岳彩霞，吳敏，趙秀芬

（1.安順市中醫(yī)院，貴州 貴陽 561000；2.青島市海慈醫(yī)療集團，山東 青島 266033）

0 引言

研究表明，適宜的子宮內(nèi)膜厚度（8～14mm），是受精卵于宮腔內(nèi)種植的必備條件，如子宮內(nèi)膜厚度＜6mm，患者妊娠的可能性幾乎沒有，子宮內(nèi)膜的厚度低于能獲得妊娠的最低厚度被稱為薄型子宮內(nèi)膜，通常是指子宮內(nèi)膜厚度在絨促性素（HCG）日＜8mm或自然周期黃體生成激素（LH）峰日＜7mm或8mm，其主要臨床特征為個體月經(jīng)周期正常，但月經(jīng)量過少（＜5mL）[1-2]。薄型子宮內(nèi)膜的病因迄今尚未明確。全身因素主要涉及內(nèi)分泌的紊亂，如雌激素過低，孕激素不足、卵巢衰竭、長期口服促排卵藥及避孕藥等。局部因素主要包括子宮內(nèi)膜的直接損傷、感染、黏連及缺失等。有些薄型子宮內(nèi)膜的病因尚未明確，可能與子宮動脈血流阻力增高、血管發(fā)育不良、腺上皮生長緩慢及血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）低表達(dá)有關(guān)，另外可能與年齡相關(guān)。薄型子宮內(nèi)膜在臨床上表現(xiàn)為月經(jīng)量少、不孕、自然流產(chǎn)。

雌激素及中藥是薄型子宮內(nèi)膜臨床治療的常用方法。為提高治療效果，我院自擬厚膜湯用于治療薄型子宮內(nèi)膜。本研究選取2016年10月至2018年3月收治的100例薄型子宮內(nèi)膜患者，隨機分為三組，對比探究補佳樂、自擬厚膜湯及補佳樂聯(lián)合厚膜湯治療薄型子宮內(nèi)膜的臨床療效差異，以期為薄型子宮內(nèi)膜患者尋找好的治療方案，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院于2016年10月至2018年3月收治的100例薄型子宮內(nèi)膜患者作為研究對象，隨機分為三組。所有患者均至少一側(cè)輸卵管通暢且排卵正常、男方精液無異常。所有患者的卵泡≥18mm時測子宮內(nèi)膜厚度均＜6mm?；颊叩哪挲g在22～37歲，平均為（30.12±2.15）歲；不孕年限在1～7年，平均（4.12±2.18）年；其中有42例繼發(fā)不孕者、58例原發(fā)不孕者。三組的一般資料均無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均自愿接受治療及檢查。A組患者予口服補佳樂（戊酸雌二醇，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司），自月經(jīng)周期的第5天開始服用補佳樂，每次1mg，2次/d口服，共10～12d。B組患者予口服厚膜湯[3]，厚膜湯方劑如下：熟地30g、山藥20g、山茱萸30g、丹皮15g、茯苓20g、澤瀉12g、白芍30g、墨旱蓮18g、川芎12g、生地20g、當(dāng)歸30g、菟絲子15g、蛇床子15g以及紫石英30g[4]（先煎）、太子參30g。氣虛者可加黃芪30g和曬參12g；血虛者可加10g阿膠和20g桑葚；血瘀者可加15g桃仁、15g紅花和9g水蛭；血熱者可加15g黃柏、15g黃眾；陽虛者可加18g黑順片和15g肉桂（后下）。用法：水煎服，每日1劑，分2次，早晚飯后0.5h服用，經(jīng)期停藥。C組予口服補佳樂聯(lián)合厚膜湯治療，用法同A、B兩組[5]。三組均治療3個月經(jīng)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

采用美國GE彩超診斷儀（型號：LOGIQ3），超聲診斷儀，陰道探頭頻率為5.0MHz，行經(jīng)陰道彩超監(jiān)測卵泡，并在卵泡直徑≥18mm時，分別測量三組患者治療前、后子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜下區(qū)域血流PI、RI值，比較三組病人子宮內(nèi)膜厚度增加、子宮內(nèi)膜下區(qū)域血流變化的差異，所有血流均取至少2次測量的平均值，并觀察三組患者妊娠情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差方式（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前、后子宮內(nèi)膜厚度情況對比

三組患者治療前子宮內(nèi)膜厚度相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。三組患者治療后子宮內(nèi)膜均厚于治療前，而且C組明顯厚于A組、B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.0822，P＜0.05；t=3.630，P＜0.05），見表1。

表1 三組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度情況比較（±s）

表1 三組患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度情況比較（±s）

組別 治療前（mm） 治療后（mm）A 組（n=33） 5.12±0.54 7.72±1.32 B 組（n=33） 5.08±0.62 7.52±1.31 C 組（n=34） 5.07±0.68 8.49±1.68

2.2 三組患者治療后子宮內(nèi)膜下區(qū)域血流參數(shù)比較

三組患者治療前子宮內(nèi)膜下區(qū)域血流PI、RI、S/D值差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），三組患者治療后子宮內(nèi)膜下區(qū)域血流PI、RI、S/D值較治療前均降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而且C組治療后子宮內(nèi)膜下區(qū)域血流PI、RI、S/D值與A組、B組相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（PI：t=2.06，P＜0.05；t=2.317，P＜0.05。RI：t=2.128，P＜0.05；t=2.487，P＜0.05。S/D：t=2.64，P＜0.05；t=3.478，P＜0.05），見表2。

表2 三組患者治療前后子宮內(nèi)膜下血流參數(shù)比較（±s）

表2 三組患者治療前后子宮內(nèi)膜下血流參數(shù)比較（±s）

組別 時間 PI RI S/D A組（n=33） 治療前 0.84±0.10 0.61±0.10 2.30±0.14治療后 0.75±0.11 0.53±0.11 2.22±0.16 B組（n=33） 治療前 0.82±0.13 0.63±0.09 2.30±0.15治療后 0.76±0.12 0.55±0.13 2.21±0.17 C組（n=34） 治療前 0.82±0.09 0.61±0.12 2.29±0.14治療后 0.70±0.07 0.48±0.06 2.17±0.18

2.3 三組患者治療后妊娠情況比較

A組與B組患者妊娠率相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。C組的妊娠率（29.41%）明顯高于A組（6.06%）和B組（9.09%），C組與A組、B組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.212，P＜0.05；χ2=4.422，P＜0.05），見表3。

表3 三組患者治療后妊娠情況比較（n, %）

3 討論

近年來，薄型子宮內(nèi)膜的發(fā)病率越來越高，中醫(yī)認(rèn)為子宮內(nèi)膜偏薄型不孕癥的主要原因是由于女性脾腎衰弱，氣血虧虛所致。薄型子宮內(nèi)膜大致可分為腎虛型、血虛型和血瘀型，一般臨床癥狀表現(xiàn)為經(jīng)期短、月經(jīng)量減少、腰酸腿軟、面色萎黃、小腹悶痛、心悸、子宮內(nèi)膜粘連、氣滯血瘀、血行不暢、皮膚不潤、頭暈眼花、足跟痛等癥狀[6-9]。該疾病多導(dǎo)致女性不孕不育，給其家庭帶來困擾，故應(yīng)及時予以有效治療。

本院自擬厚膜湯以滋補氣血、溫補脾腎為治法。方中暗含四物湯及六味地黃丸，四物湯為補血調(diào)經(jīng)之主方，主治沖任虛損，沖為血海，任主胞胎，若沖脈虛損，則婦女月經(jīng)量少，色淡，經(jīng)期推遲。方中以當(dāng)歸補血、活血，熟地補血為主，川芎入血分理血中之氣，芍藥斂陰養(yǎng)血。故全方盡屬血分藥，組合得體，補血而不滯血，行血而不破血，補中有散，散中有收，構(gòu)成治血要劑。六味地黃丸則主治肝腎陰虛，滋補肝腎，本方立法以腎、肝、脾三陰并補而重在補腎陰為主。方中熟地滋腎陰、益精髓是為君藥，山茱萸酸溫滋腎益肝，山藥滋腎補脾，呈三陰共補以收補腎治本之功，亦即所謂“壯水之主以制陽光”之義。本方另一特點是“補中有瀉”，即澤瀉配熟地而瀉腎降濁；丹皮配山茱萸以瀉肝火；茯苓配山藥而滲脾濕，此即所謂“三瀉”，或稱“三開”。如此配伍，雖是補瀉交用，但是配“瀉”是為防止滋補之品產(chǎn)生滯膩之弊，實際還是以補為主，且“三補”用藥量大于“三瀉”用量，也是以滋補為主的一個方面[10-11]。

本研究中所使用的補佳樂又稱為戊酸雌二醇片，服用后可快速被吸收，并代謝為雌三醇、硫酸雌酮和雌酮，4～9h可達(dá)高峰，與SHBG的結(jié)合率約為30%～40%[12]。其中雌二醇可經(jīng)過肝臟代謝，部分在肝外代謝，最后通過尿液排出[13]。該藥可有效治療雌激素缺乏患者。中藥厚膜湯中當(dāng)歸有調(diào)經(jīng)止痛、補血活血的功效，可防止流產(chǎn)，促進子宮內(nèi)膜生長；川芎具有抗血栓、抑制血小板凝聚之功效，能有效疏通血脈、治療閉塞性脈管炎，配合當(dāng)歸和赤芍等藥物治療，具有調(diào)經(jīng)作用；桂枝可溫經(jīng)同陽、發(fā)汗解肌，與當(dāng)歸、茯苓、川芎等藥物聯(lián)合使用可治療月經(jīng)不調(diào)、腹痛以及絕經(jīng)綜合征；茯苓具有健脾、利尿、補中寧心之效，可治療消化不良、食欲不振等癥狀；女貞子可清熱明目、補益肝腎；墨旱蓮可涼血止血、滋陰益腎，可治須發(fā)早白、頭暈?zāi)垦＃惠私z子可補陽益陰，主要用于治療陽痿、脾虛便溏、白帶過多、食欲不振；蛇床子可溫腎壯陽，主要用于治療宮冷不孕、陽痿，常與五味子、菟絲子聯(lián)合使用。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜偏薄型不孕癥的主要病因是脾腎衰弱、氣血虧虛所導(dǎo)致的沖任受損，經(jīng)量減少。與以往單純雌激素促內(nèi)膜生長相比，本院自擬厚膜湯以滋補氣血、溫補脾腎為治法改善子宮內(nèi)膜血流，從治本著手治療薄型子宮內(nèi)膜，可能對雌激素不敏感型子宮內(nèi)膜發(fā)揮治療作用[14-15]。通過本研究，有望能對薄型子宮內(nèi)膜的治療找到良好療效的重要方劑，從而利于薄型子宮內(nèi)膜不孕癥的治療。

本研究結(jié)果表明，補佳樂組、厚膜湯組、補佳樂+厚膜湯組服藥后的子宮內(nèi)膜厚度明顯較服藥前增厚；且C組較A、B組子宮內(nèi)膜厚。與單純雌激素促內(nèi)膜生長相比，厚膜湯以滋補氣血，溫補脾腎為治法從而通過強脾腎、益氣血方法，改善子宮內(nèi)膜血供，從治本著手，治療薄型子宮內(nèi)膜，可能對雌激素不敏感型子宮內(nèi)膜發(fā)揮治療作用。C組的妊娠率（29.41%）明顯高于A組（6.06%）和B組（9.09%）；C組的血流情況明顯優(yōu)于A組、B組；三組療效對比差異明顯，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。說明兩種藥物聯(lián)合使用的效果更佳。

綜上所述，針對薄型子宮內(nèi)膜患者單獨采用補佳樂或者自擬厚膜湯或者二者聯(lián)合使用均有明顯的子宮內(nèi)膜增厚效果，但補佳樂聯(lián)合厚膜湯治療的效果更佳，更具推廣價值。