楊弘文　湯春瓊　區(qū)嘉歡

[摘要] 目的 探討急性缺血性腦卒中患者既往服用他汀類藥物與譫妄風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。 方法 2014年1月～2016年12月選取本院符合標(biāo)準(zhǔn)的急性缺血性腦卒中患者576例，根據(jù)入院前是否服用他汀類藥物分為他汀組和非他汀組，比較兩組的譫妄發(fā)生率。并采用多因素Logistic回歸分析評(píng)價(jià)他汀類藥物對(duì)急性缺血性腦卒中后譫妄的影響。 結(jié)果 576例腦梗死患者納入觀察，在入院4天內(nèi)的篩查中，發(fā)現(xiàn)104名譫妄患者。其中他汀組發(fā)生譫妄36例，非他汀組發(fā)生譫妄68例；兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.093，P<0.05）。多元Logistic回歸分析表明：既往服用他汀類藥物與急性缺血性腦卒中后譫妄的發(fā)生率降低顯著相關(guān)[odds ratio（OR），0.527；95%CI，0.382～0.708]。譫妄患者他汀組平均住院時(shí)間短于非他汀組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.137，P<0.05）；但兩組3個(gè)月后NIHSS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 既往服用他汀類藥物可能與急性缺血性腦卒中后譫妄的發(fā)生率降低有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 腦卒中；譫妄；他汀類藥物；危險(xiǎn)因素

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）20-0047-03

Analysis of the relationship between statins and delirium after acute ischemic stroke

YANG Hongwen TANG Chunqiong OU Jiahuan LI Quhong

Department of Neurology， Nanhai Hospital of Southern Medical University， Foshan 528244， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between statins and the risk of delirium in patients with acute ischemic stroke. Methods 576 patients with acute ischemic stroke who met the criteria in our hospital from January 2014 to December 2016 were enrolled. According to whether they took statins before admission， they were divided into statin group and non-statin group. The incidence of delirium was compared between the two groups. Multivariate logistic regression analysis was used to evaluate the effect of statins on delirium after acute ischemic stroke. Results A total of 576 patients with cerebral infarction were enrolled. In the screening within 4 days of admission， 104 patients with delirium were found. Among them， 36 cases of delirium occurred in the statin group and 68 cases occurred in the non-statin group. The difference between the two groups was statistically significant（χ2=8.093， P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that the previous administration of statins was significantly associated with a reduced incidence of delirium after acute ischemic stroke[odds ratio（OR）， 0.527； 95% CI， 0.382-0.708]. The average hospital stay in the statin group was shorter than that in the non-statin group， and the difference was statistically significant（t=3.137， P<0.05）. However， there was no significant difference in the NIHSS score between the two groups after 3 months（P>0.05）. Conclusion Previous administration of statins may be associated with a reduced incidence of delirium after acute ischemic stroke.

[Key words] Stroke； Delirium； Statins； Risk factors

譫妄是腦梗死患者常見(jiàn)的并發(fā)癥，是一種與長(zhǎng)期認(rèn)知障礙存在聯(lián)系的急性腦損傷[1]，有較高的病死率。研究發(fā)現(xiàn)腦卒中后譫妄可以引起持續(xù)的認(rèn)知功能損害，且增加了患者的死亡率[2]。他汀類藥物是一種羥甲基戊二酰輔酶A（hydroxy methylglutaryl coenzyme A，HMG-CoA）還原酶阻滯劑，近年來(lái)，一些研究人員認(rèn)為他汀類藥物因其多效性，能預(yù)防和治療譫妄的發(fā)生，其多效性包括抗炎反應(yīng)、免疫介導(dǎo)、增強(qiáng)內(nèi)皮作用和抗凝固的作用[3]。目前國(guó)內(nèi)外針對(duì)腦卒中后譫妄（poststroke delirium，PSD）與他汀類藥物關(guān)系的研究較少。本文就腦梗死后譫妄患者的危險(xiǎn)因素與既往服用他汀類藥物關(guān)系作一研究。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2014年1月～2016年12月在南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科序貫住院的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的首次發(fā)病的急性缺血性腦卒中患者576例，平均年齡（68.7±7.2）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2014年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并由MRI或CT證實(shí)的初次腦梗死患者；②年齡≥18歲；③發(fā)病后72 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有精神病史或嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙；②合并嚴(yán)重心肺或其他臟器功能障礙的患者；③病情嚴(yán)重或有明顯失語(yǔ)不能順利完成相關(guān)檢查的患者。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 所有入組患者通過(guò)面談或問(wèn)卷調(diào)查的方式記錄患者的人口學(xué)信息并登記臨床和實(shí)驗(yàn)室資料：年齡、性別、既往病史（高血壓、糖尿病、冠心病、心律失常）、入院前他汀類藥物服用情況、入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分、腦梗死部位（右額葉、顳枕葉）。所有患者入院后均給予他汀類藥物治療。

1.2.2 譫妄的診斷 起病4天時(shí)，由精神科專科醫(yī)師評(píng)定。根據(jù)美國(guó)《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第五版，譫妄定義為意識(shí)、注意力、認(rèn)識(shí)力和感知力短暫性障礙[5]。其診斷需要符合：①伴隨注意力持續(xù)性減退和轉(zhuǎn)移能力減退的意識(shí)障礙；②認(rèn)知功能減退，包括記憶力減退、定向力障礙、語(yǔ)言障礙，或存在不能以癡呆所解釋的知覺(jué)障礙；③病情短期內(nèi)發(fā)生，通常為數(shù)小時(shí)到數(shù)天，病情在一天中多有起伏變化[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件包對(duì)本研究收集到的資料進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較以絕對(duì)值或者構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析評(píng)價(jià)他汀類藥物對(duì)急性缺血性腦卒中后譫妄的影響；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

腦梗死患者576例，男328例，女248例，年齡33～97歲，平均（71.62±11.47）歲，入院4天內(nèi)的篩查中發(fā)現(xiàn)104名譫妄患者（PSD組），男67例，女37例，平均年齡（75.28±12.30）歲，非譫妄組（非PSD組）472例，男257例，女215例，平均年齡（70.35±11.64）歲，兩組患者的臨床特征見(jiàn)表1。兩組比較，年齡>70歲、視覺(jué)受損、吞咽障礙、感染、聽(tīng)力受損、右額葉、NIHSS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 服用他汀類藥物與譫妄的關(guān)系

576例腦梗死患者，入院前服用他汀類藥物的患者有272例，發(fā)生譫妄36例（13.2%）；入院前未服用他汀類藥物的患者有304例，發(fā)生譫妄68例（22.4%）。兩組比較，院前服用他汀類藥物組譫妄發(fā)生率明顯低于未服用他汀類藥物組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=8.093，P<0.05）。

2.3 卒中后譫妄危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

以腦梗死后是否發(fā)生譫妄（否=0、是=1）為因變量，對(duì)經(jīng)單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自變量作多因素Logistic回歸分析。在排除其他干擾因素后，>70歲、視覺(jué)受損、吞咽障礙、感染、NIHSS評(píng)分>9分為譫妄的危險(xiǎn)因素（P<0.05），入院前服用他汀類藥物與急性缺血性腦卒中后譫妄的發(fā)生率降低顯著相關(guān)[odds ratio （OR），0.527；95%CI，0.382～0.708]。見(jiàn)表2。

2.4 譫妄患者他汀組和非他汀組住院時(shí)間比較

譫妄患者他汀組平均住院時(shí)間（15.14±3.15）d，非他汀組平均住院時(shí)間（17.32±3.48）d，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.137，P<0.05）。

2.5 譫妄患者他汀組和非他汀組3個(gè)月后預(yù)后比較

3個(gè)月后譫妄患者他汀組死亡3例，譫妄患者非他汀組死亡8例，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.178，P=0.673）。譫妄患者他汀組和非他汀組入院時(shí)及治療3個(gè)月后NIHSS評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表3。

3討論

本研究中譫妄的首次評(píng)價(jià)是在入院的第4天，是因?yàn)橛醒芯勘砻髂X卒中后短期出現(xiàn)的譫妄是腦卒中本身引起的，而后期發(fā)現(xiàn)的譫妄更有可能是由并發(fā)癥引起的[6]。

研究表明，譫妄對(duì)卒中患者的預(yù)后有明顯影響，譫妄患者由于精神行為異常，往往需要更多的時(shí)間來(lái)治療[7]。同時(shí)腦卒中后譫妄對(duì)患者的認(rèn)知功能亦有影響[2]。Ojagbemi A等[8]進(jìn)行Meta分析研究表明由低到中度的證據(jù)表明腦卒中后譫妄與癡呆有相關(guān)性，控制譫妄有可能降低癡呆的發(fā)病率。

腦卒中后譫妄的危險(xiǎn)因素目前研究也不完全一致。目前研究表明，高齡患者、嚴(yán)重的疾病狀態(tài)、視覺(jué)受損為較穩(wěn)定的危險(xiǎn)因素[9]。最近亦有研究認(rèn)為吸煙、腦卒中前的冷漠癥狀亦有可能增加腦卒中后譫妄的風(fēng)險(xiǎn)[10，11]。譫妄的發(fā)生與腦卒中的部位可能有一定的關(guān)系，如枕顳葉內(nèi)側(cè)面、右側(cè)額葉、優(yōu)勢(shì)半球[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，年齡>70歲、視覺(jué)受損、吞咽障礙、感染、右額葉、NIHSS評(píng)分為譫妄的危險(xiǎn)因素（P<0.05），與既往研究具有部分一致性。

在過(guò)去幾年，對(duì)于使用他汀類藥物能否減少譫妄發(fā)生存在爭(zhēng)論。不同的研究有不同的觀點(diǎn)，一篇納入7 項(xiàng)研究，290 274例患者的Meta分析，顯示服用他汀類藥物不能減少譫妄的發(fā)生率，也不能縮短住院時(shí)間；但他汀類藥物能夠減少危重患者機(jī)械通氣的發(fā)生率[12]。但是，一項(xiàng)前瞻性、多中心的研究表明，他汀類藥物的使用降低重癥監(jiān)護(hù)病房住院患者譫妄風(fēng)險(xiǎn)[13]。本研究表明，入院前服用他汀類藥物的患者譫妄發(fā)生發(fā)生率低于未服用他汀類藥物的患者。有研究結(jié)果顯示，譫妄是多種生物因子相互作用，啟動(dòng)多條機(jī)制途徑導(dǎo)致大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)大規(guī)模破壞引起的[14-15]。其中神經(jīng)炎性機(jī)制在發(fā)病過(guò)程中起著重要作用。他汀類藥物除了降血脂外，還具有抗炎作用。因而，他汀類藥物有利于減少譫妄發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，可能與他汀類藥物能減少促炎因子及趨化因子的釋放有關(guān)。本研究中入院前服用他汀類藥物的患者由于伴有高血壓、高脂血癥等疾病，服用他汀類藥物時(shí)間較長(zhǎng)，因而有效地抑制腦梗死后的部分炎癥反應(yīng)，降低譫妄的發(fā)生率。因本研究中，患者入院后全部服用他汀類藥物治療，因而腦梗死后服用他汀類藥物能否預(yù)防譫妄的發(fā)生，尚需進(jìn)一步的前瞻性、大樣本、多中心研究。

同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，入院前服用他汀類藥物的譫妄患者住院時(shí)間短于入院前未服用他汀類藥物的患者；但兩組患者3個(gè)月后的死亡率及NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明入院前服用他汀類藥物可縮短住院時(shí)間，與既往研究具有一致性[13]，但并不能改善譫妄患者的短期預(yù)后。

本研究尚有以下不足：（1）非多中心、前瞻性研究；（2）樣本量相對(duì)較少；（3）患者服用他汀類藥物的具體時(shí)間長(zhǎng)短不能確定；（4）未將他汀類藥物的不同種類進(jìn)行分類研究。

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（收稿日期：2017-11-27）