游小晴，孫忠人△，鄒香妮，高 飛，唐語(yǔ)陽(yáng)，龐雪瑩

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

惡性腫瘤作為一類(lèi)制約社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展并且嚴(yán)重危害人類(lèi)生命健康的疾病，已經(jīng)成為全球人口死亡的重要因素之一[1]。欖香烯是從姜科植物溫郁金中提取的有效抗癌成分，是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)的抗癌原研藥，為國(guó)家級(jí)安全有效的廣譜靶向二類(lèi)抗腫瘤新藥。目前在臨床廣泛應(yīng)用于癌性胸、腹水及多種惡性實(shí)體瘤，具有抗瘤譜廣泛、療效顯著、毒副反應(yīng)輕等優(yōu)點(diǎn)[2]。臨床惡性腫瘤患者中不適合放、化療，無(wú)法承受放、化療以及懼怕拒絕放、化療者一般應(yīng)用欖香烯注射液靜脈點(diǎn)滴，效果滿(mǎn)意。

但隨著欖香烯注射液在臨床的廣泛應(yīng)用，該藥所致的輸液性靜脈炎越來(lái)越引起人們重視。靜點(diǎn)過(guò)程中常出現(xiàn)穿刺部位周?chē)弁础⒓t腫或靜脈條索狀硬結(jié)，加重患者的痛苦，導(dǎo)致許多患者停止用藥，從而影響進(jìn)一步治療。我科室應(yīng)用欖香烯注射液過(guò)程中，約98%的患者出現(xiàn)靜脈炎。本研究采用艾灸隔大黃貼預(yù)防欖香烯所致靜脈炎，效果滿(mǎn)意，值得在臨床上推廣應(yīng)用?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院腫瘤科2017年5月至2017年12月應(yīng)用欖香烯注射液患者80例為研究對(duì)象。遵循隨機(jī)對(duì)照原則，采用隨機(jī)數(shù)字表法將80例患者分為觀察組和對(duì)照組,每組各40例。兩組患者在年齡、性別、腫瘤類(lèi)別、是否經(jīng)過(guò)化療及病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的基線(xiàn)資料比較 (例)

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

靜脈炎的發(fā)生程度判斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國(guó)靜脈輸液護(hù)理學(xué)會(huì)(Intravenous Nurses Society，INS)的靜脈炎程度的判斷標(biāo)準(zhǔn)。0級(jí)：沒(méi)有癥狀；1級(jí)：輸液部位發(fā)紅，伴有或不伴疼痛；2級(jí)：輸液部位發(fā)紅、疼痛，伴有或不伴水腫；3級(jí)：輸液部位發(fā)紅、疼痛，伴有或不伴水腫，靜脈條紋形成，可觸及條索狀靜脈，長(zhǎng)度<2.54 cm；4級(jí)：輸液部位發(fā)紅、疼痛，伴有或不伴水腫，靜脈條紋形成，可觸及條索狀靜脈，長(zhǎng)度≥2.54 cm，伴膿液滲出[3-4]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①惡性腫瘤伴惡性胸、腹水者；②年齡在18～75歲之間，性別不限；③輸液處?kù)o脈彩色多普勒超聲血流成像信號(hào)正常者；④凝血功能正常者；⑤心、肝、腎功能無(wú)明顯異常者；⑥患者知情同意并愿意參加本研究，依從性好者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者；②PICC置管者；③妊娠或哺乳期婦女；④合并肝腎、心血管、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者；⑤主要研究者或研究者判斷不適宜該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的患者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn)

①出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止試驗(yàn)者；②試驗(yàn)過(guò)程中，患者發(fā)生其他嚴(yán)重并發(fā)癥，影響效果評(píng)價(jià)和安全性判斷者；③受試者依從性差；④患者突發(fā)死亡。

1.6 試驗(yàn)藥品

欖香烯注射液：大連華立金港藥業(yè)有限公司；艾條：南陽(yáng)市臥龍漢醫(yī)艾絨廠(chǎng)；自制大黃貼：取中藥大黃顆粒(天江中藥，批號(hào)：1606159)，以甘油調(diào)和成糊狀，再置于長(zhǎng)10 cm中藥穴位貼中；硫酸鎂：河北天成藥業(yè)有限公司，批號(hào)：317102011，規(guī)格：10 mL：2.5 g。

1.7 研究方法

兩組患者均給予5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500 mL加欖香烯注射液0.4 g，靜脈滴注，每日1次，共2周。觀察組于靜脈點(diǎn)滴欖香烯注射液首日開(kāi)始，采用艾灸隔大黃貼溫和灸法預(yù)防靜脈炎發(fā)生：于穿刺部位上方5 cm處，貼敷中藥大黃貼，將一端點(diǎn)燃的艾條置于艾灸盒中，對(duì)準(zhǔn)需灸部位，艾火距施灸部位上方約2～3 cm，以患者感到溫?zé)岫蛔仆礊槎?，隨時(shí)調(diào)整艾條高度，使之與施灸部位距離相對(duì)固定。每日灸1次，30 min后取下,14天為一療程；對(duì)照組暫不處置。兩組患者均完成1個(gè)療程的治療。兩組患者若出現(xiàn)Ⅰ級(jí)及以上靜脈炎時(shí)，予以硫酸鎂濕敷患處治療。未完成兩周藥物靜點(diǎn)者及未完成兩周艾灸治療者均歸為脫落。自靜點(diǎn)欖香烯注射液首日開(kāi)始觀察靜脈炎發(fā)生程度及時(shí)間；于試驗(yàn)前和試驗(yàn)結(jié)束(即第15天)觀察彩色多普勒血流成像與血漿D-二聚體數(shù)值變化。

2 觀察指標(biāo)

2.1 靜脈炎的發(fā)生率

靜脈炎發(fā)生人數(shù)與本組樣本量之比。

2.2 靜脈炎發(fā)生時(shí)間

自靜脈滴注欖香烯注射液第1天開(kāi)始至靜脈炎發(fā)生。

2.3 彩色多普勒血流成像

兩組患者均于試驗(yàn)前與結(jié)束后(即第15天)行彩色多普勒血流成像檢查，結(jié)果標(biāo)記為血流信號(hào)正常、減弱或消失。

2.4 血漿D-二聚體測(cè)定

兩組患者均于試驗(yàn)前與結(jié)束后(即第15天)行血漿D-二聚體檢驗(yàn)。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料的組間比較采用t檢驗(yàn)；等級(jí)資料的組間比較采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。P≤0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 靜脈炎發(fā)生率及發(fā)生程度比較

兩組總體分布位置不同，故采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示觀察組靜脈炎發(fā)生率及發(fā)生程度明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者靜脈炎發(fā)生程度比較 (例)

4.2 兩組患者靜脈炎發(fā)生時(shí)間比較

觀察組靜脈炎發(fā)生時(shí)間明顯晚于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.079，P=0.043<0.05)。見(jiàn)表3。

4.3 兩組患者彩色多普勒血流成像比較

兩組總體分布位置不同，故采用非參數(shù)Mann-WhitneyU檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，觀察組彩色多普勒血流成像減弱、消失例數(shù)明顯少于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者彩色多普勒血流成像比較 [例(%)]

4.4 兩組患者血漿D-二聚體比較

觀察組D-二聚體升高例數(shù)及程度均低于對(duì)照組，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組患者試驗(yàn)前D-二聚體數(shù)值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，試驗(yàn)結(jié)束后D-二聚體數(shù)值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.526，P=0.471>0.05，方差齊，且t=2.752，P=0.007<0.05)。見(jiàn)表5、表6。

表5 兩組患者血漿D-二聚體改變例數(shù)比較 [例(%)]

表6 兩組患者血漿D-二聚體數(shù)值比較 (ug/mL)

5 討論

欖香烯注射液以β-欖香烯為主要成分，其可誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡、分化，并抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。在臨床主要應(yīng)用于癌性胸腹水、肺惡性腫瘤、消化道惡性腫瘤、腦瘤及其它淺表性惡性實(shí)體瘤的治療，效果較優(yōu)[5-9]。然而，靜脈炎作為該藥最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，使許多患者拒絕用藥或中途停藥，延誤病情，從而影響治療效果。近年來(lái)，臨床上為防止靜脈炎，常用PICC技術(shù)或以脂肪乳作為溶劑，亦有以激素(地塞米松)配合欖香烯共同輸液以緩解患者痛苦。但PICC成本高，易形成血栓，且對(duì)患者血管要求比普通鋼針高，同時(shí)易引起局部感染[10]。脂肪乳不適用于血脂高者，且價(jià)格偏高。而長(zhǎng)時(shí)間使用激素會(huì)對(duì)降低人體免疫力，對(duì)腫瘤患者造成危害，甚則引起股骨頭壞死等[11-12]。

靜脈炎屬中醫(yī)學(xué)“脈痹”“惡脈”“蹁病”等范疇，《肘后備急方》有言:“惡脈病，身中忽有赤絡(luò)脈起如蚓狀”,“皮肉卒腫起狹長(zhǎng)赤痛名蹁”。其主要病機(jī)為邪毒外侵、經(jīng)脈受損、氣滯血瘀、經(jīng)脈氣血運(yùn)行不暢而成惡脈[13-14]。而艾灸以燃燒艾葉為主，艾葉具有通經(jīng)活絡(luò)、解毒散瘀之效；灸療更可溫經(jīng)通脈、活血止痛[15]，以溫?zé)岽碳ぴ鰪?qiáng)炎癥局部血液循環(huán)[16]，二者共奏消腫散結(jié)、破瘀通絡(luò)之效。且大黃性味苦寒，可瀉火解毒、涼血散瘀。《本草綱目》謂大黃是“足太陰、手足陽(yáng)明、手足厥陰五經(jīng)血分之藥”。以上結(jié)合應(yīng)用可預(yù)防血脈之中氣血瘀阻，活血化瘀。本研究結(jié)果顯示：觀察組靜脈炎的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且發(fā)生時(shí)間晚、發(fā)生程度輕，彩色多普勒血流成像減弱、消失例數(shù)明顯少于對(duì)照組，D-二聚體升高例數(shù)明顯少于對(duì)照組，兩組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。證明了艾灸隔大黃貼具有預(yù)防欖香烯注射液所致靜脈炎的作用，且艾灸價(jià)格低廉，簡(jiǎn)便易行，安全性高，無(wú)明顯副作用，易于被患者接受，值得臨床推廣。