楊大偉 吳標良 何明杰 郭星榮

【摘要】 目的 觀察蜂針對糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果。方法 選取2016年3～12月住院的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者50例，隨機分成兩組，對照組采用依帕司他加甲鈷銨聯(lián)合治療，蜂針組在對照組治療基礎上采用蜂毒注射液0.25 mg足三里注射，每日一次，持續(xù)15天。在治療前后，對神經(jīng)傳導速度、過氧化氫酶（CAT）和谷胱甘肽（GSH）進行檢測，探討蜂針對糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果。結(jié)果 蜂針組腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的神經(jīng)傳導速度快于對照組，CAT及GSH水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；在治療過程中未見明顯不良反應。結(jié)論 蜂針能通過降低氧化應激水平來治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，且安全性高。

【關鍵詞】 蜂針；糖尿??；周圍神經(jīng)病變；甲鈷銨

中圖分類號：R587.2 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.04.009

【Abstract】 Objective To observe the therapeutic effect of bee-stinging therapy on diabetic peripheral neuropathy（DPN）.Methods 50 patients with DPN who were hospitalized in our hospital from March to December 2016 were selected and randomly into two groups： bee-stinging group and control group.The control group were treated with epalrestat combined with mecobalamin，and based on which，the bee-stinging group were given 0.25 mg of bee venom injection at Zusanli once a day for 15 days.Before and after treatment，nerve conduction velocity，catalase （CAT） and glutathione （GSH） were tested to investigate the efficacy of bee-stinging therapy in the treatment of DPN.Results The nerve conduction velocity of common peroneal nerve and median nerve in bee-stinging group was lower than that in control group，difference was statistically significant（P<0.05）.No obvious adverse reactions were observed during the treatment.Conclusion Bee-stinging therapy can treat diabetic peripheral neuropathy by reducing oxidative stress level with high safety.

【Key words】 bee-stinging；diabetes；peripheral neuropathy；mecobalamin

糖尿病周圍神經(jīng)病變（Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN）是糖尿病最重要的并發(fā)癥之一，其主要臨床表現(xiàn)為感覺異常和喪失、痛覺過敏、四肢無力、麻木、疼痛，最終可導致足部感染、潰瘍、壞疽甚至截肢，發(fā)生率和死亡率較高。DPN的發(fā)病機制仍不明確[1]，大量的研究表明可能與以下因素相關：多元醇通路的激活[2]，己糖胺途徑的激活，蛋白激酶C（Protein Kinase C，PKC）途徑[3]的激活，氧化應激[4]、施旺細胞及生長因子學說[5]。近年來，雖然不斷有新的藥物及治療方法出現(xiàn)，但其臨床治療效果欠佳，尤其是針對痛性神經(jīng)病變，患者往往痛不欲生，長期依賴鎮(zhèn)痛藥物的不在少數(shù)。因此，進一步探尋治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的新藥物及新方法十分必要。目前的研究指出，蜂毒具有抗炎、抗癌、抗感染等多重作用，能夠提高疼痛閾值，降低疼痛的敏感性，具有較高的鎮(zhèn)痛效果。臨床主要應用于三叉神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛、偏頭痛、抗風濕、抗腫瘤等方面的治療[6～9]。我們收集了50例糖尿病周圍神經(jīng)病變病例，在征得患者的知情同意后，對其中的23例進行蜂針治療，取得了一定的研究成果，現(xiàn)作如下報道。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象選取2016年3～12月在我院住院的糖尿病周圍神經(jīng)病變患者50例，隨機分成兩組，對照組采用依帕司他加甲鈷銨聯(lián)合治療，蜂針組采用蜂毒注射液治療。在充分告知患者后，簽署知情同意書。對照組共納入患者27例，其中女性13例，平均年齡（65.63±11.98）歲，平均病程（4.34±2.65）年；蜂針組納入23例，其中女性11例，平均年齡（61.83±9.72）歲，平均病程（5.77±2.05）年。兩組患者年齡、性別、病程對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

所有患者診斷必須符合中華醫(yī)學會于2013年頒布的《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》，具有以下幾個條件：①明確患有糖尿??；②存在周圍神經(jīng)病變的臨床和（或）電生理證據(jù)；③排除導致周圍神經(jīng)病變的其他原因。

1.3 方法

所有患者入院后均根據(jù)病情狀況，給予飲食、運動及降糖藥和（或）胰島素治療，血糖均控制在正常范圍，并給予相同的擴血管治療。①對照組在上述治療基礎上給予常規(guī)劑量依帕司他膠囊及甲鈷銨治療；②蜂針組則在常規(guī)治療的基礎上，選用蜂毒（沈陽藥大）注射液0.25 mg，足三里注射每日一次，療程15天。

1.4 觀察指標

腓總神經(jīng)、正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導速度，血清過氧化氫酶（CAT）及谷胱甘肽（GSH）水平。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用 SPSS 17.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組感覺神經(jīng)傳導速度的變化情況

蜂針組治療后與治療前對比，腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導速度均明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。雖對照組腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導速度較治療前有明顯提高（P<0.01），但治療后其傳導速度仍明顯慢于蜂針組（P<0.001）。見表1。

2.2 治療前后兩組氧化應激指標的變化情況

蜂針組患者在治療后，無論CAT還是GSH均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），而對照組雖有下降，但無統(tǒng)計學差異（P>0.05）。治療后兩組間對比，蜂針組的CAT水平更低（P<0.01），GSH未出現(xiàn)明顯下降（P>0.05）。見表2。

3 討 論

隨著我國人民生活水平及醫(yī)療衛(wèi)生技術的不斷進步，糖尿病在我國的發(fā)病呈現(xiàn)暴發(fā)式，糖尿病三大并發(fā)癥（糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎?。┌l(fā)病率亦逐年升高，其中以DPN最為常見。有研究指出，糖尿病患者隨著病程的增長約有50%的患者會出現(xiàn)不同程度的周圍神經(jīng)病變[10]，另外有近80%的糖尿病周圍神經(jīng)病變導致的糖尿病足患者最終會導致截肢[11]。

雖然近年來對糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究很多，但其具體的發(fā)病機制仍不明確，大量的研究表明可能與以下幾個因素相關：多元醇通路[12～13]、己糖胺途徑[14]、糖化蛋白形成[15]、氧化應激[16～17]、施旺細胞的功能[5]等有關。

蜂毒的臨床用途廣泛，主要包括抗炎、抗癌、鎮(zhèn)痛、抗帕金森病、抗菌等，但之前由于其毒性反應和過敏反應，限制了其臨床應用。隨著醫(yī)藥技術的發(fā)展，從蜂毒中提純出來的蜂毒肽的過敏反應及毒副作用大大減少。國外類似的制劑有英國BVV藥廠的Melittin，國內(nèi)亦有蜂毒肽注射液生產(chǎn)。在使用前進行小劑量皮試，其不良反應可降至更低，其臨床應用成為現(xiàn)實。

Badr G等人[18]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病創(chuàng)傷愈合的特點是Caspase-3、8和9活性顯著升高，轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）、血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）的表達明顯減少，導致?lián)p傷組織的新生血管形成和血管生成減少，從而損害了EPC的動員。同時發(fā)現(xiàn)蜂毒可以通過增加膠原的產(chǎn)生和抑制炎性細胞因子、氧自由基活性，提高TGF-β和VEGF的水平，顯著地增強了糖尿病小鼠的傷口愈合。Amin等人[19]的研究發(fā)現(xiàn)一種加入了蜂毒的新型敷料可以顯著增加糖尿病大鼠傷口愈合速度，他們認為可能與蜂毒的抗炎作用有關，并認為其效能可能與雙氯芬酸凝膠相當。

我們通過研究發(fā)現(xiàn)，蜂針能顯著改善腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的感覺神經(jīng)傳導速度，其效果比依帕司他膠囊聯(lián)合甲鈷銨膠囊口服更加顯著。電生理檢查是一種能客觀反映被檢神經(jīng)功能狀態(tài)的檢查，當外周感覺神經(jīng)受到刺激后，誘發(fā)出的神經(jīng)動作電位的波形反映了快慢傳導纖維分布范圍的大小、波幅與電極記錄范圍內(nèi)同時興奮的肌纖維數(shù)有關，時限的大小取決于快慢纖維的傳導速度差。本實驗中我們選取觀測腓總神經(jīng)及正中神經(jīng)的傳導速度，實驗結(jié)果顯示DPN患者的感覺神經(jīng)傳導速度減慢，這是DPN的特點之一。蜂針組傳導速度較對照組增加，也意味著蜂針可以用于DPN的治療。這將為DPN的治療提供一種新的治療方法。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，蜂針組的氧化應激水平更低，因此我們推測蜂針可能通過降低體內(nèi)的氧化應激水平來保護神經(jīng)細胞，但是否對多元醇通路及神經(jīng)生長因子有影響，仍需進一步的研究。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2018-05-14 修回日期：2018-06-20）

（編輯：潘明志）