鼻咽癌是臨床上常見的一種鼻咽黏膜惡性腫瘤，因其發(fā)病位置較深、解剖結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，易出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，使手術(shù)治療較為困難，因此放療成為鼻咽癌治療的主要方法[1]?？谇火つp傷是放療所引發(fā)的口腔黏膜變薄、充血、破損、感染等一系列并發(fā)反應(yīng)，在鼻咽癌同步放療過程中的發(fā)生率達(dá)40%以上，也是鼻咽癌患者放療過程中最為常見的一種并發(fā)癥，在臨床上主要表現(xiàn)為疼痛、口腔干燥、吞咽困難等，對患者進(jìn)食有嚴(yán)重影響，進(jìn)一步發(fā)展可能導(dǎo)致營養(yǎng)缺乏，嚴(yán)重時(shí)會中斷治療[2-3]。如何防治黏膜放射性損傷成為鼻咽癌放療過程中的重要問題。本研究以我院56例放療過程中并發(fā)口腔黏膜損傷的鼻咽癌患者臨床治療情況為資料，分析四聯(lián)液霧化吸入對該并發(fā)癥的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2017年5月—2018年5月收治的56例鼻咽癌患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為鼻咽癌；均為初次接受放療；臨床分期為Ⅱ～Ⅳb期；均未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；放療前均經(jīng)常規(guī)口腔檢查與口腔清潔，治療已有齲齒、口腔黏膜炎癥；放療2～3周后均出現(xiàn)≥2級口腔黏膜炎；KPS評分≥60分；對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有其他部位惡性腫瘤史；放療藥物過敏反應(yīng)者；有嚴(yán)重肝腎功能障礙及其他系統(tǒng)疾病者；有器官移植史；預(yù)期生存時(shí)間不足3個(gè)月。按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。對照組28例，男16例，女12例，年齡35～69歲，平均（43.71±4.22）歲；觀察組28例，男15例，女13例，年齡34～70歲，平均（44.25±4.13）歲；兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用同樣的放療方案。瓦里安直線加速器，射線能量6MVX，電子線能量4～1 2MeV，相同劑量限制條件設(shè)計(jì)調(diào)強(qiáng)治療計(jì)劃（IMRT），經(jīng)CT療程結(jié)束時(shí)口腔黏膜組織吸收的放射劑量70～74 Gy，頸部劑量60～70 Gy，2 Gy/次，5次/周。

觀察組在放療開始即采用霧化治療，超聲霧化器給予四聯(lián)液，即100 mg利多卡因+5 mg地塞米松+3 mg維生素B12+80 000 U慶大霉素，從放療開始至結(jié)束給予霧化吸入治療，霧化前用冷開水漱口，霧化治療時(shí)，口對噴嘴后深呼吸，治療過程中用鼻呼吸，注意緩慢深呼吸，確保氣霧顆粒在咽后壁、咽喉部與頰黏膜均勻分布，霧化頻率為15～20 min/次，2次/d。

對照組則采用含漱治療，15 ml利多卡因+20 mg地塞米松+5 mg維生素B12+500 ml生理鹽水混合液，4次/d，每日三餐后及睡前含漱。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的放療總時(shí)間及放療前、放療劑量30 Gy、60 Gy時(shí)的Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級口腔黏膜炎發(fā)生率，比較Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級口腔黏膜炎的出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間。

口腔黏膜炎分級標(biāo)準(zhǔn)按照RTOG急性放射損傷反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)分為4級[4]，Ⅰ級：口腔黏膜充血、紅腫，有輕度疼痛，不需要止痛藥即可忍受；Ⅱ級：口腔黏膜有片狀紅斑、炎性分泌物或潰瘍，有中充疼痛，不影響進(jìn)食，需要使用鎮(zhèn)痛藥；Ⅲ級：口腔黏膜出現(xiàn)纖維狀黏膜炎與潰瘍，有重度疼痛，無法正常進(jìn)食，需要使用麻醉藥物；Ⅳ級：口腔黏膜有出血、壞死癥狀，無法進(jìn)食，需停止治療或給予腸外營養(yǎng)補(bǔ)給或經(jīng)腸營養(yǎng)支持，以維持治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者口腔黏膜炎發(fā)生情況比較

放療劑量30 Gy時(shí)，觀察組口腔黏膜炎發(fā)生情況為17例Ⅰ級、8例Ⅱ級、3例Ⅲ級，對照組為12例Ⅰ級、10例Ⅱ級、5例Ⅲ級、1例Ⅳ級，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；放療劑量60 Gy時(shí)，觀察組口腔黏膜炎發(fā)生情況為8例Ⅰ級、11例Ⅱ級、6例Ⅲ級、3例Ⅳ級，對照組為0例Ⅰ級、6例Ⅱ級、13例Ⅲ級、9例Ⅳ級，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者口腔黏膜炎發(fā)生情況比較 [n（%）]

2.2 兩組患者口腔黏膜損傷出現(xiàn)時(shí)間與持續(xù)時(shí)間

觀察組Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級口腔黏膜炎出現(xiàn)時(shí)間高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組Ⅰ級口腔黏膜炎持續(xù)時(shí)間高于對照組，Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級口腔黏膜炎持續(xù)時(shí)間低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者放療總時(shí)程比較

兩組患者均完成了預(yù)訂放療方案，觀察組有1例Ⅲ級口腔黏膜炎患者中斷治療2 d進(jìn)行治療；對照組則有2例Ⅲ級、1例Ⅳ級口腔黏膜炎患者暫停放療時(shí)間4～9 d，給予對癥治療后繼續(xù)放療。觀察組放療時(shí)間為（47.39±2.05）d，對照組為（50.61±2.87）d，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

放射治療是目前頭頸部惡性腫瘤的主要治療方式，放療過程中，會出現(xiàn)程度不同的口腔黏膜反應(yīng)，一般在放療后1～2周即10～20Gy時(shí)，就會出現(xiàn)放射性口腔黏膜炎，主要為Ⅰ級口腔黏膜炎，放療2周后，即放療30～40 Gy時(shí)，會發(fā)生Ⅱ級口腔黏膜炎，放療5～6周即50～60 Gy時(shí)，會導(dǎo)致Ⅲ級口腔黏膜炎，此時(shí)，患者會出現(xiàn)口腔潰瘍、口腔疼痛和口腔干燥等癥狀，進(jìn)而使患者恐懼并抗拒放療，降低治療配合度，嚴(yán)重時(shí)可能會被迫中斷治療[5]。放療的總時(shí)間與腫瘤局控率有直接關(guān)系，總時(shí)間延長1周，則可能造成腫瘤局控率降低14%，若延長2周，則可能降低26%，因此，為確保放療方案按期完成，避免鼻咽癌患者因口腔黏膜損傷引發(fā)的放療中斷，采取必要方法減輕口腔黏膜損傷是放療的必要措施[6]。

四聯(lián)液中的利多卡因是一種表面麻醉藥物，能夠有效降低痛覺神經(jīng)興奮度，緩解口腔黏膜反應(yīng)所導(dǎo)致的疼痛程度，減輕患者因疼痛引發(fā)的焦慮等情緒[7]；慶大霉素是一種廣譜抗菌藥物，抗菌活性強(qiáng)、水溶性穩(wěn)定，能夠作用于各種革蘭氏陰性桿菌感染，不僅能夠發(fā)揮良好的抗菌作用，還能夠與細(xì)胞體內(nèi)核糖體30S亞基選擇性結(jié)合，進(jìn)而與細(xì)菌體蛋白質(zhì)進(jìn)行結(jié)合并引發(fā)感染，同時(shí)與菌體內(nèi)胞漿膜發(fā)生聚合，增加膜通透性，使細(xì)菌胞內(nèi)物質(zhì)發(fā)生外漏，進(jìn)而有效殺傷細(xì)菌[8]。地塞米松能夠穩(wěn)定溶酶體膜，對溶酶體內(nèi)水解酶釋放有顯著的減少作用，進(jìn)而抑制炎性物質(zhì)的產(chǎn)生，降低組織胺釋放，降低毛細(xì)血管的通透性，有效抵抗受損黏膜炎癥反應(yīng)、射線過敏反應(yīng)，減輕局部水腫，改善放射性口腔潰瘍癥狀[9]。維生素B12能夠活化氨基酸，促進(jìn)核酸與蛋白質(zhì)生物合成，對皮膚修復(fù)有顯著的促進(jìn)作用[10]。同時(shí)，維生素B12還能夠修復(fù)受損血管內(nèi)皮細(xì)胞，降低因血管痙攣與閉塞而引發(fā)的局部血液循環(huán)障礙，有效促進(jìn)受損組織修復(fù)；維生素B12對于黏膜內(nèi)皮與神經(jīng)末梢的保護(hù)作用，還能夠通過局部感受器、阿片類受體等發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。四聯(lián)液混合能夠有效發(fā)揮降低口腔中有害菌群濃度，清潔口腔，防治放射性急性口腔黏膜損傷，在放射性口腔黏膜反應(yīng)中能夠發(fā)揮良好的協(xié)同作用，是目前臨床上廣泛使用的治療方案。

藥物霧化吸入治療兼具物理與化學(xué)治療雙重效果，能夠有效稀釋痰液，減輕甚至消除炎癥，解除支氣管痙攣，改善患者通氣效果，超聲霧化吸入的主要成份為水蒸氣，能夠有效緩解口腔干燥癥狀，改善治療舒適度，同時(shí)，因霧滴與濕度高，因此藥物易在鼻咽與上部氣管沉積[11]，因其自主調(diào)節(jié)功能佳、霧滴分子分布均勻、易沉積于口腔內(nèi)與氣道壁、充分浸潤氣道表皮細(xì)胞等優(yōu)點(diǎn)，常用于放射性口腔黏膜反應(yīng)的治療中[12]。本研究表明，采用四聯(lián)液霧化吸入治療，觀察組放射性口腔黏膜炎發(fā)生率、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間顯著低于對照組，出現(xiàn)時(shí)間則顯著高于對照組，表明四聯(lián)液霧化吸入治療顯著加速了受損黏膜修復(fù)，保證了放療方案的順利完成。

綜上分析，四聯(lián)液霧化吸入治療顯著降低了鼻咽癌放療至口腔黏膜損傷的發(fā)生率及嚴(yán)重程度，延長了口腔黏膜炎出現(xiàn)時(shí)間，縮短了愈合時(shí)間，有助于患者放療的順利進(jìn)行[13]。

表2 兩組患者口腔黏膜損傷出現(xiàn)時(shí)間與持續(xù)時(shí)間（±s，d）

表2 兩組患者口腔黏膜損傷出現(xiàn)時(shí)間與持續(xù)時(shí)間（±s，d）