張 剛，杓學(xué)蓓，李清寒，楊學(xué)軍

(西南民族大學(xué)化學(xué)與環(huán)境保護(hù)工程學(xué)院 中國(guó)成都610041)

嘧啶是一類重要的含氮六元雜環(huán)化合物，在制藥工業(yè)上有著廣泛的應(yīng)用，許多研究結(jié)果證明嘧啶類化合物具抗菌、抗病毒、抗腫瘤及殺蟲等藥理特性[1-3].而且在DNA和RNA的結(jié)構(gòu)中均發(fā)現(xiàn)具有嘧啶環(huán)結(jié)構(gòu).因此，基于嘧啶環(huán)結(jié)構(gòu)進(jìn)行藥分子設(shè)計(jì)合成已成為目前藥物化學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)領(lǐng)域[4].現(xiàn)已經(jīng)報(bào)道了許多不同結(jié)構(gòu)的嘧啶衍生物及生物活性研究結(jié)果.特別是目前以嘧啶環(huán)結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)制備的嘧菌酯、嘧菌環(huán)胺、嘧霉胺及氟嘧菌胺等農(nóng)藥已在實(shí)際的糧食作物病蟲害防治中得到了廣泛的使用[5-8].為了進(jìn)一步尋找高效低毒的新型藥物，對(duì)嘧啶環(huán)進(jìn)行修飾改造仍然是藥物化學(xué)的研究熱點(diǎn).

1，2，3-三氮唑具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、抗HIV等廣泛的生物活性，常用于制藥、染料、光穩(wěn)定劑及防腐蝕劑的制備9-14]，受到了藥物化學(xué)家的高度重視.對(duì)于1，2，3-三氮唑化合物的經(jīng)典合成通常是用炔烴和疊氮化合物通過(guò)在高溫和使用固體支撐物來(lái)進(jìn)行環(huán)化制得[15-17].近年來(lái)，文獻(xiàn)報(bào)道了許多制備1，2，3-三氮唑化合物的新方法[18-22]，特別是Click反應(yīng)是一種非常有效的合成方法[23]，因而大量的1，2，3-三氮唑化合物被合成了出來(lái).目前對(duì)于1，2，3-三氮唑類衍生物的合成及生理活性的研究已有許多報(bào)道[24-26]，但是對(duì)其中2-(1-取代-1H-[1，2，3]三唑-4-甲硫基)-4，6-二甲基嘧啶衍生物的制備及藥理活性研究的報(bào)道相對(duì)較少.由于具有不同生理活性的官能團(tuán)拼接在同一個(gè)分子結(jié)構(gòu)中可顯著改善化合物的生理活性，該研究在我們已取得的相關(guān)研究成果上[27-30]，應(yīng)用活性亞結(jié)構(gòu)拼合的原理，將1，2，3-三氮唑功能團(tuán)引入到2-巰基-4，6-二甲基嘧啶化合物中，設(shè)計(jì)合成系列新的2-(1-取代-1H-[1，2，3]三唑 -4- 甲硫基)-4，6- 二甲基嘧啶類衍生物，通過(guò)體外生物活性評(píng)價(jià)，初步篩選到具有良好抗腫瘤活性和實(shí)際應(yīng)用前景的化合物.合成路線見(jiàn)圖1.

圖1 化合物3(a～m)的制備路線

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器和試劑

1HNMR和13CNMR由Varian400MHz核磁共振儀(Me4Si為內(nèi)標(biāo)，CDCl3為溶劑)測(cè)定；化合物質(zhì)譜分析由Finnigan-MAT4510型質(zhì)譜儀測(cè)定(離子源為ESI)；FT-IR169型紅外光譜儀(固體用KBr壓片，液體用液膜法)；中間體1按照文獻(xiàn)[27]合成；實(shí)驗(yàn)中所用試劑均為市售化學(xué)純或分析純，除特別注明外，其它試劑直接購(gòu)買使用.

1.2 化合物2的合成

向干燥的50mL圓底燒瓶中加入中間體1(2.8g，20 mmol)，無(wú)水碳酸鉀(10.6g，100 mmol)及 3- 溴丙炔(1.9 mL，20 mmol)，丙酮30 mL，加熱回流反應(yīng)3h，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程.反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液冷卻至室溫，旋蒸除去溶劑，得粗品，柱層析(PE：EA ＝3：1)得純品.黃色固體.收率98%.mp 90～91oC.1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm) δ：6.65(s，1H，pyrimidine)，3.90(s，2H，S-CH2)，2.34(s，6H，CH3)，2.10(s，1H，CH).13C NMR(CDCl3，100 MHz，ppm) δ：169.4，166.4，115.40，76.2，69.7，22.4，18.5.EI-MS(m/z)：178(M+).

1.3 目標(biāo)化合物3的合成

將中間體2(0.45g，2.5 mmol)，疊氮化鈉(0.17 g，2.5 mmol)和碘化亞銅(0.005 g，2.5 mol%)加入干燥無(wú)水的反應(yīng)管中，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下向反應(yīng)管中加入溶劑丙酮(15 mL)以及取代芐溴(2.5 mmol)，于油浴中回流3～4 h，TLC跟蹤反應(yīng)進(jìn)程.反應(yīng)完畢后，抽濾，棄去濾渣，將溶劑旋蒸干，得棕褐色油狀物，經(jīng)柱層析分離得到目標(biāo)產(chǎn)物3(石油醚：乙酸乙酯＝3：1)，收率30-99%.

2-(1-芐基 -1H-[1，2，3]三唑 -4-甲硫基)-4，6-二甲基嘧啶(3a)：淡黃色色固體.收率72%.m.p.92 ～ 94oC.1H NMR(400MHz，CDCl3，ppm) δ：7.41(s，1H，triazole)，7.31-7.29(m，2H，Ar-H)，7.24-7.22(m，1H，Ar-H)，7.19-7.17(m，2H，Ar-H)，6.67(s，1H，pyrimidine)，5.41(s，2H，SCH2)，4.48(s，2H，Ph-CH2)，2.35(s，6H，CH3).13C NMR(CDCl3，100 MHz，ppm) δ：169.1，164.5，144.3，138.9，129.2，128.7，125.5，122.3，110.7，54.1，30.9，25.6.IR(KBr) ν：3142(Ar-H)，2951(CH3)，2914，1589(C ＝ C)，1534，1481，1432(CH2)，1337，1266，1242，1040 cm-1；EI-MS(m/z)：311.21(M+).

2-{1-(3-甲基芐基)-1H-[1，2，3]三唑 -4-甲硫基}-4，6-二甲基嘧啶(3b)：淡黃色色固體.收率 30%.m.p.100～101oC.1H NMR(CDCl3，400 MHz，ppm) δ：7.42(s，1H，triazole)，7.32-7.30(m，1H，Ar-H)，7.18-7.16(m，3H，Ar-H)，6.68(s，1H，pyrimidine)，5.42(s，2H，S-CH2)，4.47(s，2H，Ph-CH2)，2.35(s，6H，CH3)，2.32(s，3H，Ph-CH3).13C NMR(CDCl3，100 MHz，ppm) δ：170.1，167.0，145.7， 138.9， 134.5， 129.4， 128.9， 128.7，125.1， 122.3， 115.8， 54.1， 30.9， 25.6， 23.8.IR(KBr) ν：3147(Ar-H)，2955(CH3)，2918，1588(C＝ C)，1532，1486，1435(CH2)，1339，1269，1241，1041 cm-1.ESI-MS m/z(%)：325.98(M+)

2-{1-(4-甲基芐基)-1H-[1，2，3]三唑 -4-甲硫基}-4，6-二甲基嘧啶(3c)：淡黃色色固體.收率 56%.m.p.90～91oC.1H NMR(CDCl3，400 MHz，ppm)，δ：7.39(s，1H，triazole)，7.31(d，J ＝8.4 Hz，2H，Ar-H)，7.14(d，J ＝ 3.6 Hz，2H，Ar-H)，6.68(s，1H，pyrimidine)，5.42(s，2H，S-CH2)，4.47(s，2H，Ph-CH2)，2.36(s，6H，CH3)，2.34(s，3H，CH3).13C NMR(CDCl3，100 MHz，ppm) δ：170.2，167.1，143.2， 138.6， 133.2， 129.7， 129.3， 128.1，53.9，30.9，25.8，23.8.IR(KBr) ν：3128(Ar-H)，2917(CH3)，1580(C ＝ C)，1530，1437(CH2)，1265，1211，1056 cm-1.ESI-MS m/z(%)：326.0 9(M+1).

2-{1-(3-氯芐基)-1H-[1，2，3]三唑 -4-甲硫基}-4，6-二甲基嘧啶(3d)：白色固體.m.p.88～89 °C. 收率 80%.1H NMR(CDCl3，400 MHz，ppm)，δ：7.45(s，1H，triazole)，7.31-7.28(m，2H，Ar-H)，7.20(s，1H，Ar-H)，7.10(d，J ＝ 6.8 Hz，1H，Ar-H)，6.69(s，1H，pyrimidine)，5.44(s，2H，S-CH2)，4.48(s，2H，Ph-CH2)，2.36(s，6H，CH3).13C NMR(CDCl3，100 MHz，ppm).δ：170.0，167.1 146.1， 136.6， 134.9， 130.3， 128.8， 127.9，126.3，122.3，115.8，53.3，30.9，25.5.IR(KBr) ν：3140(Ar-H)，2952(CH3)，1590(C ＝ C)，1539，1435(CH2)，1392，1268，1039cm-1.ESI-MS m/z(%)：346.04(M+1)

2-{1-(4-氯芐基)-1H-[1，2，3]三唑 -4-甲硫基}-4，6-二甲基嘧啶(3e)：淡黃色固體.收率99%.m.p.105 ～106 °C.1H NMR(CDCl3，400 MHz，ppm)，δ：7.44(s，1H，triazole)，7.31(d，J ＝8.4 Hz，2H，Ar-H)，7.09(t，J ＝ 8.4 Hz，2H，Ar-H)，6.70(s，1H，pyrimidine)，5.44(s，2H，S-CH2)，4.47(s，2H，Ph-CH2)，2.36(s，6H，CH3).13C NMR(CDCl3，100 MHz， ppm) δ：170.2，167.1， 146.0，134.8，133.2，129.3，129.2，122.1，115.9，53.3，30.9，25.5.IR(KBr) ν：3164(Ar-H)，2920(CH3)，1578(C ＝ C)，1528，1473，1435(CH2)，1343，1244，1016 cm-1.ESI-MS m/z(%)：345.97(M+).

2-{1-(2-氟芐基)-1H-[1，2，3]三唑 -4-甲硫基}-4，6-二甲基嘧啶 (3f)：白色固體.m.p.91 ～92 °C.收率79.18%.1H NMR(CDCl3，400 MHz，ppm)，δ：7.52(s，1H，triazole)，7.31(q，J ＝7.6 Hz，1H，Ar-H)，7.21(t，J ＝ 6.8 Hz，1H，Ar-H)，7.11(q，J ＝6.4 Hz，2H，Ar-H)，6.68(s，1H，pyrimidine)，5.51(s，2H，S-CH2)，4.46(s，2H，Ph-CH2)，2.36(s，6H，CH3).13C NMR(CDCl3，100 MHz，ppm) δ：170.1，167.1，161.3，145.9，130.8，130.8， 130.6， 124.8， 122.5， 115.8， 47.6， 25.6，23.7.IR(KBr) ν：3151(Ar-H)，2958(CH3)，1585(C ＝ C)，1535，1492，1431(CH2)，1272，1235，1170，1123，1046 cm-1.ESI-MS m/z(%)：330.14(M+1)

2-{1-(3-氟芐基)-1H-[1，2，3]三唑 -4-甲硫基}-4，6-二甲基嘧(3g)：黃色固體.收率67%.m.p.75 ～ 76oC.1H NMR(CDCl3，400 MHz，ppm)，δ：7.48(s，1H，triazole)，7.34-7.30(m，1H，Ar-H)，7.20(s，1H，Ar-H)，7.06-7.02(m，1H，Ar-H)，6.90(d，J ＝ 9.6 Hz，1H，Ar-H)，6.71(s，1H，pyrimidine)，5.48(s，2H，S-CH2)，4.49(s，2H，Ph-CH2)，2.37(s，6H，CH3).13C NMR(CDCl3，100 MHz，ppm) δ：170.1，167.1，162.3，141.8，137.8，130.5，128.4，124.2，122.5，115.9，112.6，52.9，25.5，23.8.IR(KBr) ν：3152(Ar-H)，2953(CH3)，1577(C ＝ C)，1519，1438(CH2)，1343，1248，1241，1045 cm-1.ESI-MS m/z(%)：330.12(M+1)

2-{1-(4-氟芐基)-1H-[1，2，3]三唑 -4-甲硫基}-4，6-二甲基嘧啶(3h)：淡黃色固體.收率 90%.m.p.75 ～ 76oC.1H NMR(CDCl3，400 MHz，ppm)，δ：7.49(s，1H，triazole)，7.29(d，J ＝ 7.6 Hz，2H，Ar-H)，7.09(d J ＝ 8.0 Hz，2H，Ar-H)，6.75(s，1H，pyrimidine)，5.53(s，2H，S-CH2)，4.48(s，2H，Ph-CH2)，2.36(s，6H，CH3).13C NMR(CDCl3，100 MHz，ppm) δ：169.9，167.1，160.3，143.3，135.9，131.3， 129.8， 125.5， 115.8， 53.4， 35.5， 23.7.IR(KBr) ν：3167(AR-H)，2988(CH3)，2957，1582(C＝ C)，1514，1473，1439(CH2)，1343，1218，1049 cm-1.ESI-MS m/z(%)：329.96(M+).

2-{1-(4-硝基芐基)-1H-[1，2，3]三唑 -4-甲硫基}-4，6-二甲基嘧啶(3i)：淡黃色固體.收率 82%.m.p.97～98oC.1H NMR(CDCl3，400 MHz，ppm) δ：8.16(d，J ＝8.4 Hz，2H，Ar-H)，7.48(s，1H，triazole)，7.32(d，J ＝ 8.8 Hz，2H，Ar-H)，6.67(s，1H，pyrimidine)，5.56(s，2H，S-CH2)，4.47(s，2H，Ph-CH2)，2.34(s，6H，CH3).13C NMR(CDCl3， 100 MHz， ppm) δ： 170.0， 164.1， 146.1，142.3，137.1，130.3，123.4，122.3，115.8，53.4，30.9，25.5.IR(KBr) ν：3146(Ar-H)，2956(CH3)，2920，1590(C ＝ C)，1533，1450(CH2)，1254，1241，1042 cm-1.ESI-MS m/z(%)：356.95(M+)

2-{1-(3-三氟甲基芐基)-1H-[1，2，3]三唑-4-甲硫基}-4，6-二甲基嘧啶(3j)：淡黃色固體.收率73%.m.p.67 ～68oC.1H NMR(CDCl3，400 MHz，ppm) δ：7.49(s，1H，triazole)，7.45-7.43(m，3H，Ar-H)，7.41(d，J ＝8.4 Hz，1H，Ar-H)，6.68(s，1H，pyrimidine)，5.42(s，2H，S-CH2)，4.47(s，2H，Ph-CH2)，2.36(s，6H，CH3).13C NMR(CDCl3，100 MHz，ppm) δ：167.3，164.2，143.1，138.5，133.2，131.6，129.3， 129.6， 128.1， 124.2， 122.3， 115.8，53.8，30.9，25.8.IR(KBr) ν：3134(Ar-H)，2970(CH3)，2925，1581(C ＝ C)，1540，1438(CH2)，1341，1265，1157，1112，1048 cm-1.ESI-MS m/z(%)：380.09(M+1).

2-{1-(2，4- 二氟芐基)-1H-[1，2，3]三唑-4-甲硫基}-4，6-二甲基嘧啶(3k)：黃色固體.收率 73%.m.p.95～96oC.1H NMR(CDCl3，400 MHz，ppm)，δ：7.53(s，1H，triazole)，7.27-7.23(m，1H，Ar-H)，7.10(d，J ＝8.8 Hz，2H，Ar-H)，6.68(s，1H，pyrimidine)，5.46(s，2H，S-CH2)，4.45(s，2H，Ph-CH2)，2.37(s，6H，CH3).13C NMR(CDCl3，100 MHz，ppm) δ：170.1，167.2，164.5，161.9，159.3，145.9，131.8， 122.4， 115.9， 112.1， 104.23， 46.9，29.6，25.5.IR(KBr) ν：3158(Ar-H)，2961(CH3)，2910，1587(C ＝ C)，1507，1492，1427(CH2)，1273，1243，1219，1170，1138，1046 cm-1.ESI-MS m/z(%)：347.99(M+)

2-{1-(3，4- 二氯芐基)-1H-[1，2，3]三唑-4-甲硫基}-4，6-二甲基嘧啶(3l)：淡黃色固體.收率34%.m.p.98 ～101oC.1H NMR(CDCl3，400 MHz，ppm)，δ：7.42(s，1H，triazole)，7.39(d，J ＝7.6 Hz，1H，Ar-H)，7.15(d，J ＝ 7.6 Hz，1H，Ar-H)，7.04(d，J ＝7.4 Hz，1H，Ar-H)，6.68(s，1H，pyrimidine)，5.40(s，2H，S-CH2)，4.46(s，2H，Ph-CH2)，2.35(s，6H，CH3).13C NMR(CDCl3，100 MHz，ppm) δ：169.9，167.1，146.3，134.8，133.2，133.0， 131.0， 129.8， 122.2， 115.9， 52.7， 30.9，25.6.IR(KBr) ν：3122(Ar-H)，2955(CH3)，2923，1582(C ＝ C)，1532，1473，1442(CH2)，1261，1241，1033 cm-1.ESI-MS m/z(%)：380.30(M+1)

2-{1-(2，3，4，5，6- 五氟芐基)-1H-[1，2，3]三唑-4-甲硫基}-4，6-二甲基嘧啶(3m)：白色固體.收率98%.m.p.67～68oC.1H NMR(CDCl3，400 MHz，ppm) δ：7.60(s，1H，triazole)，6.69(s，1H，pyrimidine)，5.54(s，2H，S-CH2)，4.44(s，2H，Ph-CH2)，2.38(s，6H，CH3).13C NMR(CDCl3，100 MHz，ppm) δ：170.0，167.1，146.2，139.5，135.8，122.4，115.9，112.2，50.7，30.9，25.4.IR(KBr) ν：3141(Ar-H)，2994(CH3)，1661，1578(C ＝ C)，1509，1439(CH2)，1368，1273，1123，1123，1025 cm-1.ESI-MS m/z(%)：401.96(M+)

1.4 目標(biāo)化合物(3)對(duì)細(xì)胞周期分裂蛋白25B(CDC25B)的抑制活性測(cè)試

由于細(xì)胞周期分裂蛋白25B(CDC25B)具有原癌基因的特性，通過(guò)在體外測(cè)試目標(biāo)化合物對(duì)細(xì)胞周期分裂蛋白25B(CDC25B)增殖的抑制率大小可初步評(píng)價(jià)目標(biāo)化合物的抗癌強(qiáng)弱.

測(cè)試方法[28]：首先用CDC25B對(duì)熒光底物OMFP進(jìn)行去磷酸化處理得到OMF，然后用485 nm的光激發(fā)OMF產(chǎn)生535 nm的可檢測(cè)的熒光信號(hào)，通過(guò)觀察酶的活性變化情況以及測(cè)試樣品對(duì)酶的抑制作用得出目標(biāo)物對(duì)細(xì)胞周期分裂蛋白25B(CDC25B)的抑制活性大小.實(shí)驗(yàn)中所采用的陽(yáng)性參照化合物為Na3VO4，陰性參照物為DMSO.

2 結(jié)果與討論

2.1 溶劑對(duì)反應(yīng)的影響

首先以CuI為催化劑，對(duì)溶劑進(jìn)行了篩選，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，丙酮的反應(yīng)效果優(yōu)于乙醇，其目標(biāo)物三氮唑的分離收率可達(dá)72%.因此丙酮是該反應(yīng)的最佳溶劑.

2.2 金屬銅對(duì)反應(yīng)的影響

以丙酮為反應(yīng)溶劑對(duì)金屬銅鹽進(jìn)行了篩選，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CuI的催化效果優(yōu)于 CuBr，CuCl，CuBr2及CuO的催化效果，其目標(biāo)物三氮唑的分離收率可達(dá)72%.因此，CuI是該反應(yīng)的最佳催化劑.

由此確定該反應(yīng)的最佳反應(yīng)條件為：2.5%mol CuI做催化劑，丙酮作溶劑，60℃回流反應(yīng)(表1，序號(hào)2).

表1 金屬銅和溶劑對(duì)反應(yīng)的影響aTable 1 Effect of the copper source，solvent and amount of catalyst on the reaction.a

a2.5 mmol 2，2.5 mmol疊氮化鈉，2.5 mmol芐溴，銅鹽 (2.5 mol%)，2 mL 丙酮，60oC，4h；b分離產(chǎn)率.

2.3 目標(biāo)化合物3的合成

在最佳的反應(yīng)條件下，考察了不同結(jié)構(gòu)的底物在該反應(yīng)中的適應(yīng)性，研究了不同的取代芐溴與2-(2-丙炔)硫基-4，6-二甲基嘧啶(2)的Click反應(yīng)，結(jié)果見(jiàn)表2所示.從表2中的結(jié)果可以看出，以2.5 mol%CuI催化取代芐溴與2-(2-丙炔)硫基-4，6-二甲基嘧啶(2)進(jìn)行Click反應(yīng)可以順利的得到目標(biāo)產(chǎn)物2-(1-取代芐基-1H-[1，2，3]三唑 -4-甲硫基)-4，6-二甲基嘧啶衍生物3(a～m)，其分離收率為30～99%(表2，序號(hào)1～13).從表3中可以看出，取代芐溴的結(jié)構(gòu)對(duì)目標(biāo)化合物3的合成有較大的影響.當(dāng)芳環(huán)上連有吸電子基團(tuán)如NO2和鹵素(X)時(shí)，反應(yīng)容易進(jìn)行且收率高，如用對(duì)氟芐溴來(lái)制備目標(biāo)化合物時(shí)，反應(yīng)的收率可達(dá)90%；但當(dāng)氟位于苯環(huán)的鄰位時(shí)，收率則降低為80%，這可能是由于處于鄰位的氟的空間位阻效應(yīng)大于其吸電子的誘導(dǎo)效應(yīng)所致；當(dāng)苯環(huán)上連有推電子基團(tuán)如甲基(CH3)時(shí)，收率相對(duì)較低，如用3-甲基芐溴來(lái)制取目標(biāo)化合物時(shí)，其收率為30%.

表2 目標(biāo)化合物3(a～m)的合成aTable 2 Synthesis of compounds 3(a～m).a

a2.5mmol 2，2.5mmol芐溴，2mL丙酮.b分率產(chǎn)率.

2.4 目標(biāo)化合物的抗腫瘤活性

表3列出了抗腫瘤活性測(cè)試的結(jié)果，在目標(biāo)化合物濃度為 20 μM 時(shí)，化合物3(b，c，g，h)有一定的抗CDC25B增殖的活性，其抑制率為43.30-45.86%，其中化合物3g對(duì) CDC25B增殖的抑制率達(dá)到了45.86%.從測(cè)試的結(jié)果中可以看出在芳環(huán)上的對(duì)位或間位引入推電子基(甲基)或拉電子基(氟)時(shí)，目標(biāo)化合物分子均能表現(xiàn)出一定的抑制CDC25B增殖的作用.但是，所合成的目標(biāo)物分子對(duì)CDC25B增殖活性的抑制作用總體均很低.這可能與我們所選擇的腫瘤細(xì)胞模型有限及所合成的化合物數(shù)量偏少有關(guān).不過(guò)，通過(guò)用帶不同取代基的芳基對(duì)1，2，3-三氮唑化合物的1位進(jìn)行進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)修飾有可能改善目標(biāo)物分子對(duì)CDC25B增殖的抑制作用.

表3 化合物3(b-m)對(duì)CDC25B的抑制活性aTable 3 The inhibition rates for CDC25B of the compounds 3(b-m)in vitro.a

a化合物濃度：20 μg/mL；b標(biāo)準(zhǔn)藥物.

3 結(jié)論

本文以2-巰基-4，6-二甲基嘧啶和3-溴丙炔為原料，經(jīng)取代反應(yīng)制備了中間體2-(2-丙炔)硫基-4，6-二甲基嘧啶(2).然后以丙酮作溶劑，碘化亞銅為催化劑，化合物2、取代芐溴和疊氮化鈉經(jīng)Click反應(yīng)合成了13個(gè)新的2-(1-取代芐基-1H-[1，2，3]三唑 -4- 甲硫基)-4，6- 二甲基嘧啶衍生物3(a～m).體外生物活性測(cè)試表明，該類化合物對(duì)所選模型的抑制活性較差.由于測(cè)試的模型有限及所合成的化合物數(shù)量偏少，尚需在今后的研究中進(jìn)一步的擴(kuò)展模型及合成更多不同結(jié)構(gòu)的目標(biāo)化合物進(jìn)行抗腫瘤活性研究，深入探討其結(jié)構(gòu)與生物活性之間的關(guān)系.