蔡榮　李少梅　梁健

【摘要】 目的 探討阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者精神癥狀及并發(fā)癥的影響。方法 選取2014年12月～2017年7月87例首發(fā)精神分裂癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組（n=44）與對(duì)照組（n=43）。對(duì)照組給予小劑量氯氮平治療，觀察組給予小劑量氯氮平+阿立哌唑治療，均連續(xù)治療8周。對(duì)比兩組治療前后陽(yáng)性與陰性癥狀評(píng)分（PANSS）、臨床療效，統(tǒng)計(jì)兩組治療期間并發(fā)癥（頭暈/頭痛、體重增加、惡心/嘔吐、心電圖異常、嗜睡等）發(fā)生率。結(jié)果 治療前兩組PANSS評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療第4周、第8周較治療前均顯著降低（P<0.05），且觀察組治療第4周、第8周PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率（93.18%vs74.42%）較對(duì)照組高（P<0.05）；觀察組頭暈/頭痛、體重增加、惡心/嘔吐、心電圖異常、嗜睡等發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 首發(fā)精神分裂癥患者給予阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療，療效顯著，可有效緩解患者精神癥狀，且具有一定安全性。

【關(guān)鍵詞】 首發(fā)精神分裂癥；阿立哌唑；小劑量氯氮平；PANSS評(píng)分；并發(fā)癥

中圖分類號(hào)：R749.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2018.04.015

【Abstract】 Objective To investigate the influence of aripiprazole combined with low dose clozapine for PANSS score and complications in patients with first-episode schizophrenics.Methods 87 patients with first-episode schizophrenics from December 2014 to July 2017 were selected and randomly divided into observation group（n=44） and control group（n=43） according to random number table.The control group were treated with low dose clozapine，while the observation group were treated with low dose clozapine combined with aripiprazole，and the two groups were treated for 8 weeks.Then，the positive and negative symptom score （PANSS），clinical effects of the two groups before and after treatment were compared，and the incidence of complications（dizziness/headache，weight gain，nausea/vomiting，electrocardiogram abnormality and somnolence，etc） of the two groups were statistically analyzed.Results There was no statistically significant difference in the PANSS between the two groups before treatment（P>0.05）.At the 4th week and 8th week of treatment，they significantly reduced（P<0.05），and those of the observation group were all lower than those of the control group（P<0.05）.The clinical effect in the observation group was more significant than that in the control group，and the total effective rate was 93.18%，which was higher than that（74.42%） in the control group（P<0.05）.The incidence of dizziness/headache，weight gain，nausea/vomiting，electrocardiogram abnormality and somnolence in the observation group were not significantly different from those in the control group（P>0.05）.Conclusion The clinical effects of aripiprazole combined with low dose clozapine in patients with first-episode schizophrenics are significant，which can effectively relieve the mental symptoms of the patients with certain safety.

【Key words】 first-episode schizophrenics；aripiprazole；low dose clozapine；PANSS score；complications

精神分裂癥是臨床常見(jiàn)的一種精神疾患，近年該病發(fā)病率隨著生活、工作、學(xué)習(xí)等壓力增大而不斷上升，嚴(yán)重影響著患者身心健康及生存質(zhì)量[1]。藥物治療可緩解精神分裂癥大部分癥狀，故抗精神病藥物治療是臨床治療首發(fā)精神分裂癥的首選治療措施[2～3]。氯氮平為苯二氮卓類抗精神病藥物，可較強(qiáng)阻滯腦內(nèi)多巴胺（DA）受體及5-羥色胺（5-HT）受體，同時(shí)具有抗α-腎上腺素受體、抗組胺、抗膽堿等作用，且對(duì)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)有直接抑制作用，故催眠鎮(zhèn)靜效果顯著，對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀均有效。阿立哌唑是一種新型非典型抗精神分裂癥藥物，可雙向調(diào)節(jié)多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)，為多巴胺遞質(zhì)穩(wěn)定劑，同時(shí)，本品與5-HT1A、5-HT2A及D2、D3受體具有較高親和力，并通過(guò)激活5-HT1A及D2受體、拮抗5-HT2A受體而產(chǎn)生抗精神分裂癥的作用。本研究選取我院87例首發(fā)精神分裂癥患者，分組探討阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平對(duì)患者陽(yáng)性與陰性癥狀評(píng)分（PANSS）及并發(fā)癥的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年12月～2017年7月我院87例首發(fā)精神分裂癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字表分為觀察組（n=44）與對(duì)照組（n=43）。觀察組男21例，女23例，年齡18～71歲，平均（47.82±16.01）歲；病程6～28個(gè)月，平均（15.63±4.47）個(gè)月。對(duì)照組男20例，女23例，年齡18～70歲，平均（46.71±15.84）歲；病程7～27個(gè)月，平均（16.01±4.19）個(gè)月。兩組基線資料（性別、年齡、病程）比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神病學(xué)》中精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且均為首發(fā)；年齡≥18歲；知曉本研究并自愿簽署知情同意書；研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)審核同意。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)發(fā)性精神分裂癥；既往有其他類型精神疾??；合并心、肺或肝、腎等重要臟器功能不全；妊娠期或哺乳期婦女；過(guò)敏體質(zhì)，且對(duì)本研究選用藥物（阿立哌唑、氯氮平）過(guò)敏。

1.3 方法

（1）對(duì)照組給予小劑量氯氮平（藥品規(guī)格：25 mg/片；生產(chǎn)商：齊魯制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H37022820）治療：口服，初始劑量為50 mg/d，根據(jù)患者耐受度，2周內(nèi)增加劑量至250～400 mg/d，連續(xù)服用8周。（2）在對(duì)照組基礎(chǔ)上觀察組聯(lián)合阿立哌唑（藥品規(guī)格：10 mg/片；生產(chǎn)商：上海中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20041507）治療：口服，初始劑量為10 mg/d，后根據(jù)患者耐受度逐漸增加藥物劑量，但最大劑量≤30 mg/d，連續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）PANSS評(píng)分：分別于治療前、治療第4周、第8周采用PANSS[5]對(duì)兩組精神癥狀進(jìn)行評(píng)估，得分越低越好。（2）臨床療效。（3）并發(fā)癥：統(tǒng)計(jì)兩組頭暈/頭痛、體重增加、惡心/嘔吐、心電圖異常、嗜睡等發(fā)生率。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)PANSS減分率[減分率=（治療前評(píng)分-療程結(jié)束后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%]擬定療效為治愈、顯效、有效、無(wú)效，總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。減分率>75%為治愈；減分率50%～75%為顯效；減分率25%～49%為有效；減分率<25%為無(wú)效[6]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)：α=0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組PANSS評(píng)分比較

治療前兩組PANSS評(píng)分比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療第4周、第8周較治療前均顯著降低（P<0.01），且觀察組治療第4周、第8周PANSS評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效較對(duì)照組顯著，總有效率93.18%明顯高于對(duì)照組的74.42%（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組并發(fā)癥比較

觀察組頭暈/頭痛、體重增加、惡心/嘔吐、心電圖異常、嗜睡等發(fā)生率與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討 論

精神分裂癥是臨床精神科常見(jiàn)疾病，其病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多認(rèn)為與多種神經(jīng)遞質(zhì)功能異常、遺傳、不良生活事件等諸多因素相互作用密切相關(guān)[7]。此外，精神分裂癥臨床表現(xiàn)涉及多個(gè)方面，且若未得到及時(shí)治療，疾病可不同程度損害患者日常生活、工作及學(xué)習(xí)功能，嚴(yán)重者甚至發(fā)生精神殘疾，可能還會(huì)出現(xiàn)傷害自己與他人的行為。因此，早發(fā)現(xiàn)，早治療對(duì)改善患者預(yù)后尤為重要[8]。

藥物是目前臨床治療首發(fā)精神分裂癥的首選方案，由于精神分裂癥需長(zhǎng)期足療程治療，故在選擇有效藥物的同時(shí)，亦需同時(shí)考慮副反應(yīng)、個(gè)體耐受度等因素，以進(jìn)一步保證臨床療效，促進(jìn)疾病早日轉(zhuǎn)歸[9]。氯氮平適用于急慢性精神分裂癥的各個(gè)亞型，也是目前治療精神分裂癥的最常用藥物，本品具有復(fù)雜的多受體作用機(jī)制，且對(duì)間腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能神經(jīng)元放電具有選擇性抑制作用，同時(shí)不會(huì)明顯改變紋狀體運(yùn)動(dòng)能通路，有利于改善精神分裂癥陽(yáng)性及陰性癥狀。但氯氮平不良反應(yīng)相對(duì)較多且嚴(yán)重，大劑量使用時(shí)患者耐受度相對(duì)較差，故臨床多采用小劑量氯氮平治療精神分裂癥，以提高用藥安全性，保證患者依從性。阿立哌唑?qū)俜堑湫涂咕癫∷幬?，與典型抗精神病藥物（多為單純多巴胺D2受體阻斷劑）比較，本品對(duì)除多巴胺D2受體以外的其他受體（如5-羥色胺受體、谷氨酸受體）亦有較高親和力。本品具有穩(wěn)定多巴胺系統(tǒng)活性的作用，而相關(guān)研究證實(shí)，多巴胺系統(tǒng)活性減弱與增強(qiáng)在精神分裂癥發(fā)生及進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用[10]。此外，阿立哌唑不良反應(yīng)輕微，耐受性與安慰劑相似，故具有較高安全性。

本研究中，治療后觀察組PANSS評(píng)分及臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療首發(fā)精神分裂癥療效顯著，可有效緩解患者精神癥狀，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸。氯氮平與阿立哌唑受體譜互補(bǔ)，聯(lián)合用藥方案可供選擇性作用的靶受體種類增加，進(jìn)而能夠提高首發(fā)精神分裂癥患者對(duì)藥物的反應(yīng)性，有利于更為全面地改善陽(yáng)性及陰性癥狀。減少治療期間藥物不良反應(yīng)，是保證治療順利進(jìn)行、提高患者依從性的關(guān)鍵。本研究結(jié)果顯示，兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)顯著差異，氯氮平雖不良反應(yīng)較多，但本研究以小劑量氯氮平治療，可最大程度減少藥物副作用，而阿立哌唑作為新型非典型抗精神分裂癥藥物，不良反應(yīng)較輕，錐體外系反應(yīng)及體重增加等發(fā)生率相對(duì)較低，患者耐受性好，故阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療首發(fā)精神分裂癥，在取得顯著療效的同時(shí)，不會(huì)明顯增加藥物副作用，安全有效。

綜上，給予首發(fā)精神分裂癥患者阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療，療效顯著，可有效緩解患者精神癥狀，安全性好。但本研究選取樣本量相對(duì)較少且觀察隨訪時(shí)間短，存在一定局限性，臨床仍需擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間進(jìn)行深入研究。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 彭立珍.精神分裂癥患者血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-2水平的表達(dá)及臨床意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37（14）：3587-3589.

[2] Misiak B，F(xiàn)rydecka D，Slezak R，et al.Elevated homocysteine level in first-episode schizophrenia patients-the relevance of family history of schizophrenia and lifetime diagnosis of cannabis abuse[J].Metab Brain Dis，2014，29（3）：661-670.

[3] 牛莉莉，溫科奇，熊 鵬，等.首發(fā)精神分裂癥治療前后血清NGF、BDNF、GFAP與臨床癥狀的相關(guān)性研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，28（1）：10-12.

[4] 郝 偉，于 欣.精神病學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：101-103.

[5] Levine SZ，Rabinowitz J，Rizopoulos D.Recommendations to improve the positive and negative syndrome scale （PANSS） based on item response theory[J].Psychiatry Res，2011，188（3）：446-452.

[6] 馮婉霞，陳婉珉，莫翠英，等.帕利哌酮、阿立哌唑和利培酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效觀察[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，32（4）：623-625.

[7] 常學(xué)潤(rùn)，張敬懸，何云鵬.氨磺必利與氯氮平、阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者心肌酶和心電圖影響的對(duì)比研究[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，28（2）：113-116.

[8] 王金成，葛怡然，王朝敏，等.老年精神分裂癥患者血清Hcy水平表達(dá)與注意及執(zhí)行功能的關(guān)系[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37（11）：2775-2776.

[9] 肖 鵬，孫曉花.阿立哌唑聯(lián)合氯氮平對(duì)精神分裂癥患者糖脂代謝與睡眠及體重的影響[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（13）：1178-1181.

[10] 陳 波，黃華利，李 玲.阿立哌唑與氯氮平聯(lián)合治療精神分裂癥的交互作用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2014，11（15）：2105-2107.

（收稿日期：2018-03-27 修回日期：2018-04-23）

（編輯：潘明志）