洪育昌 鄭進福 陳俊輝 馬華姣

廣東省豐順縣中醫(yī)院，廣東豐順 514300

前列腺癌是男性常見的惡性腫瘤之一，隨著病情進展，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)排尿困難、惡病質(zhì)、血尿等情況[1]。抗雄激素療法是臨床治療前列腺癌的常用手段，包括內(nèi)分泌治療與人工去勢兩種方式，主要目的是使機體內(nèi)雄激素水平降低，抑制腫瘤細胞生長，進而提高患者的生存質(zhì)量[2-3]。雄激素為紅細胞生成激素劑，其能刺激紅細胞生成素的產(chǎn)生和激活造血干細胞，對紅細胞的生成起到促進作用，實施抗雄性治療后約有80%～95%的患者會出現(xiàn)不同程度的貧血，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)疲乏、頭暈、乏力等癥狀，對其生活質(zhì)量造成嚴重的影響[4]。本研究選擇2017年1～12月期間在我院接受治療的70例前列腺癌患者為研究對象，分析內(nèi)分泌治療與人工去勢兩種抗雄激素治療所致貧現(xiàn)象?，F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1～12月我院接診的男性前列腺癌70例，均經(jīng)我院倫理委員會審核批準。將70例患者按隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組35例，年齡61～75歲，平均（66.1±2.4）歲；病程1～5年，平均（2.4±1.0）年；病理分級：低分化腺癌6例，中分化腺癌11例，高分化腺癌18例。研究組35例，年齡60～74歲，平均（66.1±2.3）歲；病程1～5年，平均（2.39±0.99）年；病理分級：低分化腺癌7例，中分化腺癌9例，高分化腺癌19例。兩組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 入選標準

納入標準：符合《EAU前列腺癌指南》[5]中相關(guān)診斷標準；經(jīng)針刺活檢病理檢查確診；自愿參與本次研究，并簽署知情同意書者；未出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移者；凝血功能正常者；認知功能正常者；預(yù)計生存期＞3個月；伴有血尿、尿潴留等臨床表現(xiàn)。排除標準：手術(shù)禁忌證者；先天性發(fā)育異常者；嚴重的心肺疾??；嚴重的肛腸疾病者；精神異常，依從性差者；合并內(nèi)科基礎(chǔ)疾病者，如高血壓、糖尿病、腦出血等；原發(fā)性性腺功能減退；炎癥性腸病；造血系統(tǒng)異常者；甲狀腺功能異常；胃腸道惡性腫瘤；長期接受類固醇激素類藥物治療者；過敏體質(zhì)者。

1.3 方法

對照組患者接受內(nèi)分泌治療：腹前壁皮下注射諾雷得（醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑，J20160052）3.6mg，28d治療1次，連續(xù)治療3個月。研究組實施人工去勢治療，即雙側(cè)睪丸切除術(shù)：患者接受全麻后，取平臥位，常規(guī)消毒鋪巾后，取正中切口，對雙側(cè)睪丸、精索實施游離，將精索在外環(huán)處切斷，切除雙側(cè)睪丸，結(jié)扎并縫扎，隨后將陰囊切口關(guān)閉，加壓包扎。

1.4 觀察指標

（1）性激素水平。于治療后第1、2、3個月時分別采集兩組患者5mL空腹靜脈血，進行15min的2500r/min操作，取血清，檢測兩組患者血清總睪酮（total testosterone，TT）、前列腺特異性抗原（prostate specific antigen，PSA）、游離睪酮（free testosterone，F(xiàn)T）等性激素水平。正常參考值：TT為 300～ 1000ng/dL；PSA為 0～ 4.0ng/mL；FT為22.03～110.13pmol/L。（2）血常規(guī)指標。比較兩組治療后第1、2、3個月時紅細胞計數(shù)（red blood cells，RBC）、血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、血細胞比容（hematocrit，HCT）等血常規(guī)指標，儀器為Sysmes XS-1000i型全自動血液分析儀。正常參考值：RBC為4.0～5.5×1012/L；Hb為120～160g/L；HCT為0.4～0.5L/L。（3）貧血。記錄兩組患者貧血發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較

治療后第1個月對照組PSA水平低于研究組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組TT、FT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后第2、3個月對照組TT、FT、PSA水平均低于研究組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者各項血常規(guī)指標比較

兩組治療后第1、2、3個月時HCT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后第1個月兩組Hb、RBC水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后第2、3個月研究組Hb、RBC水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者貧血發(fā)生情況比較

研究組發(fā)生貧血28例（80.00%），對照組發(fā)生貧血32例（91.43%），組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.867，P ＞ 0.05）。

3 討論

前列腺癌的發(fā)病率會隨年齡的增長而逐漸增加，腫瘤體積的增大會對周圍器官造成壓迫、侵犯，導(dǎo)致患者出現(xiàn)排尿困難、疼痛等，對其生活質(zhì)量形成嚴重的影響[6-7]。雄激素在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展中起到重要的作用，其分泌會受到垂體和下丘腦的激素調(diào)節(jié)。下丘腦能經(jīng)分泌促黃體激素而釋放大量的激素，對垂體前葉分泌黃體生成素發(fā)揮促進作用，黃體生成素能作用于睪丸，促進其分泌[8-9]。降低雄激素水平能增加c-myc、c-fos等前列腺組織內(nèi)腫瘤抑制因子的基因表達，能促進依賴雄激素的細胞凋亡，縮小腫瘤，緩解病情[10]。

表1 兩組性激素水平比較

表1 兩組性激素水平比較

指標 組別 治療后第1個月 治療后第2個月 治療后第3個月TT（ng/dL） 對照組（n=35） 366.82±58.63 125.33±18.42 10.18±7.92研究組（n=35） 379.21±63.52 186.32±24.56 13.62±6.31 t 0.848 11.753 2.010 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 PSA（ng/mL） 對照組（n=35） 23.52±5.96 10.35±1.56 0.22±0.04研究組（n=35） 26.94±6.12 13.63±1.24 0.74±0.31 t 2.369 9.738 9.842 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 FT（pmol/L） 對照組（n=35） 34.96±8.43 12.08±4.10 3.93±3.14研究組（n=35） 36.12±7.65 15.67±3.46 5.98±4.12 t 0.603 3.959 2.341 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者各項血常規(guī)指標比較

表2 兩組患者各項血常規(guī)指標比較

指標 組別 治療后第1個月 治療后第2個月 治療后第3個月Hb（g/L） 對照組（n=35） 131.72±10.68 114.36±11.35 96.78±14.64研究組（n=35） 133.08±12.43 123.46±9.85 107.81±6.16 t 0.491 3.582 4.108 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 HCT（L/L） 對照組（n=35） 0.40±0.03 0.36±0.05 0.33±0.07研究組（n=35） 0.41±0.04 0.38±0.04 0.34±0.05 t 1.183 1.848 0.688 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 RBC（×1012/L） 對照組（n=35） 4.28±0.51 3.75±0.57 3.36±0.62研究組（n=35） 4.36±0.46 4.08±0.43 3.72±0.54 t 0.689 2.734 2.590 P＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

本研究結(jié)果顯示，對照組TT、PSA、FT水平均低于研究組；研究組Hb、RBC水平明顯高于對照組，說明內(nèi)分泌治療與人工去勢相比其降低雄激素水平和血紅蛋白、紅細胞計數(shù)水平更為明顯。雄激素療法后低雄激素血癥會對雄激素削弱，對造血功能其促進作用，而引起貧血。腫瘤細胞會因貧血呈乏氧狀態(tài)，間接阻斷細胞循環(huán)周圍，造成基因擴增，致使基因突變增加，染色體穩(wěn)定性降低，而促使腫瘤細胞逃避凋亡，使其對放療產(chǎn)生抗拒，進而使腫瘤細胞對放化療的敏感性削弱[11-12]。本研究中，研究組發(fā)生貧血發(fā)生率低于對照組，說明內(nèi)分泌治療較人工去勢，會增加貧血的發(fā)生風(fēng)險。睪丸是男性的雄激素主要來源，腎上腺也有參與分泌。在血液系統(tǒng)，睪酮能經(jīng)下丘腦-垂體反饋系統(tǒng)對促紅細胞生成素的分泌起到促進作用，能使造血干細胞被激活，而提高機體造血功能。人工去勢會將分泌雄激素的主要器官睪丸切除，進而降低機體雄激素水平[13-14]。醋酸戈舍瑞林是一種合成的、促黃體生成素釋放激素（LHRH）的類似物，長期使用可抑制垂體的促黃體生成激素的分泌，從而引起男性血清睪，LHRH類似物會造成黃體生成素的分泌減少，對睪丸的分泌功能造成抑制作用，內(nèi)分泌治療能阻斷雄激素和其受體相結(jié)合，雄激素的生物學(xué)功能被剝奪，最大限度的使血清雄激素含量降低，抑制腫瘤細胞生長[15]。內(nèi)分泌治療能全方面的使機體內(nèi)性激素水平降低，而睪丸去勢僅能大概降低機體雄激素水平，因此，內(nèi)分泌治療后雄激素水平更低，但其貧血情況更為明顯。本研究因研究時間和精力有限，結(jié)果仍存在一定的不足之處，如納入樣本較小，未對患者進行長期隨訪等，后期仍需加大樣本量繼續(xù)深入研究。

綜上所述，前列腺癌人工去勢與內(nèi)分泌治療均能有效降低雄激素水平，但與人工去勢相比，內(nèi)分泌治療降低雄激素效果更為明顯，但其貧血發(fā)生率更高。