利漢其，黃詠紅

（佛山市南海區(qū)人民醫(yī)院 兒科，廣東 佛山 528200）

手足口病是腸道病毒感染引發(fā)的丙類傳染病，多感染3歲以下的兒童，表現(xiàn)為手、足、口、臀的異常紅色丘疹、皰疹為特點(diǎn)，嚴(yán)重者可引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)病變，并最終導(dǎo)致患兒死亡[1]。手足口病進(jìn)展迅速，8 h內(nèi)可累及中樞，早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療重癥患兒是降低患兒死亡率、提高療效的關(guān)鍵[2]。手足口病診療指南有判斷重癥病例的預(yù)警指標(biāo)，但主觀性較強(qiáng)或?yàn)橛袆?chuàng)檢查。近年來有部分關(guān)于腦電圖和腦干聽覺誘發(fā)電位在重癥手足口病診斷作用的報(bào)道，重癥手足口病的異常率高于輕癥病例，但是對(duì)各期的異常率研究的較少，特別在重癥的早期（II期）異常率少見有報(bào)道。近期，我院對(duì)腦干聽覺誘發(fā)電位聯(lián)合腦電圖在手足口病各期的研究及對(duì)重癥早期診斷的價(jià)值進(jìn)行了研究分析，以期望指導(dǎo)臨床及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期重癥患兒并及時(shí)治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2015年10月‐2017年12月收治的手足口病患兒200例為研究對(duì)象，按指南的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行手足口病分期（I、II、III、IV）診斷，據(jù)分期將患兒分為3組：Ⅰ期為輕癥組、Ⅱ期為早期重癥組、III、IV期為危重癥組。所有患者均符合衛(wèi)生部手足口病臨床專家組的《手足口病防治指南（2008版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。輕癥組有患者130例，其中男性患兒65例，女性患兒55例；中位年齡21個(gè)月。早期重癥組患兒50例，男性患兒28例，女性患兒22例；中位年齡20個(gè)月，重癥組患兒共20例，其中男性患兒13例，女性患兒7 例 ；中位年齡20個(gè)月。3組患兒性別等基本資料間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究所有患者均自愿參與，簽署知情同意書。研究方案通過院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

所有患兒均進(jìn)行腦干聽覺誘發(fā)電位檢查和腦電圖檢查。

1.2.1 腦電圖檢查 使用美國(guó)VIASYS Health Care Inc公司的腦電波檢查儀進(jìn)行檢查，按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)10-20系統(tǒng)放置電極片，記錄患兒清醒期及睡眠期。根據(jù)患兒基本情況按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行腦電圖診 斷。

1.2.2 腦干聽覺誘發(fā)電位檢查 患兒入院后進(jìn)行腦干聽覺誘發(fā)電位檢查，使用日本光電工業(yè)株氏會(huì)社MEB-9200K肌電圖/誘發(fā)電位儀進(jìn)行檢查，并于聲屏蔽室進(jìn)行檢查。檢查前予10%水合氯醛（0.5 ml/kg）口服或灌腸，仰臥位，按照國(guó)際通用的10/20系統(tǒng)，記錄電極置于患兒前額發(fā)際皮膚，參考電極置于同側(cè)耳垂，記錄、放大并疊加2 000次，皮膚與電極間阻抗＜2 kΩ。雙耳間用音罩掩蔽，單耳給聲，采用短聲刺激，刺激強(qiáng)度為80 dB，分析時(shí)間為10 ms。每導(dǎo)聯(lián)重復(fù)至少2次，以取得重疊良好的波形為止。

1.3 觀察比較

觀察3組患兒腦干聽覺誘發(fā)電位與腦電圖檢查異常率、兩項(xiàng)聯(lián)合檢查異常率（即兩項(xiàng)中任何一項(xiàng)有異常即為異常的異常率）；并對(duì)這些異常率進(jìn)行組內(nèi)和組間的統(tǒng)計(jì)學(xué)對(duì)照處理。

如果研究結(jié)果顯示，兩項(xiàng)聯(lián)合檢查異常率較高，且早期重癥組與輕癥組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表示聯(lián)合檢查可作為早期發(fā)現(xiàn)重癥的有效方法；如果研究結(jié)果顯示，兩項(xiàng)聯(lián)合檢查異常率不高，重復(fù)異常率高，表示聯(lián)合檢查意義不大。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，如有理論t值＜5則使用校正χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患兒間腦干聽覺誘發(fā)電位和腦電圖檢查異常率比較

早期重癥組患兒的腦電圖和腦干聽覺誘發(fā)電位異常率及聯(lián)合檢查異常率均高于輕癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=15.692，14.976，37.325；P =0.000，0.000，0.000）；早期輕癥組患者聯(lián)合檢查異常率明顯高于腦電圖或腦干聽覺誘發(fā)電位單項(xiàng)檢查，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.844，4.889；P =0.016，0.027），見表1。

表1 3組患兒間腦干聽覺誘發(fā)電位、腦電圖和聯(lián)合檢查的異常率比較

3 討論

手足口病近年仍不斷爆發(fā)流行，并有部分重癥病例死亡。該病大部分是輕癥，累及中樞并發(fā)腦干腦炎、腦炎、腦膜腦炎時(shí)發(fā)展為重癥。腦干受損嚴(yán)重可并發(fā)神經(jīng)源性肺水腫、肺出血而導(dǎo)致死亡。有報(bào)道[4]發(fā)現(xiàn)50%重癥患兒發(fā)病48 h內(nèi)已有神經(jīng)系統(tǒng)受累，發(fā)展為重癥時(shí)病情進(jìn)展迅速，從II期發(fā)展到III期約需要1 d，從III期發(fā)展到IV期僅需數(shù)小時(shí)。手足口病無特效藥治療，故早期發(fā)現(xiàn)重癥，及時(shí)干預(yù)是減少死亡率的關(guān)鍵。但重癥早期的癥狀不典型，早期甄別重癥仍是困擾兒科醫(yī)生的難題，雖然手足口病診療指南有判斷重癥病例的預(yù)警指標(biāo)，但大部分帶有主觀性，部分為有創(chuàng)檢查。

腦干聽覺誘發(fā)電位是記錄由聲音刺激引起的神經(jīng)沖動(dòng)在腦干聽覺傳導(dǎo)通路上的電活動(dòng)，對(duì)腦干輕微受損而臨床無癥狀和體征時(shí)即可檢測(cè)到異常結(jié)果，靈敏度較高[5]。腦炎、腦膜腦炎可造成大腦皮層缺血缺氧，腦細(xì)胞功能受損，腦電活動(dòng)異常，腦電圖是從頭皮記錄到的局部神經(jīng)元電活動(dòng)的總和，能較準(zhǔn)確地反映大腦皮層功能狀態(tài)，敏感性高[6]。這兩項(xiàng)檢查的靈敏度都較高，但在重癥的早期異常檢出率都不高，與重癥的早期腦損害較局部，當(dāng)病變主要在腦干時(shí)腦電圖的異常率低，而病變主要在大腦皮層時(shí)則腦干聽覺誘發(fā)電位的異常率低有關(guān)。

腦電圖在重癥手足口病的診斷作用已有一些報(bào)道，但對(duì)各期異常率進(jìn)行研究的較少，有報(bào)道早期重癥組的腦電圖約有一半異常，但缺乏II期與I期比較的資料[7-8]。近來有關(guān)于腦干聽覺誘發(fā)電位在重癥手足口病診斷作用的報(bào)道，該檢查在重癥手足口病的異常率高于輕癥病例[9-10]，但對(duì)各期的異常率研究的較少，特別在重癥的II期異常率少見有報(bào)道，而且這兩項(xiàng)檢查在重癥診斷的敏感性哪個(gè)更敏感無對(duì)照研究的報(bào)道。

本研究是通過對(duì)不同分期的手足口病患兒進(jìn)行腦干聽覺誘發(fā)電位聯(lián)合腦電圖檢查，對(duì)照這兩項(xiàng)檢查在重癥診斷中的敏感性，并觀察兩項(xiàng)聯(lián)合檢查能否起到互補(bǔ)作用，使檢查的功能范圍包括從大腦皮層到腦干的全腦范圍，全面反映全腦的功能，提高異常率的檢出。通過將重癥早期（II期）獨(dú)立分為一組的分期對(duì)照，探討該方法是否能夠?yàn)樵缙诎l(fā)現(xiàn)和診斷重癥手足口病提供客觀、無創(chuàng)的依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)早期重癥組患兒的腦電圖和腦干聽覺誘發(fā)電位異常率及聯(lián)合檢查的異常率均高于輕癥組（P ＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示腦干聽覺誘發(fā)電位和腦電圖檢查可作為早期診斷重癥手足口病的方法；腦電圖和腦干聽覺誘發(fā)電位的異常率在各組內(nèi)的差異不大（P＞0.05），單做某一項(xiàng)檢查各自沒有優(yōu)勢(shì)，但聯(lián)合檢查與單做某一項(xiàng)比較，能明顯提高異常檢查率（P ＜0.05）。綜上所述，通過腦干聽覺誘發(fā)電位和腦電圖聯(lián)合使用有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)早期重癥手足口病，為臨床診治提供依據(jù)。