梁夢(mèng)藝　楊蕓　楊沁　秦婭娜　孫琳　劉月晨　黃嬛

隨著新材料新技術(shù)的快速發(fā)展，納米技術(shù)的應(yīng)用優(yōu)勢(shì)日益突出。納米技術(shù)使藥物的粒徑大大減小、藥物的溶解度增大，而且納米載體將藥物包載在納米粒核心，避免藥物與外界空氣、光或熱接觸，可增加包埋成分的穩(wěn)定性，進(jìn)而提高藥物的利用度[1]。

在固體脂質(zhì)中混入形態(tài)相異的液體脂質(zhì)作為混合類脂基質(zhì)，以此制備得到新一代的脂質(zhì)納米?！{米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體（Nanostructured lipid carrier， NLC）。液體脂質(zhì)的加入，擾亂固體脂質(zhì)規(guī)則的晶格結(jié)構(gòu)，增加納米粒結(jié)構(gòu)中不規(guī)則晶型的比例，使空間容量增加，從而提高載藥能力。通過(guò)控制液體脂質(zhì)比例，可使NLC在體溫下保持固體骨架結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)NLC藥物的控制釋放[2]。

由于NLC是由固態(tài)脂質(zhì)和與其空間不相容的液態(tài)脂質(zhì)混合組成，使其具有特殊的納米結(jié)構(gòu)，從而提高載藥量并控制藥物釋放[3]。它還具有以下特征：①可以提高藥物的包封率；②通過(guò)控制加入液態(tài)脂質(zhì)的量并且仍然保持固體狀態(tài)來(lái)控制藥物的釋放；③應(yīng)用廣泛，特別是局部應(yīng)用的良好前景[4]。

一、藥物載體

1.抗腫瘤藥物的載體

抗腫瘤藥物一般是細(xì)胞毒性化合物，對(duì)腫瘤細(xì)胞缺乏特異性，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)也殺傷正常細(xì)胞。脂質(zhì)體抗腫瘤藥物的臨床應(yīng)用，既增加了療效又降低了藥物的不良反應(yīng)。研究表明，用經(jīng)聚乙二醇（PEG）修飾的鹽酸多柔比星隱形脂質(zhì)體（商品名Doxil，Sequus公司）來(lái)治療乳腺癌，可顯著提高患者的存活率。Schwonzen等采用多柔比星脂質(zhì)體和紫杉醇聯(lián)合治療乳腺癌；Ghesquieres等[5]應(yīng)用PEG修飾的多柔比星脂質(zhì)體和托泊替康聯(lián)合治療晚期惡性腫瘤，取得了較好的效果。脂質(zhì)體制劑進(jìn)入臨床試驗(yàn)并且逐步上市，預(yù)示著抗腫瘤藥物的脂質(zhì)體制劑有著廣闊的前景。

2.抗寄生蟲、抗菌和抗病毒藥物的載體

由于脂質(zhì)體具有靶向性，靜脈注射后可迅速被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞所攝食，利用這一特點(diǎn)可以用含藥物脂質(zhì)體治療內(nèi)皮系統(tǒng)疾病，如利什曼病、血吸蟲病等。如阿昔洛韋是一種廣譜抗病毒藥，但其水溶性很差，口服吸收少，生物利用度低，并容易產(chǎn)生抗藥性。吳駿等[6]將其制成阿昔洛韋脂質(zhì)體，包封率達(dá)到90%以上。將抗病毒藥物制成脂質(zhì)體可明顯提高抗病毒療效，降低用量和減少不良反應(yīng)。又如穿心蓮內(nèi)酯，又名穿心蓮乙素，屬于二萜內(nèi)酯化合物，是穿心蓮的主要活性成分之一，具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛、抗菌抗炎、抗病毒、止咳平喘等作用。但穿心蓮內(nèi)酯難溶于水、穩(wěn)定性差、味道極苦，存在口服生物利用度較低、制備注射液澄明度差等問題。脂質(zhì)體可提高藥物生物利用度及溶解性，同時(shí)掩蓋不良味。

3.基因轉(zhuǎn)染載體

脂質(zhì)體用于基因載體始于20世紀(jì)70年代末期。通常是將基因包裹在脂質(zhì)體內(nèi)并轉(zhuǎn)移至受體細(xì)胞以獲得表達(dá)，迄今作為轉(zhuǎn)基因載體的脂質(zhì)體主要是陽(yáng)離子脂質(zhì)體。陽(yáng)離子脂質(zhì)體可用于體外細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)染，例如干細(xì)胞，腫瘤細(xì)胞等。Yu等[7]用脂質(zhì)體與帶有神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（pGDNF）基因的質(zhì)粒復(fù)合，轉(zhuǎn)染人臍帶血來(lái)源的CD34陽(yáng)性細(xì)胞，獲得了可持續(xù)表達(dá)pGDNF的細(xì)胞，證實(shí)了干細(xì)胞基因治療中非病毒載體脂質(zhì)體的可用性。陽(yáng)離子脂質(zhì)體還可用于體內(nèi)的基因傳遞。

4.免疫學(xué)檢測(cè)

脂質(zhì)體用于免疫學(xué)檢測(cè)主要有熒光抗體脂質(zhì)體（FAL）和脂質(zhì)體免疫傳感器（LIS）。熒光抗體脂質(zhì)體可用于定性或定量分析，操作快速而簡(jiǎn)便，現(xiàn)已用于一些病毒和藥物的檢測(cè)。脂質(zhì)體免疫傳感器是將脂質(zhì)體應(yīng)用于免疫傳感器而建立起來(lái)的一類新型生物傳感器。不僅保持了傳統(tǒng)免疫傳感器高度的專一性和高效性的優(yōu)點(diǎn)，并且極大地增強(qiáng)了響應(yīng)信號(hào)。當(dāng)抗原（或抗體）與脂質(zhì)體結(jié)合后，傳感器只對(duì)抗原與抗體的特異性吸附進(jìn)行檢測(cè)，避免了非特異性吸附的干擾，從而提高了脂質(zhì)體傳感器的靈敏度。脂質(zhì)體免疫傳感器為臨床診斷學(xué)提供了一種新型的、快速的、高效的分析技術(shù)，具有十分廣闊的應(yīng)用前景[14]。

5.免疫增效劑

1974年，Allison發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體對(duì)白喉類毒素具有免疫增效作用，從而揭開了脂質(zhì)體作為免疫增效劑的序幕。張靜等[8]用脂質(zhì)體包被的輪狀病毒基因疫苗pcDNA1/VP7，經(jīng)肌注及鼻黏膜兩種途徑免疫Balb/c小鼠，并用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)其誘導(dǎo)產(chǎn)生的體液免疫應(yīng)答進(jìn)行測(cè)定后發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)體在DNA接種中不僅作為質(zhì)粒DNA疫苗的載體，而且起到免疫佐劑的作用。脂質(zhì)體作為疫苗佐劑雖然能夠誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答，但也有輕微的不良反應(yīng)。

6.其他

脂質(zhì)體不僅僅在以上對(duì)于疾病治療與處理的領(lǐng)域有作用，還在許多其他食品，化妝品，生物制劑領(lǐng)域方面都有著其獨(dú)特的作用。

參考文獻(xiàn)

[1] 典靈輝， 林曉， 于恩江， 等. 薄膜分散法制備姜黃素納米粒的研究[J]. 食品科技， 2014， 39（11）： 105-109.

[2] 姜賽平. 脂質(zhì)納米載體制備及其理化性質(zhì)研究[D]. 浙江大學(xué)， 2006.

[3] Müller R H， Radtke M， Wissing S A. Nanostructured lipid matrices for improved microencapsulation of drugs[J]. International journal of pharmaceutics， 2002， 242（1）： 121-128.

[4] 劉凱， 孫進(jìn)， 何仲貴. 新型納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J]. 沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2008， 25（3）： 236-242.

[5] 倪睿， 劉建平. 脂質(zhì)體作為抗腫瘤藥物載體的應(yīng)用研究[J]. 藥學(xué)服務(wù)與研究， 2008， 8（2）： 89-92.

[6] 吳駿， 朱家壁. 阿昔洛韋脂質(zhì)體的制備和穩(wěn)定性的初步考察[J]. 藥學(xué)學(xué)報(bào)， 2003 （7）： 552-554.