陳思梅　劉瑩　曾少云

【摘要】 目的：探討血清胱抑素（Cys-C）、肌酐（Cr）和尿素（Urea）在糖尿病及高血壓腎病早期診斷中的臨床意義。方法：選取2015年1月-2016年12月本院收治的240例2型糖尿病和220例高血壓患者進(jìn)行分組，分別檢測(cè)患者血清Cys-C、Cr、Urea水平，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果：（1）在2型糖尿病診斷中，糖尿病腎病終末期組和糖尿病腎病早期組的Cys-C水平，均明顯高于健康對(duì)照組和單純糖尿病組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；單純糖尿病組和糖尿病腎病早期組的Cr和Urea水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（2）在高血壓腎病的診斷中，高血壓腎病終末期組和早期高血壓腎病組的Cys-C水平，均明顯高于健康對(duì)照組和單純高血壓組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；單純高血壓組和早期高血壓腎病組的Cr和Urea水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：Cys-C在糖尿病腎病及高血壓腎病病情嚴(yán)重程度上具有更顯著的敏感性，且Cys-C在糖尿病腎病和高血壓腎病的早期診斷中有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 胱抑素； 血清肌酐； 血清尿素； 糖尿病腎?。?高血壓腎??； 早期腎損害

Value of Serum Cys-C，Cr，Urea in the Early Diagnosis of Diabetic and Hypertensive Nephropathy/CHEN Simei，LIU Ying，ZENG Shaoyun，et al.//Medical Innovation of China，2018，15（16）：0-023

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical significance of serum cystatin C （Cys-C），creatinine （Cr） and urea （Urea） in the early diagnosis of diabetic and hypertensive nephropathy.Method：A total of 240 patients with type 2 diabetes and 220 patients with hypertension admitted in our hospital from January 2015 to December 2016 were selected，they were divided into groups and their levels of serum Cys-C，Cr，and Urea were measured.The results were compared and analyzed.Result：In the diagnosis of type 2 diabetes，the levels of Cys-C in the end-stage group of diabetic nephropathy and early stage of diabetic nephropathy were significantly higher than those in the healthy control group and the simple diabetes group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant differences in the levels of Cr and Urea between the simple diabetes group and early stage of diabetic nephropathy group（P>0.05）.In the diagnosis of hypertensive nephropathy，the levels of Cys-C in the end-stage of hypertensive nephropathy group and the early stage of hypertensive nephropathy group were significantly higher than those in the healthy control group and the simple hypertension group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There were no significant difference in the levels of Cr and Urea between the simple hypertension group and the early stage of hypertensive nephropathy（P>0.05）.Conclusion：Cys-C has more significant sensitivity in the severity of diabetic nephropathy and hypertensive nephropathy， and it has a higher clinical value in the early diagnosis of diabetic nephropathy and hypertensive nephropathy.

【Key words】 Cystatin； Serum creatinine； Serum urea； Diabetic nephropathy； Hypertensive nephropathy； Early renal damage

First-authors address：Lechang Traditional Chinese Medicine Hospital，Lechang 512200，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.16.006

糖尿病屬于一種高發(fā)的慢性全身性疾病，據(jù)普查結(jié)果顯示，我國(guó)的糖尿病患者，將趕超印度成為糖尿病第一大國(guó)[1-4]。糖尿病患者中有20%～40%的患者最終會(huì)發(fā)展成糖尿病腎病[5-6]。高血壓病是臨床常見(jiàn)病及多發(fā)病，高血壓腎損害是高血壓病最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，患者可從腎小管的損害逐漸發(fā)展到腎功能衰竭，由于早期缺乏明顯的特征表現(xiàn)和體征。且患者在就診時(shí)腎功能的損傷已開(kāi)始進(jìn)入尿毒癥階段，主要是由于腎臟微血管病變，從而引起腎臟功能病變的慢性并發(fā)癥之一，也是糖尿病、高血壓致死致殘的主要原因之一[7]。故早期診斷糖尿病及高血壓腎病顯得尤為關(guān)鍵，因此尋找早期診斷的敏感指標(biāo)對(duì)于正確、及時(shí)地做出判斷具有重要臨床意義。本文通過(guò)檢測(cè)糖尿病及高血壓患者的Cys-C、Cr和Urea，以探討Cys-C對(duì)糖尿病及高血壓腎病早期診斷價(jià)值的優(yōu)勢(shì)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2016年12月本院收治的240例2型糖尿病和220例高血壓患者進(jìn)行分類(lèi)，（1）將240例2型糖尿病患者參照Mogensen的DN分型標(biāo)準(zhǔn)，以尿白蛋白排泄率（UAER）情況進(jìn)行劃分：?jiǎn)渭?型糖尿病組（UAER<30 mg/24 h）78例、糖尿病腎病早期組

（30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h）85例、糖尿病腎病終末期組（UAER>300 mg/24 h）77例；（2）將220例高血壓患者根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率（GFR）分為：?jiǎn)渭兏哐獕航M（GFR>80 mL/min）75例、早期高血壓腎病組（GFR≥40～80 mL/min）79例、高血壓腎病終末期組（GFR<40 mL/min）66例。此外，隨機(jī)選取在本院體檢的70例健康者作為健康對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）病程均在1.8～20年；（3）年齡35～70歲；（4）所有患者均知曉本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：

（1）糖尿病診斷前已患有高血壓及其他急、慢性炎癥；（2）糖尿病酮癥酸中毒；（3）腎臟實(shí)質(zhì)性病變、尿路感染而引起的尿白蛋白陽(yáng)性；（4）心功能衰竭；（5）活動(dòng)性結(jié)核；（6）甲狀腺功能異常；

（7）心功能衰竭。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 所有受檢對(duì)象均于采血前晚9點(diǎn)后禁食，第2天早晨由專(zhuān)業(yè)護(hù)士收集24 h尿液標(biāo)本，空腹采取患者的血液標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)Cys-C、Cr、Urea、Ccr、UAER的含量。Scr和Ucr均用氧化酶方法檢測(cè)，同時(shí)檢測(cè)尿白蛋白，再根據(jù)UAER結(jié)果進(jìn)行分組。Cys-C使用檢測(cè)方法為免疫比濁法，Urea檢測(cè)的方法為脲酶UV法，選擇的試劑盒均為廣州科方技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的試劑，采用東芝TBA120全自動(dòng)生化儀進(jìn)行檢測(cè)，保證各項(xiàng)結(jié)果均在控，均嚴(yán)格按照儀器和試劑說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察檢測(cè)所有患者血清Cys-C、Cr、Urea水平的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者的基線資料比較 （1）單純2型糖尿病組男46例，女32例，平均年齡（52.72±8.22）歲；糖尿病腎病早期組男47例，女38例，平均年齡（51.92±10.42）歲；糖尿病腎病終末期組男41例，女36例，平均年齡（55.62±6.12）歲。（2）單純高血壓組男43例，女32例，平均年齡（56.62±12.12）歲；早期高血壓腎病組男46例，

女33例，平均年齡（48.82±18.32）歲；高血壓腎病終末期組男35例，女31例，平均年齡（53.72±12.22）歲。健康對(duì)照組男38例，女32例，平均年齡（54.62±8.12）歲。各組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 2型糖尿病診斷中Cys-C、Cr、Urea水平比較 2型糖尿病腎病終末期組的血清Cys-C、Cr、Urea水平，均明顯高于糖尿病腎病早期組、單純糖尿病組和健康對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。糖尿病腎病早期組的Cys-C水平，均明顯高于單純糖尿病組和健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；糖尿病腎病早期組與單純糖尿病組的Cr和Urea水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 高血壓腎病診斷中Cys-C、Cr、Urea水平比較 高血壓腎病終末期組的血清Cys-C、Cr、Urea水平，均明顯高于健康對(duì)照組、單純高血壓組和早期高血壓腎病組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。早期高血壓腎病組的Cys-C水平，均明顯高于健康對(duì)照組和單純高血壓組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；早期高血壓腎病組與單純高血壓組的Cr和Urea水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

糖尿病、高血壓腎病已經(jīng)是影響身體健康的常見(jiàn)疾病，大約30%的糖尿病、高血壓病患者都能引起腎功能損害。糖尿病腎?。―N）目前是導(dǎo)致慢性腎功能不全的主要因素之一[8]。本研究同時(shí)檢測(cè)了2型糖尿病的血清Cys-C、Cr、Urea、腎小管功能、腎小球?yàn)V過(guò)率等，所檢測(cè)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在糖尿病腎病各期，血清Cys-C和腎小球?yàn)V過(guò)率的相關(guān)系數(shù)均優(yōu)于Cr、Urea等指標(biāo)，是一個(gè)更好地反映糖尿病腎功能變化的內(nèi)源性指標(biāo)[9-10]。目前，對(duì)高血壓腎損害的治療也仍以控制血壓為主，治療手段單一，療效欠滿意，預(yù)后欠佳，且治療切入點(diǎn)較晚，容易造成腎臟病不可逆的損害[11]。在高血壓腎病和無(wú)并發(fā)癥腎病、正常人群中血清Cys-C水平，顯示合并腎病的高血壓患者的血清Cys-C水平均明顯高于無(wú)并發(fā)癥和正常人群，并且與腎病嚴(yán)重程度呈正比，是一種較敏感的指標(biāo)[12-13]。兩種疾病均會(huì)對(duì)患者造成不同程度的腎小球和腎小囊損害，最終會(huì)導(dǎo)致終末期腎功能衰竭。如果能早期發(fā)現(xiàn)這兩種疾病導(dǎo)致的腎功能損害，臨床尋找一種早期檢測(cè)糖尿病及腎功能早期損害的敏感度高、特異性強(qiáng)指標(biāo)具有重要的臨床意義[14]。

Urea是人體蛋白質(zhì)的終末產(chǎn)物，也是腎功能的主要指標(biāo)之一，反映早期腎小球損傷和腎小球?yàn)V過(guò)功能降低的敏感指標(biāo)[15]。但早期腎功能損害患者由于腎小球的濾過(guò)作用，正常狀態(tài)下Urea不能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜以及上皮細(xì)胞裂隙膜，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)膜屏障受損時(shí)，雖然可通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜屏障和上皮細(xì)胞裂隙膜進(jìn)入機(jī)體，但不會(huì)出現(xiàn)Urea的升高。Cr是通常用于腎功能診斷的一種指標(biāo)，為人體肌肉代謝的產(chǎn)物[16]。但是Cr早期腎損害患者中水平變化也較不明顯，雖Cr與患者腎小球?yàn)V過(guò)率也有密切相關(guān)，但單獨(dú)使用容易受到腎外因素的影響。盡人皆知，目前臨床上常用血肌酐來(lái)評(píng)估腎臟損害的內(nèi)源性標(biāo)志物，肌酐的水平容易受多種非腎因素影響，對(duì)早期腎功能損害的敏感度不高[17]。因此，針對(duì)早期腎功能損害的常規(guī)指標(biāo)Urea、Cr診斷的陽(yáng)性率較低。

相關(guān)研究表明Cys-C測(cè)定不受性別、炎癥、感染、飲食、溶血、血糖和肝臟疾病等的影響，1歲以后基本在成人的水平范圍，不用進(jìn)行年齡、性別、身高和體重的換算。Cys-C分子量21 kD，是一種低分子蛋白，有核細(xì)胞和體液中堿性非糖化蛋白質(zhì)，血液中的Cys-C一般由腎小球?yàn)V過(guò)膜濾過(guò)，由肝臟合成，而且?guī)缀跞緾ys-C被腎近曲小管分解代謝及重吸收。故正常人尿中Cys-C的排泌甚微，僅為0.1 ?g/min。腎臟是Cys-C進(jìn)行代謝的唯一器官，當(dāng)近曲小管受損時(shí)，腎小管重吸收功能發(fā)生異常，Cys-C水平顯著增加，Cys-C是反映腎功能損害較為敏感的指標(biāo)。研究顯示，正常情況下，Cys-C在腎小管沒(méi)有嚴(yán)重受損的時(shí)候，一般情況下是不會(huì)從血液直接進(jìn)入腎小管的，當(dāng)腎功能受損時(shí)，Cys-C在血液中濃度幾乎完全是從腎小球?yàn)V過(guò)，當(dāng)腎功能衰竭時(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，Cys-C在血液中濃度可增加10多倍。因此，說(shuō)明Cys-C是評(píng)價(jià)GFR一個(gè)可靠的內(nèi)源性標(biāo)志物，是一個(gè)相當(dāng)穩(wěn)定的指標(biāo)，也是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的理想的指標(biāo)，已經(jīng)被臨床上推廣應(yīng)用。糖尿病及高血壓腎病早期時(shí)腎小球?yàn)V過(guò)率升高，腎臟血流量增加，Cys-C含量升高，當(dāng)Cys-C濾過(guò)量高于近端小管的重吸收量時(shí)，病情將會(huì)進(jìn)展惡化性，導(dǎo)致尿Cys-C進(jìn)一步增高，腎小球發(fā)生缺血和玻璃樣變[18-19]。本研究中，早期糖尿病和早期高血壓腎病組與正常組比較，Cys-C明顯升高，腎小管與腎小球都受到影響，但腎小管損傷與腎小球損傷何為因何為果，還有待今后大樣本的研究。相關(guān)研究表明Cys-C水平是反應(yīng)早期糖尿病及高血壓腎病患者腎小球損傷及損害程度的重要標(biāo)志，也是早期發(fā)現(xiàn)高血壓腎病最敏感和最可靠的診斷指標(biāo)[20]。各項(xiàng)腎功能損傷指標(biāo)的檢測(cè)對(duì)糖尿病及高血壓腎病導(dǎo)致的腎小球早期損害有重要的診斷價(jià)值，故及時(shí)、準(zhǔn)確地檢測(cè)是診治糖尿病及高血壓腎病很關(guān)鍵的。對(duì)患者早期Cys-C監(jiān)測(cè)，預(yù)防糖尿病及高血壓腎病的進(jìn)展，也有助于糖尿病及高血壓腎病患者地及時(shí)治療，提高患者的生存時(shí)間，顯得尤其重要。

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（收稿日期：2018-04-09） （本文編輯：李瑩瑩）