為對(duì)稱性疼痛和感覺異常，下肢癥狀較上肢多見［16］。

COPD合并周圍神經(jīng)病變除了對(duì)患者生活質(zhì)量有影響外，對(duì)社會(huì)心理也是有不同程度的影響。患者持續(xù)出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的各種不適癥狀，如肢體遠(yuǎn)端疼痛、灼痛和痛覺過敏，肢體麻木感或感覺缺失，甚至出現(xiàn)不寧腿綜合征、肌無力等，可導(dǎo)致患者發(fā)生焦慮/抑郁，導(dǎo)致社會(huì)心理障礙［17］。本研究也發(fā)現(xiàn)COPD合并周圍神經(jīng)病變患者容易合并焦慮/抑郁（47.2%），有周圍神經(jīng)病變癥狀者均有不同程度焦慮/抑郁（100.0%），可能與患者持續(xù)的軀體不適感有關(guān)。但因本研究樣本量、課題設(shè)計(jì)及經(jīng)費(fèi)等問題，未能進(jìn)一步深入闡述兩者的關(guān)系，有待后續(xù)研究進(jìn)一步論證。

由此可見，COPD合并周圍神經(jīng)病變對(duì)患者的影響巨大，需要早期發(fā)現(xiàn)及干預(yù)性治療。但目前對(duì)于該合并癥的治療方案還沒有確切標(biāo)準(zhǔn)，也未見具體的文獻(xiàn)報(bào)道。搜索文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)很多周圍神經(jīng)病變的治療方案均是針對(duì)DPN，也許與DPN較早被發(fā)現(xiàn)和重視，故對(duì)其研究也較早和全面有關(guān)。考慮到兩者在周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制上有一定的相似之處，如均存在炎性反應(yīng)、缺氧、營(yíng)養(yǎng)不良、慢性病消耗、氧化應(yīng)激、內(nèi)分泌代謝異常等因素［4，11］，故本研究借鑒DPN的治療方案，選擇了甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸治療COPD合并周圍神經(jīng)病變，療程為3周。甲鈷胺作為維生素B12衍生物，通過甲基化反應(yīng)促進(jìn)卵磷脂合成及神經(jīng)元髓鞘形成，修復(fù)受損神經(jīng)組織，發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、保護(hù)神經(jīng)元的作用，而改善疼痛、麻木等臨床癥狀。硫辛酸具有獨(dú)特雙硫鍵的抗氧化分子結(jié)構(gòu)，可轉(zhuǎn)化還原型二氫硫辛酸，有效清除過多氧自由基，減少脂質(zhì)過氧化反應(yīng)；還能還原人體抗氧化系統(tǒng)，延長(zhǎng)普通抗氧化劑的壽命或促進(jìn)其再生；同時(shí)增加周圍神經(jīng)血管的血流量，從而緩解神經(jīng)性疼痛癥狀。甲鈷胺聯(lián)合硫辛酸可從不同途徑發(fā)揮治療周圍神經(jīng)病變的臨床作用，具有協(xié)同作用。本研究通過觀察COPD合并周圍神經(jīng)病變患者不同時(shí)間點(diǎn)各指標(biāo)情況，發(fā)現(xiàn)與未干預(yù)亞組比較，干預(yù)亞組在隨訪第1、3、6、9、12個(gè)月時(shí)CAT評(píng)分、mMRC級(jí)別、HAD評(píng)分下降，F(xiàn)EV1升高，說明對(duì)于合并周圍神經(jīng)病變的COPD患者，給予營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)治療可以改善其生活質(zhì)量，也進(jìn)一步說明了干預(yù)性治療的必要性。但考慮到本研究樣本量較小及治療方案尚處于摸索階段，故對(duì)于COPD合并周圍神經(jīng)病變干預(yù)性治療方案的選擇、療程及周期，還需要進(jìn)一步臨床研究去佐證。本研究還發(fā)現(xiàn)隨著疾病的進(jìn)展，患者焦慮/抑郁的發(fā)病情況逐漸加重。對(duì)于COPD合并周圍神經(jīng)病變患者干預(yù)性治療后，隨著患者生活質(zhì)量的改善，焦慮/抑郁的發(fā)生情況有所減少，而且與同期未干預(yù)亞組相比，其發(fā)生率較少，但隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)焦慮/抑郁的發(fā)生率有所升高，在今后的研究中應(yīng)注重治療的長(zhǎng)期效果。

綜上所述，COPD患者存在不同程度的周圍神經(jīng)病變，嚴(yán)重者可發(fā)展為肌肉萎縮、肌無力，而肌肉萎縮將直接影響患者的運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量。同時(shí)持續(xù)的神經(jīng)肌肉不適感也導(dǎo)致或加重患者社會(huì)心理問題，兩者相互影響，加速病情惡化，影響患者預(yù)后。目前對(duì)COPD治療多局限于延緩肺功能下降進(jìn)程，合并癥的治療常被忽視。雖然肺功能的損傷是不可逆的，但從某種意義上講，COPD患者生活質(zhì)量低下、運(yùn)動(dòng)耐力減退至少部分是可逆的。也許可以通過早期發(fā)現(xiàn)和治療COPD合并周圍神經(jīng)病變，從而避免或延緩肌肉萎縮、呼吸肌疲勞的發(fā)生，最終達(dá)到提高患者生活質(zhì)量和改善患者預(yù)后的目的。由此可見，加強(qiáng)對(duì)COPD合并周圍神經(jīng)病變的認(rèn)識(shí)刻不容緩，肌電圖在COPD診治過程中應(yīng)該列為常規(guī)檢查，從而做到早期發(fā)現(xiàn)，早期干預(yù)。

作者貢獻(xiàn)：劉賢兵、陳曉萍進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析；劉賢兵、李芳進(jìn)行數(shù)據(jù)收集，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果的分析與解釋，撰寫論文；劉賢兵、李芳、陳曉萍進(jìn)行數(shù)據(jù)整理；劉賢兵進(jìn)行論文的修訂，負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

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