劉靜

摘 要：目的 觀察利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素對(duì)初診2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制及體質(zhì)量指數(shù)的影響。方法 收集我院自2016年12月～2018年1月收治的94例初診2型糖尿病合并肥胖患者作為觀察對(duì)象，按數(shù)字奇偶法分為研究組與對(duì)照組，每組47例。對(duì)照組給予基礎(chǔ)胰島素治療，研究組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療。觀察并比較兩組血糖控制及體質(zhì)量指數(shù)變化情況，低血糖事件發(fā)生率。結(jié)果 治療后，兩組血糖指標(biāo)水平及BMI均低于治療前，且研究組降低幅度大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組低血糖事件發(fā)生率為2.13%，低于對(duì)照組的14.89%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素對(duì)初診2型糖尿病合并肥胖患者療效確切，可有效控制血糖，調(diào)節(jié)體質(zhì)量指數(shù)。

關(guān)鍵詞：利拉魯肽；基礎(chǔ)胰島素；初診2型糖尿??；肥胖

中圖分類(lèi)號(hào)：R587.1；R589.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.13.040

文章編號(hào)：1006-1959（2018）13-0137-03

Abstract：Objective To observe the effects of liraglutide combined with basal insulin on blood glucose control and body mass index in newly diagnosed type 2 diabetes patients with obesity.Methods A total of 94 patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus complicated with obesity admitted to our hospital from December 2016 to January 2018 were enrolled.The patients were divided into study group and control group according to the numerical parity method，with 47 cases in each group.The control group was given basal insulin treatment，and the study group was treated with liraglutide on the basis of the control group.Observe and compare the changes in blood glucose control and body mass index，the incidence of hypoglycemic events.Results After treatment，the blood glucose levels and BMI of the two groups were lower than before treatment，and the reduction of the study group was greater than that of the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.The incidence of hypoglycemia in the study group was 2.13%，which was lower than that in the control group 14.89%，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion Liraglutide combined with basal insulin is effective in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients with obesity. It can effectively control blood sugar and regulate body mass index.

Key words：Liraglutide；Basal insulin；Newly diagnosed type 2 diabetes；Obesity

2型糖尿病（type 2 diabetes）為臨床上常見(jiàn)的一種慢性疾病，其發(fā)病機(jī)制主要為機(jī)體胰島素受體數(shù)量減少及其功能下降。相關(guān)數(shù)據(jù)[1]顯示，在我國(guó)2型糖尿病患者中，同時(shí)合并肥胖者的比例超過(guò)50%。過(guò)多的脂肪組織會(huì)加重胰島素抵抗，進(jìn)一步加重病情，導(dǎo)致血糖控制難以達(dá)標(biāo)，甚至可增加心腦血管意外的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于初診2型糖尿病合并肥胖患者，首次治療方案的規(guī)范與否將在很大程度上決定其病情穩(wěn)定性及遠(yuǎn)期療效。胰島素強(qiáng)化治療雖然可高效控制血糖水平，但對(duì)體重增加的改善作用不明顯。利拉魯肽為一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)似物，亦為當(dāng)前臨床上一種新型的降糖藥物，在保持胰島素強(qiáng)化治療控制血糖的成果，調(diào)節(jié)體重方面效果顯著。為此，我院進(jìn)一步探討了利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素對(duì)初診2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制及體質(zhì)量指數(shù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 收集佳木斯市中心醫(yī)院自2016年12月～2018年1月收治的94例初診2型糖尿病合并肥胖患者作為觀察對(duì)象，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)同意。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①符合2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均為首次確診，既往均未采取任何相關(guān)治療；②無(wú)嚴(yán)重心肝腎功能不全；③均對(duì)本研究知情并同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并全身感染性疾病者，例如肺炎、腎炎者；②合并惡性腫瘤者、神經(jīng)系統(tǒng)疾病者、糖尿病急性并發(fā)癥者；③特殊人群，例如妊娠者及對(duì)本組所用藥物過(guò)敏者。將納入的觀察者按數(shù)字奇偶法分為研究組與對(duì)照組，每組47例。對(duì)照組中男25例，女22例；年齡48～76歲，平均年齡（58.62±4.15）歲；病程6個(gè)月～15年，平均病程（4.61±1.27）年。研究組中男26例，女21例；年齡47～74歲，平均年齡（58.76±4.31）歲；病程6個(gè)月～14年，平均病程（4.58±1.24）年。兩組患者在性別、年齡、病程等基線資料上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可對(duì)比。

1.2方法 兩組入院之后均給予飲食指導(dǎo)、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、調(diào)節(jié)血脂等干預(yù)。對(duì)照組給予基礎(chǔ)胰島素治療，于每晚22：00皮下注射地特胰島素（生產(chǎn)企業(yè)：Novo Nordisk A/S 丹麥諾和諾德公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140106 86978997002713；規(guī)格：3 ml：300單位）10～16單位。研究組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽（生產(chǎn)企業(yè)：Novo Nordisk A/S 丹麥諾和諾德公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037 86907103000077；規(guī)格：3 ml：18 mg），于每晚睡前皮下注射利拉魯肽0.60 mg，結(jié)合患者耐受程度逐步增加劑量至1.80 mg。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血糖指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2hPG），采用糖化血紅蛋白儀檢測(cè)兩組糖化血紅蛋白（HbAlc）。儀器均由北京普朗新技術(shù)有限公司提供。

1.3.2體質(zhì)量指數(shù)測(cè)量 分別于治療前后測(cè)量?jī)山M身高、體重，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），計(jì)算公式為BMI=體重/身高2。

1.3.3低血糖事件記錄 用藥期間，記錄兩組低血糖事件發(fā)生率，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)為血糖<3.90 mmol/L。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究所得數(shù)據(jù)使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（x±s ）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，行？字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血糖控制效果比較 治療后，兩組FBG、PBG、HbAlc指標(biāo)水平均較治療前降低，且研究組降低幅度大于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)比較 治療前，研究組BMI為（30.58±2.84）kg/m2，對(duì)照組為（30.21±2.95）kg/m2，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.620，P=0.537）。治療后，研究組BMI為（24.51±2.28）kg/m2，低于對(duì)照組的（27.67±2.59）kg/m2，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.278，P=0.000<0.05）。

2.3兩組低血糖事件發(fā)生率比較 研究組低血糖事件發(fā)生率為2.13%（1/47），低于對(duì)照組的14.89%（7/47），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（？字2=4.919，P=0.027<0.05）。

3討論

2型糖尿病作為一種多發(fā)性代謝性疾病，會(huì)對(duì)患者的正常生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響?，F(xiàn)階段，臨床上對(duì)該類(lèi)患者多采用胰島素或者胰島素促泌劑治療以達(dá)到彌補(bǔ)胰島β細(xì)胞功能不全所致胰島素不足的目的[3]。雖然短期血糖水平控制顯著，但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，加之患者β細(xì)胞功能破壞加劇，針對(duì)同時(shí)合并肥胖者，不但無(wú)法有效控制體重增加，甚至還會(huì)出現(xiàn)胰島素抵抗，低血糖及心血管不良事件等問(wèn)題，導(dǎo)致最終療效不佳。故針對(duì)2型糖尿病合并肥胖患者，加用能夠減輕體質(zhì)量或?qū)w質(zhì)量影響中性的降糖藥物以進(jìn)一步穩(wěn)定患者的病情顯得尤為重要。

GLP-1為現(xiàn)階段可兼顧體質(zhì)量與降糖作用的唯一藥物。利拉魯肽作為一種GLP-1類(lèi)似物，可促進(jìn)葡萄糖依賴的β細(xì)胞分泌，同時(shí)可通過(guò)與胰島β細(xì)胞上對(duì)應(yīng)受體結(jié)合，活化蛋白激酶，增強(qiáng)β細(xì)胞新生及分化，從而達(dá)到增加胰島β細(xì)胞數(shù)量，逆轉(zhuǎn)胰島功能的目的[4]。而利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療具有協(xié)同增效的作用。本研究中，兩組治療后FBG、PBG、HbAlc指標(biāo)水平均較治療前降低，且研究組降低幅度大于對(duì)照組。提示在給予基礎(chǔ)胰島素治療的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療可有效改善患者胰島β細(xì)胞功能，有效控制血糖。治療后，研究組BMI為（24.51±2.28）kg/m2，低于對(duì)照組的（27.67±2.59）kg/m2。說(shuō)明利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素治療可在良好控制血糖的同時(shí)有效減輕體質(zhì)量，該結(jié)果基本與既往文獻(xiàn)[5]一致。分析其中的機(jī)制為利拉魯肽可通過(guò)改善β細(xì)胞功能，減少胰高血糖素分泌，抑制食欲、調(diào)節(jié)飽食感、延遲胃排空、減少內(nèi)臟脂肪。而從安全性方面考慮，研究組低血糖事件發(fā)生率為2.13%，低于對(duì)照組的14.89%（P<0.05）。提示聯(lián)合用藥安全性更高，安全可靠。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素對(duì)初診2型糖尿病合并肥胖患者療效確切，可有效控制血糖，調(diào)節(jié)體質(zhì)量指數(shù)，安全可靠。

參考文獻(xiàn)：

[1]張星，魏琦，溫維琴，等.利拉魯肽對(duì)2型糖尿病合并肥胖患者血清趨化素和胰島素抵抗的影響[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14（6）：800-802.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2010年版）[J].中國(guó)糖尿病雜志，2012，20（1）：1-36.

[3]楊帆，李鈳，蔣曉嵐，等.利拉魯肽對(duì)肥胖2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的肝臟脂肪沉積的影響研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（25）：3493-3495.

[4]霍麗梅，費(fèi)雯婕，宋光耀，等.利拉魯肽治療2型糖尿病合并肥胖療效觀察[J].中國(guó)藥師，2017，20（12）：2218-2220.

[5]賀菲菲，宋民喜，徐琳，等.利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素對(duì)初診2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制、血脂代謝及氧化應(yīng)激的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（2）：173-176.

收稿日期：2018-5-5；修回日期：2018-5-15

編輯/錢(qián)洪飛