2018年3月，F(xiàn)DA批出2個新生物制品（表1），為治療艾滋病藥物Trogarzo（ibalizumab-uiyk）和治療銀屑病藥物Ilumya（tildrakizumab-asmn）。

1 Trogarzo（ibalizumab-uiyk）

Trogarzo獲“突破性治療藥物”和“孤兒藥”指定以及“優(yōu)先審評”地位，通過快速審批程序被批準用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合使用治療多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療后產(chǎn)生多重耐藥的人類免疫缺陷病毒-1（MDR HIV-1）感染的成年患者。

Trogarzo是一種人源化免疫球蛋白G4單克隆抗體，它與CD4細胞受體的第二個胞外區(qū)域結(jié)合，阻止HIV病毒入侵這些細胞，但不同于市面上已經(jīng)使用過的藥物的其他結(jié)合位點。這種藥物的出現(xiàn)可以讓那些對目前自己治療方案耐藥的患者在接觸到致命數(shù)量的病毒之前，將其加入到治療方案。Trogarzo為10多年來首款具有全新作用機制的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法，也是首例在中國生產(chǎn)并得到美國FDA批準進入美國臨床試驗的無菌生物制劑。Trogarzo 的安全性與有效性基于一項由 40 名經(jīng)歷過強化治療的 MDR HIV-1患者參與的研究，這些患者盡管使用了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，但其血液中仍有高水平的病毒（HIV-RNA）。其中多數(shù)受試者既往使用 10 種或更多種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物進行過治療。當把 Trogarzo 添加到患者失敗的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒方案時，1周后大多數(shù)患者的 HIV-RNA 水平經(jīng)歷了明顯的降低。以 Trogarzo 與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療 24 周后，43%的試驗受試者達到HIV RNA抑制。

2 Ilumya（tildrakizumab-asmn）

Ilumya被批準用于治療適合接受全身治療或光療的中度至重度斑塊型銀屑病成年患者。目前全球銀屑病患者占約2%～3%，最常見的銀屑病形式為斑塊型銀屑病，其中20%為中度至重度斑塊型銀屑病。斑塊型銀屑病通常表現(xiàn)為紅色、凸起的皮膚區(qū)域覆蓋有片狀白色鱗片，可能會發(fā)癢、疼痛，并可能導致開裂和流血。慢性斑塊性銀屑病通常出現(xiàn)在青春期或中年，需要終生服藥。

Ilumya是具有靶向性的單克隆抗體，可以選擇性結(jié)合白介素 IL-23 的 p19 亞基，并抑制其與 IL-23 受體作用，從而抑制促炎細胞因子和趨化因子的釋放。此次FDA的批準得到了關(guān)鍵3期臨床項目reSURFACE的數(shù)據(jù)支持。在兩項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（reSURFACE 1和reSURFACE 2）中，926名成年患者接受Ilumya（n=616）或安慰劑（n=310）治療。該研究的第一部分將患者隨機分成3個或4個治療組，分別接受Ilumya 100 mg、Ilumya 200 mg、安慰劑和依那西普（etanercept，僅限r(nóng)eSURFACE 2）治療。12周后，將安慰劑組的患者重新隨機分配接受Ilumya 100 mg和Ilumya 200 mg治療，進入研究的第二部分。在reSURFACE 1研究的第3部分，使用Ilumya后病情緩解者（PASI≥75）和部分緩解者（50≤PASI<75）在28周后重新隨機分配，接受同樣的治療、不同劑量的Ilumya治療或安慰劑治療。這兩項研究均達到了主要療效終點，證明與安慰劑相比，使用Ilumya 100 mg能取得顯著的臨床改善，這一改善是通過兩次用藥后第12周至少75%的皮膚清除率（銀屑病面積敏感指數(shù)或PASI≥75）和醫(yī)師全面評估（PGA）評分為“清除”或“最小”來測量的。其中，reSURFACE1研究有74%（229人）的患者在3次用藥后第28周達到75%的皮膚清除率，84%持續(xù)使用Ilumya 100 mg的患者在第64周能維持PASI≥75，而重新隨機分配使用安慰劑的患者只有22%的人能維持這一效果。另外，接受Ilumya 100 mg治療且在第28周時PGA評分為“清除”或“最小”的患者中，有69%的人在第64周時能維持這一效果，而被重新隨機分配接受安慰劑的患者中只有14%的人能維持這一效果。

（上海醫(yī)藥戰(zhàn)略發(fā)展研究院特約研究員 張建忠）