程瑞斌　程鵬　周漢義

【摘要】 目的：回顧性分析2～6歲反復(fù)上呼吸道感染患兒鮑曼不動(dòng)桿菌感染的易感因素，為反復(fù)上感患兒預(yù)防提供決策依據(jù)。方法：分析2013年1月-2017年8月筆者所在醫(yī)院收治的反復(fù)上呼吸道感染患兒細(xì)菌培養(yǎng)資料及臨床用藥情況。依據(jù)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果是否為鮑曼不動(dòng)桿菌感染將研究對(duì)象分為鮑曼不動(dòng)桿菌感染組（研究組）及非鮑曼不動(dòng)桿菌感染組（對(duì)照組），對(duì)兩組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比率、淋巴細(xì)胞比率、T淋巴細(xì)胞亞群CD4/CD8比值、抗生素使用強(qiáng)度（AUD）、使用頻度（DDDs）及住院時(shí)間進(jìn)行對(duì)比分析。并采用多因素Logistic回歸分析其危險(xiǎn)因素，結(jié)果：兩組患兒的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比率、淋巴細(xì)胞比率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。研究組T淋巴細(xì)胞亞群CD4/CD8比值低于對(duì)照組，AUD、DDDs高于對(duì)照組，住院時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示：CD4/CD8比值[OR=3.645，95%CI：（1.615，7.142），P<0.05]、AUD[OR=7.015，95%CI：（2.326，35.561），P<0.05]、DDDs[OR=3.594，95%CI：（1.592，9.379），P<0.05]及患兒超長(zhǎng)住院時(shí)間（≥12 d）[（OR=3.892，95%CI：（1.792～15.879），P<0.05]為鮑曼不動(dòng)桿菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：2～6歲反復(fù)上呼吸道感染患兒免疫功能表達(dá)不足，超長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素及超長(zhǎng)住院時(shí)間是導(dǎo)致鮑曼不動(dòng)桿菌感染的危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】 上呼吸道感染； 鮑曼不動(dòng)桿菌； 兒童； 耐藥

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.22.002 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1674-6805（2018）22-000-03

Multifactorial Analysis of Acinetobacter Baumannii Infection in Children with 2 to 6 years of Repeated Upper Respiratory Tract Infections/CHENG Ruibin，CHENG Peng，ZHOU Hanyi，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2018，16（22）：-5

【Abstract】 Objective：To retrospectively analyze the susceptible factors of Acinetobacter baumannii infection in 2～6 years old children with repeated upper respiratory tract infection，so as to provide decision-making basis for prevention and treatment of children with recurrent upper respiratory tract infection.Method：The bacterial culture data and clinical medications of children with repeated upper respiratory tract infection treated in our hospital from January 2013 to August 2017 were analyzed.According to whether the bacterial culture result was Acinetobacter baumannii infection，the children were divided into Acinetobacter baumannii infection group（study group） and non-Acinetobacter baumannii infection group（control group）.Multivariate Logistic regression analysis of white blood cell count，neutrophil ratio，lymphocyte ratio，CD4/CD8 ratio of T-lymphocyte subsets，antibiotic use intensity（AUD），frequency of use（DDDs），and length of stay for both groups were compared and analyzed.Result：The results of leukocyte count，neutrophils ratio and lymphocyte ratio in the two groups had no significant differences（P>0.05）.The CD4/CD8 ratio of T lymphocyte subsets was lower，AUD，DDDs were higher，and the time of hospitalization was longer in the study group than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Multiple factors Logistic regression analysis showed that the CD4/CD8 radio[OR=3.645，95%CI：（1.615，7.142），P<0.05]，AUD[OR=7.015，95%CI：（2.326，35.561），P<0.05]，DDDs[OR=3.594，95%CI：（1.592，9.379），P<0.05] and childrens long hospitalization time（≥12 d）[（OR=3.892，95%CI：（1.792～15.879），P<0.05] were the independent risk factors for Acinetobacter baumannii infection.Conclusion：The immune function of children with 2 to 6 years of repeated upper respiratory tract infections is insufficient.The use of antibiotics for a long time and long hospital stay were risk factors for Acinetobacter baumannii infection.

【Key words】 Upper respiratory tract infection； Acinetobacter baumannii； Child； Drug resistance

First-authors address：Xianning Central Hospital，Xianning 437100，China

反復(fù)上呼吸道感染是兒童常見呼吸道疾病，其依據(jù)年齡不同診斷標(biāo)準(zhǔn)也存在差異，行內(nèi)學(xué)者公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)為：反復(fù)上呼吸道感染2歲以內(nèi)嬰幼兒超過7次/年，3～5歲兒童超過6次/年，6歲以上兒童超過5次/年即可診斷反復(fù)上呼吸道感染。文獻(xiàn)[1-4]顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌屬于非發(fā)酵革蘭氏陰性桿菌，其廣泛存在于自然界且能長(zhǎng)期存活，對(duì)環(huán)境具有較強(qiáng)抵抗力，該菌黏附力極強(qiáng)，易在各類醫(yī)用材料上黏附，成為貯菌源。此外，本菌還存在于健康人皮膚（25%）、咽部（7%），也存在于結(jié)膜、唾液、胃腸道及陰道分泌物中，當(dāng)肌體抵抗力下降或黏膜正常菌群失調(diào)時(shí)即可表現(xiàn)出致病性，故該菌為醫(yī)院院內(nèi)感染常見病原菌之一，是一種致病力較弱的機(jī)會(huì)致病菌，常為兒童反復(fù)上呼吸道感染的重要病原菌，由于該菌對(duì)多種抗生素廣泛耐藥，導(dǎo)致患兒治療困難或經(jīng)久不愈[4-7]，這不僅給患兒身心健康帶來嚴(yán)重影響，還會(huì)給患兒家庭帶來沉重心理壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。有效預(yù)防并規(guī)范治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染，是臨床醫(yī)生面臨的一大挑戰(zhàn)[6-8]。本研究立足于對(duì)2～6歲反復(fù)上呼吸道感染患兒，依照對(duì)其細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果，將研究對(duì)象分為鮑曼不動(dòng)桿菌感染組及非鮑曼不動(dòng)桿菌感染感染組，就患兒群白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞比率、淋巴細(xì)胞比率、T淋巴細(xì)胞亞群CD4/CD8比值、抗生素使用強(qiáng)度（AUD）、使用頻度（DDDs）及住院時(shí)間進(jìn)行對(duì)比分析，研究導(dǎo)致患兒鮑曼不動(dòng)桿菌感染臨床因素，旨在為該類患兒防治提供診療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月-2017年8月筆者所在醫(yī)院收治的780例反復(fù)上呼吸道感染患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：2歲以內(nèi)嬰幼兒上呼吸道感染超過7次/年，3～5歲兒童超過6次/年，6歲以上兒童超過5次/年。排除標(biāo)準(zhǔn)：上呼吸道感染患兒細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陰性者、呼吸道病毒導(dǎo)致的上感患兒。依據(jù)患兒咽拭子培養(yǎng)結(jié)果，將其中分離出鮑曼不動(dòng)桿菌感染的325例患兒為研究組，男女比為0.87∶1；年齡2～6歲。剩余455例其他細(xì)菌感染者為對(duì)照組，男女比為0.84∶1；年齡2～6歲。兩組患兒年齡、性別、體重指數(shù)及每年上呼吸道感染次數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具可比性，見表1。

3 討論

反復(fù)上呼吸道感染是兒科常見病，患兒由于體質(zhì)較弱，集體抵抗力低下而容易反復(fù)發(fā)作，進(jìn)而影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育，給患兒家庭帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，給其家長(zhǎng)帶來心理壓力。故此，兒童反復(fù)上呼吸道感染，成為眾多家庭關(guān)注的公共熱點(diǎn)。專家建議，有關(guān)機(jī)構(gòu)特別是醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)做好針對(duì)反復(fù)上呼吸道感染患兒的家庭及社會(huì)防護(hù)，因此針對(duì)不同患兒具體情況提供差異化的防護(hù)指南顯得十分必要[1-3]。本文以2～6歲反復(fù)上呼吸道感染患兒鮑曼不動(dòng)桿菌感染患兒為研究主體，對(duì)導(dǎo)致鮑曼不動(dòng)桿菌感染的因素進(jìn)行Logistic回歸分析，擬對(duì)該類群體防護(hù)提供決策依據(jù)。

白細(xì)胞是反應(yīng)機(jī)體細(xì)菌感染的參考指標(biāo)，尤其是中性粒細(xì)胞百分比升高，提示細(xì)菌感染的可能性較大。本文研究發(fā)現(xiàn)：在2～6歲細(xì)菌導(dǎo)致的反復(fù)上呼吸道感染患兒中，研究組和對(duì)照組的白細(xì)胞及其中性粒細(xì)胞百分比率、淋巴細(xì)胞比率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），白細(xì)胞計(jì)數(shù)相對(duì)正常值未明顯升高，顯示單憑白細(xì)胞計(jì)數(shù)及其分類比率，對(duì)用于鑒定患兒是鮑曼不動(dòng)桿菌感染或是其他細(xì)菌感染無明顯參考價(jià)值，因此，該類指標(biāo)對(duì)于制定患兒防護(hù)措施無幫助。淋巴細(xì)胞及其亞群是人類重要的免疫細(xì)胞，擔(dān)負(fù)人體免疫監(jiān)視、免疫自穩(wěn)、免疫調(diào)節(jié)及免疫清除等重要免疫功能，為人體健康保駕護(hù)航的重要調(diào)節(jié)系統(tǒng)。本研究發(fā)現(xiàn)：研究組患兒T淋巴細(xì)胞CD4/CD8比值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），分析為鮑曼不動(dòng)桿菌感染的研究組CD4計(jì)數(shù)明顯低于其他細(xì)菌感染的對(duì)照組，引起CD4/CD8比值倒置，提示鮑曼不動(dòng)桿菌感染患兒細(xì)胞免疫功能降低且有局部免疫功能表達(dá)不足，提示在診治鮑曼不動(dòng)桿菌感染患兒時(shí)，有必要對(duì)患兒的免疫功能狀態(tài)調(diào)節(jié)引起重視。

抗生素的使用與細(xì)菌耐藥密切相關(guān)，不規(guī)范高強(qiáng)度、高頻度使用抗生素間接催生了細(xì)菌耐藥菌株的出現(xiàn)[8-11]。Peleg等[9]研究認(rèn)為：抗生素的濫用或超標(biāo)準(zhǔn)使用，促進(jìn)了鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥菌株的出現(xiàn)，規(guī)范抗生素的使用，對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥有明顯延遲作用；由于鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)普通消毒制劑抵抗力較強(qiáng)，再者鮑曼不動(dòng)桿菌科廣泛定植于醫(yī)院內(nèi)各種干燥或潮濕物體表面（如窗簾、門把手、機(jī)械通氣設(shè)備等）和人體皮膚，往往是造成該菌在醫(yī)院內(nèi)傳播的重要原因，同時(shí)該菌能夠在醫(yī)護(hù)人員手或醫(yī)療器械表面長(zhǎng)期存在而成為貯菌源，醫(yī)護(hù)人員在診療過程中，通過與患兒的接觸可導(dǎo)致鮑曼不動(dòng)桿菌感染的發(fā)生[12-15]。反復(fù)上呼吸道感染患兒，由于頻繁到醫(yī)院就診而增加了患兒接觸該類細(xì)菌的概率，又因該類患兒抵抗力低下而成為鮑曼不動(dòng)桿菌的易感群體而成為鮑曼不動(dòng)桿菌感染的重災(zāi)區(qū)。因此，注重醫(yī)務(wù)人員手的清洗及消毒、選擇適合的消毒劑針對(duì)醫(yī)療器械的消毒，成為控制鮑曼不動(dòng)桿菌感染傳播的重要舉措[16-18]。

本研究發(fā)現(xiàn)：患兒抗生素的超強(qiáng)度及超頻度使用，是導(dǎo)致反復(fù)上呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與文獻(xiàn)[17-20]報(bào)道相近，其可能的原因在于：臨床醫(yī)生頻繁超強(qiáng)度不規(guī)范使用抗生素，使得該類細(xì)菌能夠有充分的時(shí)間產(chǎn)生質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子或整合子等可移動(dòng)基因元件對(duì)抗抗生素，廣泛耐藥菌株的出現(xiàn)，也與該類行為密切相關(guān)；本文Logistic回歸分析顯示：患兒超長(zhǎng)時(shí)間住院治療是反復(fù)上呼吸道鮑曼不動(dòng)桿菌感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能的原因在于：醫(yī)院針對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌定植的物表如器械、把手等，以及醫(yī)務(wù)人員手衛(wèi)生的不達(dá)標(biāo)，均成為了鮑曼不動(dòng)桿菌的感染源，一旦患兒抵抗力低下接觸到定植的鮑曼不動(dòng)桿菌，感染便在所難免。鑒于此，應(yīng)呼吁臨床規(guī)范使用抗生素、嚴(yán)格消毒管理及盡力縮短患兒住院時(shí)間以減少患兒接觸病原菌的機(jī)會(huì)，是防控鮑曼不動(dòng)桿菌感染的有效途徑。

綜上所述，抗生素超強(qiáng)度及超頻度使用、患兒超長(zhǎng)時(shí)間住院均為患兒感染鮑曼不動(dòng)桿菌提供了人為機(jī)會(huì)；同時(shí)，反復(fù)上呼吸道感染患兒局部細(xì)胞免疫功能表達(dá)的不足亦應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視。切實(shí)做好消毒措施，規(guī)范使用抗生素及其強(qiáng)度、頻度范圍確定，有待同行大數(shù)據(jù)的研究確定。

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（收稿日期：2018-05-10）