王 玲，剌 梅，寧文君

1.西安大興醫(yī)院檢驗(yàn)科(西安 710016)，2.延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院檢驗(yàn)科(咸陽(yáng)712000)

主題詞 甲狀腺疾病/診斷 @甲狀腺球蛋白抗體 @促甲狀腺激素 過(guò)氧化氫酶抗體

甲狀腺屬于人體重要內(nèi)分泌組織，血液中甲狀腺激素含量改變，預(yù)示著甲狀腺功能改變。常見(jiàn)的甲狀腺疾病包括橋本病(HT)、毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves，GD)、甲狀腺功能亢進(jìn)(甲亢)、原發(fā)性甲狀腺功能減退癥(甲減)、單純性甲狀腺腫及甲狀腺腫瘤等[1]。研究顯示，當(dāng)人體出現(xiàn)甲狀腺疾病時(shí)，其血清甲狀腺過(guò)氧化氫酶抗體(TpoAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)及促甲狀腺激素(TSH)等含量均會(huì)出現(xiàn)變化[2,3]。LC3是與哺乳動(dòng)物吞噬細(xì)胞吞噬功能相關(guān)的蛋白，是反應(yīng)細(xì)胞生理狀態(tài)的重要指標(biāo)[4]。通常情況下，血清TpoAb、TgAb、TSH及LC3的異常表達(dá)早于臨床表型出現(xiàn)，因此均被廣泛應(yīng)用于各類疾病的診斷中。本研究以2015年2月至2017年6月收治的甲狀腺疾病患者和同期抽選的健康對(duì)照人群為研究對(duì)象，測(cè)定其血清TpoAb、TgAb、TSH及LC3水平，以期評(píng)估其對(duì)甲狀腺疾病臨床診斷的意義。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年2月至2017年6月入院接受診治，且均經(jīng)臨床癥狀體征及甲狀腺功能篩查確診為甲狀腺疾病的294例患者作為研究對(duì)象。依據(jù)患者發(fā)病類型不同分為HT組、GD組、SG(單純甲狀腺腫)組、甲亢組及甲減組?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：18歲≤年齡≤80歲；無(wú)嚴(yán)重合并癥；自愿參與此項(xiàng)研究，且簽署協(xié)議書(shū)。HT組76例中男19例、女57例，年齡19～78歲，平均(48.53±8.16)歲；GD組85例中男20例、女65例，年齡20～78歲，平均(48.37±8.19)歲；SG組48例中男12例、女36例，年齡20～80歲，平均(48.45±8.20)歲；甲亢組53例中男14例、女39例，年齡19～79歲，平均(48.55±8.15)歲；甲減組32例中男8例、女24例，年齡18～79歲，平均(48.51±8.18)歲。同時(shí)從同期入院接受體檢的健康人群中抽取90例作為對(duì)照組，其中男23例、女67例，年齡22～78歲，平均(48.50±8.21)歲。對(duì)照組入選標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)甲狀腺病史；未患有其它內(nèi)分泌性疾??；甲狀腺功能篩查正常。各組患者與對(duì)照組人群性別比、均齡間差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

2 研究方法 入選的甲狀腺疾病患者及對(duì)照組人群均于空腹情況下抽取5 ml肘靜脈血，離心并分離收集血清，4 ℃保存?zhèn)溆?，用于血清指?biāo)TpoA、TgAb、TSH、LC3水平測(cè)定。其中TpoA、TSH水平采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀(德國(guó)造Roche cobase型)進(jìn)行測(cè)定；TgAb水平測(cè)定選擇人抗TgAb酶聯(lián)免疫分析法；LC3使用全自動(dòng)酶標(biāo)儀(安圖生物，型號(hào)PHOMO)進(jìn)行測(cè)定，吸光波長(zhǎng)選擇450 nm。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所測(cè)定計(jì)量性數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析。其中不同組血清指標(biāo)水平間比較行t檢驗(yàn)；陽(yáng)性率間比較行卡方檢驗(yàn)；各指標(biāo)在甲狀腺疾病診斷中的靈敏度、特異性測(cè)定進(jìn)行ROC曲線分析。

結(jié) 果

1 各組血清TpoAb、TgAb、TSH及LC3測(cè)定結(jié)果比較 見(jiàn)表1。SG組患者與健康對(duì)照組人員血清TpoAb、TgAb、LC3水平間差異無(wú)顯著意義(P>0.05)，而HT組、GD組、甲亢組、甲減組患者血清TpoAb、TgAb、LC3水平均明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)。HT組、SG組患者血清TSH水平與健康對(duì)照組比差異不顯著(P>0.05)；而GD組和甲亢組患者血清TSH水平明顯低于對(duì)照組，甲減組則明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。而各組甲狀腺患者血清TpoAb、TgAb、TSH及LC3水平差異均具有顯著意義(P<0.05)。

表1 各組血清TpoAb、TgAb、TSH及LC3水平比較

注:與對(duì)照組比，*P<0.05；與HT組比，#P<0.05；與GD組比，△P<0.05；與SG組比，▽P<0.05；與甲亢組比，◇P<0.05

2 甲狀腺疾病亞組及對(duì)照組血清TpoAb、TgAb、LC3陽(yáng)性率及TSH異常率比較 見(jiàn)表2。與對(duì)照組比，HT組、GD組、甲亢組、甲減組患者血清TpoAb、TgAb、LC3陽(yáng)性率及TSH異常率均明顯升高(P<0.05)，而SG組患者4項(xiàng)血清指標(biāo)陽(yáng)性率和異常率與對(duì)照組無(wú)顯著差異(P>0.05)。與HT組比，GD組TSH異常率、LC3陽(yáng)性率明顯升高，TgAb陽(yáng)性率明顯下降(P<0.05)，TpoAb略升高，但差異不顯著(P>0.05)；SG組4項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率均明顯下降(P<0.05)；甲亢組及TpoAb、TgAb陽(yáng)性率明顯降低，TSH異常率、LC3陽(yáng)性率均明顯升高(P<0.05)；甲減組TpoAb、TgAb陽(yáng)性率明顯降低，TSH異常率明顯升高(P<0.05)，LC3陽(yáng)性率略升高，但差異不顯著(P>0.05)。與GD組比，SG組4項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率均明顯下降(P<0.05)；甲亢組TpoAb、TgAb陽(yáng)性率、TSH異常率均明顯明顯下降(P<0.05)，LC3略升高，但差異不顯著(P>0.05)；甲減組TpoAb、TgAb、LC3陽(yáng)性率明顯降低(P<0.05)，TSH異常率略上高，但差異不顯著(P>0.05)。與SG組比，甲亢組及甲減組4項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性率和異常率均明顯上升(P<0.05)。與甲亢組比，甲減組TpoAb、TgAb、LC3陽(yáng)性率均明顯下降，TSH異常率明顯升高(P<0.05)。

表2 各組患者及對(duì)照組人員血清TpoAb、TgAb、LC3陽(yáng)性率及TSH異常率比較

注：與對(duì)照組比，*P<0.05；與HT組比，#P<0.05；與GD組比，△P<0.05；與SG組比，▽P<0.05；與甲亢組比，◇P<0.05

討 論

TpoAb、TgAb是人體中主要的甲狀腺組織抗體，其表達(dá)水平與甲狀腺功能損傷程度密切關(guān)聯(lián)。因此，可作為甲狀腺疾病診斷的重要生物學(xué)指標(biāo)。孫廣平、黃克斌等研究顯示，HT患者血清TpoAb、TgAb水平均明顯高于GD及甲亢患者，GD患者顯著高于甲亢患者健康群體；各組中血清TpoAb、TgAb水平與其檢測(cè)陽(yáng)性率呈正相關(guān)[5-6]。吳定昌結(jié)果提示，血清TpoAb、TgAb測(cè)定均可用于HT和GD疾病診斷，且前者診斷靈敏度及特異性均明顯優(yōu)于后者[7]。平龍玉等研究提出，HT及GD等自身免疫性甲狀腺疾病患者血清TpoAb、TgAb水平及檢測(cè)陽(yáng)性率均明顯高于SG、甲亢及甲減等非自身免疫性甲狀腺疾病患者[1]，該結(jié)論與本研究結(jié)果相吻合。本研究顯示，HT組和GD組TpoAb檢測(cè)陽(yáng)性率高于70%，TgAb高于68%，均明顯高于SG組、甲亢、甲減組患者及健康對(duì)照人群。本研究中HT組患者TgAb陽(yáng)性率明顯高于GD組，表明其對(duì)于GD疾病診斷價(jià)值更高；但HT和GD疾病中的TpoAb陽(yáng)性率間差異不顯著，表明TpoAb對(duì)于兩者HT和GD疾病均具有重要診斷價(jià)值，但對(duì)于區(qū)分HT、GD疾病間斷診斷價(jià)值較低，該結(jié)論與吳定昌等[7]結(jié)論。

TSH主要功能是調(diào)節(jié)甲狀腺細(xì)胞增殖、甲狀腺血供及甲狀腺激素(TH)合成分泌等，維持甲狀腺功能。而TSH分泌水平又受甲狀腺激素釋放激素的正反饋調(diào)節(jié)和TH水平的負(fù)反饋調(diào)節(jié)垂體本身、甲狀腺及其他全身性疾病均會(huì)對(duì)機(jī)體TSH合成分泌產(chǎn)生影響[8]。甲狀腺異常發(fā)育、破損性疾病或炎癥性疾病均可導(dǎo)致TH合成分泌不足，導(dǎo)致甲減，出現(xiàn)血清TSH水平升高。無(wú)論引發(fā)甲減的病因?yàn)楹?，血清TSH水平升高是最明顯的異常指標(biāo)，且其水平與甲減病情程度呈正相關(guān)。甲亢是導(dǎo)致血清TSH水平下降的最主要因素。同時(shí)Graves、毒性結(jié)節(jié)性甲狀腺腫也是引發(fā)的甲亢的因素。黃靜等研究顯示，HT患者血清中TSH水平明顯高于正常水平的上限，且其異常率、TpoAb、TgAb陽(yáng)性率均明顯高于甲狀腺良性腫瘤患者，對(duì)于甲狀腺疾病診斷具有重要參考價(jià)值[9]。黃杰等研究指出，TSH是判斷甲狀腺功能最為敏感的指標(biāo)，而血清TpoAb、TgAb指標(biāo)的測(cè)定可顯著提高甲狀腺疾病診斷準(zhǔn)確率[10]。黨樂(lè)等研究同樣顯示，TSH對(duì)自身性及非自身性甲狀腺疾病患者均具有較高的陽(yáng)性率，而對(duì)自身免疫性患者診斷敏感性、準(zhǔn)確性及特異性均明顯高于非自身免疫性[11]。本研究結(jié)果顯示，甲減組患者血清TSH水平均明顯高于對(duì)照組，SG組則與健康對(duì)照組間比較未出現(xiàn)明顯改變，而HT組、GD組及甲亢組患者均明顯下降，且HT組、GD組、甲亢組、甲減組及對(duì)照組間TSH異常率均存在明顯差異，提示，TSH可用于不同甲狀腺疾病類型的診斷。LC3是哺乳動(dòng)物機(jī)體中酵母自噬細(xì)胞基因8的同源基因表達(dá)蛋白，主要分布于自噬體及溶酶體膜上，可作為評(píng)價(jià)機(jī)體自噬功能的標(biāo)準(zhǔn)分子。魯燕飛等研究指出，血清中LC3水平監(jiān)測(cè)對(duì)于甲狀乳頭狀太診斷具有重要參考價(jià)值[12]。本研究結(jié)果中HT組、GD組、甲亢組、甲減組血清LC3表達(dá)水平明顯升高，且各組表達(dá)水平及診斷準(zhǔn)確率間均存在明顯差異。提示LC3同樣可作為診斷甲狀腺疾病的良好指標(biāo)。

綜上所述，筆者認(rèn)為血清TpoAb、TgAb、TSH、LC3測(cè)定均可作為甲狀腺疾病的早期診斷指標(biāo)，且可用于不同類型甲狀腺疾病的鑒別、診斷。