邱 波, 王 艷, 胡建廷

(1. 山東省藥學(xué)科學(xué)院, 濟(jì)南250101; 2.山東英才學(xué)院, 濟(jì)南250104)

腎母細(xì)胞瘤是最常見的兒童原發(fā)性泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤, 占15歲以下兒童惡性腫瘤的6%～7%, 其中約75%散發(fā)于5 歲以下兒童, 平均發(fā)病年齡約為3.5歲[1], 發(fā)病率為萬分之一, 且腎母細(xì)胞瘤在成人少見。這種嬰幼兒最常見的腎臟腫瘤是1899年以馬克思·威爾姆斯的名字命名的[2]，并沿用至今。它是以腹部包塊為主要臨床表現(xiàn)的胚胎源性實體瘤,早期診斷極為困難。2004年WHO《泌尿系統(tǒng)及男性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)》腎腫瘤分類中認(rèn)為該病起源于腎胚基細(xì)胞。同樣, 腎母細(xì)胞瘤也發(fā)生于年幼大鼠, 該病變在大多數(shù)品系的大鼠中不常見。大鼠腎母細(xì)胞瘤可發(fā)生于雌性和雄性大鼠, 雖然被認(rèn)為是惡性腫瘤, 但是很少發(fā)生轉(zhuǎn)移。其發(fā)病率約在0.1%左右[3,4]。一些品系的大鼠[5,6]遺傳上具有較高的腎母細(xì)胞瘤發(fā)病率, 已用于大鼠腎母細(xì)胞瘤病的模型動物,尤其在Upj:TUC[SD]spf.nb亞系的SD大鼠中具有較高的腎母細(xì)胞瘤發(fā)病率, 這些大鼠可用于早期腎母細(xì)胞瘤疾病的研究及建立該病的診斷特征。另外, 化合物乙基亞硝基脲等可用于制備實驗性腎母細(xì)胞瘤動物模型[7,8]。本文以空白對照組動物(試驗周期為26周)出現(xiàn)的一例自發(fā)性腎母細(xì)胞瘤為研究對象, 通過肉眼形態(tài)學(xué)及組織病理學(xué)觀察, 對SD大鼠腎母細(xì)胞瘤的病理形態(tài)學(xué)進(jìn)行初步探討。

1 實驗動物與飼養(yǎng)環(huán)境

6～8周齡SPF級SD大鼠192只，雌雄各半，購自北京維通利華實驗動物有限公司[SCXK(京)2012-0001]。動物飼養(yǎng)于本中心SPF級動物房大鼠飼養(yǎng)間[SYXK(魯)2014-0008]，單位分4組進(jìn)行為期26周的灌胃重復(fù)給藥毒性試驗。

2 患病動物概況

該患病動物出現(xiàn)在給藥結(jié)束后的空白對照組內(nèi)。肉眼觀察該動物右側(cè)腹部膨大，檢查體表皮膚無破損，眼、耳、鼻、口、外陰部等無出血或分泌物，肛周無排泄物附著。

3 大體觀察

剖檢可見該患病動物整個右腎為一包塊，形狀不規(guī)則，表面見假囊性包裹。部分區(qū)域呈灰白色，部分區(qū)域明顯出血呈黑褐色。體積較大，大小約6 cm×5 cm×3 cm; 包塊質(zhì)地軟硬兼有。左腎較為正常，大體標(biāo)本如圖1A、C所見。其他臟器位置、大小、顏色、質(zhì)地未見明顯異常。

剖開右腎包塊，腎臟(皮質(zhì)、髓質(zhì)、腎盂)正常結(jié)構(gòu)消失，包塊內(nèi)富于水分及粘稠樣液體，剖面不規(guī)則，有菜花樣/ 乳頭樣突起，顏色為灰白色，質(zhì)地較硬(圖1B)。

圖1 大鼠大體解剖及右腎包塊的肉眼形態(tài)學(xué)觀察

4 組織病理學(xué)檢查

對右腎包塊組織進(jìn)行常規(guī)取材、脫水、包埋、石蠟切片、HE染色，光學(xué)顯微鏡下觀察患病動物腎臟包塊的病理形態(tài)學(xué)改變。

顯微鏡下, 腎臟輪廓增大，腫瘤占據(jù)整個腎臟(圖2A, 三角形)，腫瘤周圍腎組織受壓(圖2A, 箭頭)。腎臟包塊組織具有不同發(fā)育階段的組織學(xué)結(jié)構(gòu)，首先, 該包塊組織內(nèi)含有各種不同分化程度的上皮成分, 排列成腺管狀, 上皮分化為腎小管樣結(jié)構(gòu)(圖2B、C, 箭頭, 圖2E, 紅色三角形), 常有各種腎小球雛形(圖2E, 綠色三角形、圖2G, 箭頭), 其次,還可見深染的嗜堿性胚基幼稚細(xì)胞島(圖2B、C，三角形)。胚基幼稚細(xì)胞為小圓形或卵圓形原始細(xì)胞，胞質(zhì)少(圖2D)。最后一種組織成分為胚性間葉組織。間葉細(xì)胞為黏液性，細(xì)胞較小，小圓形或梭形，核深染(圖2I，箭頭)，富有胚胎性黏液間質(zhì)(圖2H、I，三角形)。上述這些病理形態(tài)學(xué)特征符合腎母細(xì)胞瘤的診斷。

5 討論

近年來的國內(nèi)外研究[9]認(rèn)為后腎胚基分化遲滯或延遲可能與腎母細(xì)胞瘤的發(fā)生有關(guān)。有研究[10]表明, 在腎母細(xì)胞瘤旁腎臟?？梢砸姷接晌捶只呐呋?xì)胞和上皮細(xì)胞組成的局灶結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)被認(rèn)為是成熟腎組織中殘留的未成熟的腎源性結(jié)構(gòu), 統(tǒng)稱其為腎源性剩余(nephrogenic rest，NR)，并認(rèn)為NR可能是腎母細(xì)胞瘤的前期病變。NR的認(rèn)定按照Beckwith的診斷標(biāo)準(zhǔn), 即成熟腎組織中的局灶性不成熟結(jié)構(gòu), 由胚基細(xì)胞、上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞組成，胚基細(xì)胞成巢狀, 上皮細(xì)胞可排列成幼稚小管, 間質(zhì)多少不等, 與鄰近的腎單位分界清楚或交錯混雜。

文獻(xiàn)[11]中報道腎母細(xì)胞瘤發(fā)生于腎皮質(zhì)，最先在腎極的一端形成。較大的腎母細(xì)胞瘤占據(jù)整個腎臟, 周圍可被擠壓的具有假被膜的腎實質(zhì)所包圍。本病例組織低倍鏡下，大多數(shù)腎母細(xì)胞瘤的特征是由三種模式的細(xì)胞組成，分別是間葉細(xì)胞多為纖維性或黏液性，細(xì)胞較小，梭形或星狀; 上皮樣細(xì)胞體積小, 圓形、多邊形或立方形, 可形成小管和小球樣結(jié)構(gòu); 胚基幼稚細(xì)胞為小圓形或卵圓形原始細(xì)胞, 胞質(zhì)少[12]。深染的嗜堿性胚基幼稚細(xì)胞是腎母細(xì)胞瘤的特征性診斷指標(biāo)。上述這些病理形態(tài)學(xué)特征及結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)報道符合腎母細(xì)胞瘤的診斷。

圖2 大鼠右腎組織病理學(xué)觀察

腎母細(xì)胞瘤的組織學(xué)類型包括多種成分混合型、未分化間葉組織為主型、間葉組織為主型及上皮組織為主型四種類型[13]。其中，未分化的間葉組織的特點是小圓形或卵圓形細(xì)胞，伴有胚胎性黏液間質(zhì)，胞漿極少。結(jié)合剖檢肉眼觀察時包塊內(nèi)有粘稠的淡黃色液體及鏡下組織細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特點，可確定本病例含有該組織學(xué)類型。另外，該腎母細(xì)胞瘤內(nèi)又含有上皮樣細(xì)胞形成的小管和小球樣結(jié)構(gòu)。因此綜合以上兩點，該腎母細(xì)胞瘤的組織學(xué)類型為多種成分混合型。