吳肖萍，廖君妃，梁東華，李連珠，卓名，趙雁翎

（廣東省湛江市湛江中心人民醫(yī)院 老年病科，廣東 湛江 524000）

骨質疏松癥（Osteoporosisi, OP）是老年人群體中較為常見疾病，主要以患者骨量減少以及骨組織微結構破壞為主，最大危害是骨折對正常生活造成嚴重影響。OP發(fā)病因素仍存在爭議，有研究表明其與高脂血癥在病因學上有密切相關性，現(xiàn)已有多項實驗[1]和臨床研究[2]表明他汀類藥物對提高骨密度和減少骨折發(fā)生率效果顯著，本研究收集本科近年來收治的骨質疏松伴高脂血癥患者的臨床資料，并進行統(tǒng)計學分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象

選擇2014年6月‐2017年6月本科診治的35例老年性骨質疏松伴高脂血癥患者，按隨機自愿原則分為對照組（阿侖膦酸鈉+骨化三醇治療）17例，男7例，女10例；年齡62～82歲，中位年齡70歲，病程1.0～8.5年，觀察組（聯(lián)合阿托伐他汀治療）18例，男9例，女9例；年齡 65～86 歲，中位年齡 73歲，病程 1.5～8.0年。入選標準：① 符合中國人骨質疏松診斷標準；②低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）高于正常值；③此前未應用他汀類藥物。排除標準：①既往有使用他汀類藥物的不良反應史者；②嚴重肝、腎功能不全及患精神類疾病者。兩組患者年齡、病史及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究獲得我院醫(yī)學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組：口服阿侖膦酸鈉10 mg，每周一次，在每周固定的一天晨起服用，在30 min內不能平臥，骨化三醇0.25，每天一次，晨服；治療組：阿侖膦酸鈉及骨化三醇服用方法同前，每晚睡前加服阿托伐他汀20 mg，療程6個月。

1.3 觀察指標

服藥前及服藥后6個月取患者空腹血檢測血清鈣、磷、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）數值，雙能X線吸收法測量股骨頸、前臂、腰椎L2～L4骨密度（bone mineral density, BMD）。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件對數據進行分析與處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，數據比較采用方差分析，均數多重比較采用q檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的骨代謝指標比較

兩組患者治療后血清鈣、磷水平與治療前相比差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；治療前兩組堿性磷酸酶水平差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），治療后兩組堿性磷酸酶均較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）；治療后觀察組低密度脂蛋白（LDL-C）與同組治療前相比顯著降低，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

治療后兩組股骨頸、前臂、腰椎L2～L4雙能X線測量骨密度（BMD）結果均較治療前升高（P＜0.05）。而治療后觀察組前臂、腰椎L2～L4的BMD水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組治療前后生化指標檢測結果 （±s）

表1 兩組治療前后生化指標檢測結果 （±s）

注：1）與同組治療前比較，P＜0.05；2）與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別 例數 Ca/(mmol/L) P/(mmol/L) ALP/(u/L) LDL-C/(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 18 2.17±0.15 2.20±0.15 1.13±0.08 1.15±0.05 72.41±12.65 64.67±13.051）2） 5.45±1.21 3.65±0.851）對照組 17 2.25±0.09 2.44±0.11 1.16±0.09 1.11±0.22 74.23±16.77 67.72±16.291） 6.63±1.09 5.37±0.39

表2 兩組治療前后骨密度對比 （±s, g/cm2）

表2 兩組治療前后骨密度對比 （±s, g/cm2）

注：1）與同組治療前比較，P＜0.05；2）與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別 例數 股骨頸 前臂 腰椎L2～L4治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 18 0.65±0.05 0.77±0.081） 0.51±0.12 0.62±0.121）2） 0.79±0.11 0.89±0.061）2）對照組 17 0.59±0.1 0.69±0.061） 0.54±0.13 0.57±0.11） 0.78±0.06 0.82±0.131）

3 討論

老年性骨質疏松是一種退行性病變，隨著患者年齡的增大，病情逐漸加重，發(fā)生骨折風險明顯增加。有研究顯示[3]，OP與高脂血癥密切相關，高脂血癥在中老年人群中也是常見病、多發(fā)病，易并發(fā)冠心病、糖尿病及腦血管意外等。兩者的內在聯(lián)系及因果關系目前仍存在一定爭議。有研究發(fā)現(xiàn)他汀類降脂藥物不僅能有效降低患者血脂水平，而且可提高患者骨密度，降低骨折發(fā)病率[4]。也有學者發(fā)現(xiàn)在治療OP過程中，雌激素、選擇性雌激素受體調節(jié)劑和雙膦酸鹽可同時降低患者血脂水平。近年來，多個臨床研究亦證實了兩種藥物的協(xié)同效應[5]。

阿侖磷酸鈉是一種雙磷酸鹽類藥物，是臨床上廣泛使用治療OP的藥物之一，療效肯定。其原理是通過拮抗破骨細胞活性，減少對骨質破壞；減少骨質中礦物質流失，減緩骨質量和骨密度下降速度。阿侖磷酸鈉與骨化三醇合用，可通過調節(jié)血鈣、血磷水平，有效增加骨質合成。本研究中，對照組和觀察組患者治療后血鈣、血磷水平保持穩(wěn)定，而ALP水平均明顯下降，證實了阿侖磷酸鈉與骨化三醇合用對骨質破壞的拮抗作用

自1999年Mundy[6]觀察到他汀類藥物具有促骨形成的作用后，大量實驗和臨床數據也陸續(xù)證實了他汀類藥物對骨代謝的影響?，F(xiàn)有關他汀類藥物治療OP的可能機制包括：促進成骨細胞分化；促進細胞中堿性磷酸酶表達；減少骨表面破骨細胞數量；提高骨礦物密度BMD水平。臨床上多使用辛伐他汀或阿托伐他汀治療骨質疏松癥，效果顯著，但即便如此，關于用藥的劑量及療程仍尚未形成共識。

本研究的臨床療效比較結果顯示，觀察組使用阿侖膦酸鈉、骨化三醇聯(lián)合阿托伐他汀治療后，各部位骨密度上升幅度較對照組明顯，以股骨頸、腰椎骨密度上升較為顯著，提示藥物對負重骨骨質影響可能更大。生化檢測結果比較顯示：觀察組和對照組的血清鈣、磷水平較治療前后相比較無明顯變化，而ALP的下降水平則以觀察組更明顯，說明阿托伐他汀可能是通過增加成骨細胞活性治療骨質疏松癥。另有研究指出[7]，外源性膽固醇是破骨細胞的形成的重要物質，降低破骨細胞內膽固醇水平可誘導破骨細胞凋亡，觀察組聯(lián)合使用阿托伐他汀治療后，血脂水平較治療前明顯下降，因此他汀類藥物通過下調血脂影響破骨細胞功能可能也是其治療骨質疏松癥的機制之一。

本研究結果對骨質疏松合并高脂血癥老年患者的臨床用藥具有一定的指導意義，但由于目前臨床上仍缺乏關于他汀類藥物對骨代謝影響的大樣本隨機對照研究[8]，用藥的安全性和有效性仍不確定，使得他汀類藥物仍未能成為抗骨質疏松的一線藥物，尤其對于合并多種慢性心腦血管疾病的骨質疏松癥患者，如何選擇及使用他汀類藥物仍是今后需要進一步探討的課題。