魏昕 黃震浩 張琳琳

摘 要 目的：觀察甘地膠囊聯(lián)合常規(guī)治療用于糖尿病腎?。―N）的療效和安全性及對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響。方法：選擇2016年10月-2017年10月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院收治的205例DN患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（102例）和觀察組（103例）。對(duì)照組患者給予賴(lài)脯胰島素注射液，皮下注射，每日3次+甘精胰島素注射液，皮下注射，每日1次，均根據(jù)血糖情況調(diào)節(jié)胰島素給藥劑量；同時(shí)給予氯沙坦鉀片100 mg，口服，每日1次+硝苯地平控釋片30 mg，口服，每日1次；保持蛋白質(zhì)和能量攝入量恒定，并結(jié)合合理飲食及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予甘地膠囊0.9 g，口服，每日3次。兩組均以2個(gè)月為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后的血糖[空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）]水平、肝功能指標(biāo)[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）]、腎功能指標(biāo)（血尿素氮、血肌酐）、炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：所有患者均完成治療，無(wú)患者脫落。觀察組患者的總有效率（63.11%）顯著高于對(duì)照組（29.41%） （P<0.05）。治療前，兩組患者血糖水平、肝腎功能指標(biāo)、炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者HbA1c水平顯著低于同組治療前及對(duì)照組同期（P<0.05）；兩組患者肝腎功能指標(biāo)、炎癥因子水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用甘地膠囊治療DN可顯著提高療效，降低患者體內(nèi)血糖及炎癥因子水平，改善其肝腎功能，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞 甘地膠囊；糖尿病腎??；療效；安全性；血糖；炎癥因子；肝功能；腎功能

中圖分類(lèi)號(hào) R587.2 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2018）22-3134-05

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2018.22.24

ABSTRACT OBJECTIVE： To observe therapeutic efficacy and safety of Gandi capsules combined with routine treatment for diabetic nephropathy （DN） and its effects on related indicators. METHODS： Totally 205 patients with DN admitted to Xinhua Hospital， Shanghai Jiaotong University School of Medicine during Oct. 2016-Oct. 2017 were divided into control group （102 cases） and observation group （103 cases） according to random number table. Control group was given Recombinant human insulin lispro injection subcutaneoasly， 3 times a day+Insulin glargine injection subcutaneoasly， once a day； the dosage of insulin was adjusted according to the blood glucose level. They were also given Losartan potassium tablets orally 100 mg， once a day+Nifedipine controlled-release tablets orally 30 mg， once a day， and received treatment as maintaining a constant intake of protein and energy， proper diet and proper exercise. Observation group was additionally given Gandi capsules orally 0.9 g， 3 times a day， on the basis of control group. Both groups received treatment for 3 courses， and a treatment course lasted for 2 months. Clinical efficacies of 2 groups were observed. The levels of blood glucose （fasting blood glucose， postprandial 2 h blood glucose， HbA1c）， liver function indexes （ALT， AST， TBIL）， renal function indexes （serum creatinine and blood urea nitrogen） and inflammatory factors （TNF-α， IL-6， TGF-β， MCP-1） and the occurrence of ADR were observed in 2 groups before and after treatment. RESULTS： All patients completed the treatment， and no patient withdrew from the study. Total response rate of observation group （63.11%） was significantly higher than that of control group （29.41%） （P<0.05）. Before treatment， there was no statistical significance in blood glucose， liver/renal function indexes or inflammatory factors between 2 groups （P>0.05）. After treatment， HbA1c level of observation group was significantly lower than before treatment and control group at corresponding period （P<0.05）. Liver/renal function indexes and inflammatory factor levels of 2 groups were significantly lower than before treatment， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the incidence of ADR between 2 groups （P>0.05）. CONCLUSIONS： Based on routine treatment， additional use of Gandi capsules can significantly improve therapeutic efficacy for DN， reduce blood glucose and inflammatory factors， improve liver and renal function without increasing the occurrence of ADR.

KEYWORDS Gandi capsules； Diabetic nephropathy； Therapeutic efficacy； Safety； Blood glucose； Inflammatory factors； Liver function； Renal function

糖尿病腎?。―iabetic nephropathy，DN）是導(dǎo)致糖尿病患者腎功能衰竭的主要原因之一[1]。DN早期的臨床表現(xiàn)主要為微量白蛋白尿，后逐步進(jìn)展為大量白蛋白尿，最終發(fā)展為腎功能衰竭。因DN的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，慢性炎癥刺激可加速腎小球和腎間質(zhì)纖維化[2]，因此降低炎癥因子的水平可延緩DN的進(jìn)展。目前，對(duì)于DN的治療主要以控制血糖、血壓等對(duì)癥治療為主，尚無(wú)特效治療藥物[3]。甘地膠囊具有益氣養(yǎng)陰、活血祛瘀的功效，是用于治療DN的藥物。因此，在本研究中筆者觀察了甘地膠囊聯(lián)合常規(guī)治療用于DN的療效和安全性及對(duì)相關(guān)指標(biāo)的影響，旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入、排除與脫落標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《糖尿病腎病防治專(zhuān)家共識(shí)（2014年版）》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）按Mogensen分期均為DNⅢ期[4]；（3）均符合氣陰兩虛證辨證分型標(biāo)準(zhǔn)[5]；（4）年齡30～70歲；（5）可以接受DN飲食。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）泌尿系統(tǒng)感染引起的尿蛋白陽(yáng)性者；（2）合并感染性疾病、嚴(yán)重高血壓、風(fēng)濕性疾病及甲狀腺疾病等者；（3）合并糖尿病急性并發(fā)癥、糖尿病酮癥酸中毒等者；（4）對(duì)所用藥物過(guò)敏者；（5）妊娠期及哺乳期婦女；（6）法律規(guī)定的殘疾患者；（7）預(yù)計(jì)依從性差不能配合者；（8）需要長(zhǎng)期接受激素治療者。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：（1）出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件者；（2）治療過(guò)程中病情加重者；（3）在入組期間發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥者。

1.2 研究對(duì)象

選擇2016年10月-2017年10月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院收治的205例DN患者，其中男性116例，女性89例；年齡42～69歲，平均（59.83±6.28）歲。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組（102例）和觀察組（103例）。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，詳見(jiàn)表1（表中，1 mmHg=0.133 kPa）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均簽署了知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者給予賴(lài)脯胰島素注射液（Eli Lilly Nederland B.V.，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140152，規(guī)格：3 mL ∶ 300單位/筆芯），皮下注射，每日3次+甘精胰島素注射液（德國(guó)Sanofi-Aventis Deutschland GmbH，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052，規(guī)格：3 mL ∶ 300單位/筆芯），皮下注射，每日1次，均根據(jù)血糖情況調(diào)節(jié)胰島素給藥劑量；同時(shí)給予氯沙坦鉀片（英國(guó)Merck Sharp & Dohme Limited，注冊(cè)證號(hào)：H20030654，規(guī)格：50 mg）100 mg，口服，每日1次+硝苯地平控釋片（德國(guó)Bayer AG，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20171341，規(guī)格：30 mg）30 mg，口服，每日1次；保持蛋白質(zhì)和能量攝入量恒定，并結(jié)合合理飲食及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予甘地膠囊（上海方心制藥科技有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：滬藥制字Z04180947，規(guī)格：0.3 g/粒）0.9 g，口服，每日3次。兩組均以2個(gè)月為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的臨床療效，治療前后的血糖[空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）]水平、肝功能指標(biāo)[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）]、腎功能指標(biāo)（血尿素氮、血肌酐）、炎癥因子[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。采用VITROS 5600型全自動(dòng)生化免疫分析儀[奧森多醫(yī)療器械貿(mào)易（中國(guó)）有限公司]檢測(cè)血糖水平及肝腎功能指標(biāo)[試劑盒由奧森多醫(yī)療器械貿(mào)易（中國(guó)）有限公司提供]；采用SynergyTM 4型酶標(biāo)儀（美國(guó)BioTek公司）以酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè)炎癥因子水平（試劑盒由美國(guó)R&D Systems公司提供）。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：24 h尿微量白蛋白定量下降≥50%，臨床癥狀及體征消失；有效：24 h尿微量白蛋白定量下降≥30%且<50%，臨床癥狀及體征緩解；無(wú)效：24 h尿微量白蛋白定量下降<30%，臨床癥狀及體征無(wú)改善甚至加重[5]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料或等級(jí)資料以率表示，采用交叉列聯(lián)表分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 脫落情況

所有患者均完成治療，無(wú)患者脫落。

2.2 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前，兩組患者血糖水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者HbA1c水平顯著低于同組治療前及對(duì)照組同期，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖水平組間及與同組治療前比較和對(duì)照組HbA1c水平與同組治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者肝功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者肝功能指標(biāo)均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者治療前后腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者腎功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者腎功能指標(biāo)均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表5。

2.6 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患者炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者炎癥因子水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見(jiàn)表6。

2.7 不良反應(yīng)

對(duì)照組患者發(fā)生輕度惡心嘔吐5例、腹瀉5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%（10/102）；觀察組患者發(fā)生頭痛頭暈6例、胃腸不適4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.71%（10/103）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

甘地膠囊由黃芩、黃芪、山茱萸、地黃、余甘子、益母草、僵蠶、槐米等8味中藥材組成。方中黃芪、山茱萸、地黃為君藥，可清熱涼血、滋陰益氣；益母草為臣藥，可利毒、活血；黃芩、槐米為佐藥，系涼血要藥，與僵蠶合用可清熱燥濕、祛痰理氣；余甘子為使藥，可開(kāi)竅除痰、清熱涼血[6-7]。諸藥合用，共奏清熱通絡(luò)的功效。該藥對(duì)于由糖尿病引起的微血管病變具有一定的療效，常用于治療糖尿病并發(fā)癥[8]。該藥前期已進(jìn)行了含量測(cè)定、有效成分分析等基礎(chǔ)工作[9-10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用甘地膠囊可提高療效。

DN是糖尿病微血管病變的表現(xiàn)之一，除體內(nèi)代謝紊亂、腎血流動(dòng)力學(xué)異常外，炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)也參與DN的進(jìn)展[11-13]。TNF-α與全身炎癥反應(yīng)和感染有關(guān)，主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞產(chǎn)生，其不僅可直接損害腎小球系膜細(xì)胞和上皮細(xì)胞，還可促使過(guò)氧化物生成，對(duì)腎小球及腎間質(zhì)造成損傷，引起蛋白尿的產(chǎn)生[14]。MCP-1是具有激活單核/巨噬細(xì)胞功能的炎癥趨化因子，由腎小管上皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞產(chǎn)生，由于DN患者系膜細(xì)胞中的MCP-1介導(dǎo)了單核巨噬細(xì)胞在腎臟的募集和浸潤(rùn)，使腎間質(zhì)纖維化加速[15-17]，同時(shí)使IL-6和TGF-β釋放增多，進(jìn)一步加速其腎小球硬化[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者炎癥因子水平均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，甘地膠囊聯(lián)合常規(guī)治療可通過(guò)降低炎癥因子水平，來(lái)改善DN的相關(guān)臨床癥狀，延緩DN的進(jìn)展。

本研究結(jié)果還顯示，治療后，觀察組患者HbA1c水平顯著低于同組治療前及對(duì)照組同期；兩組患者肝功能、腎功能指標(biāo)均顯著低于同組治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，甘地膠囊聯(lián)合常規(guī)治療可降低DN患者的血糖水平，改善其肝腎功能。另外，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這提示，甘地膠囊并未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用甘地膠囊治療DN可顯著提高療效，降低患者體內(nèi)血糖及炎癥因子水平，改善肝腎功能，且未增加不良反應(yīng)的發(fā)生。由于本研究未對(duì)甘地膠囊降低炎癥因子水平的作用機(jī)制進(jìn)行探討，故此結(jié)論有待后續(xù)相關(guān)研究進(jìn)一步證實(shí)。

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（收稿日期：2018-06-04 修回日期：2018-09-18）

（編輯：陳 宏）