翁金燕　翁麗燕　翁巧優(yōu)

[摘要] 目的 觀察高聚金葡素聯(lián)合TP方案治療中晚期非小細胞肺癌的臨床療效。 方法 64例患者隨機分為對照組（n=32）和治療組（n=32），對照組給予TP治療方案，治療組給予TP治療方案的基礎(chǔ)上加用高聚金葡素。比較治療前后的近期療效、不良反應(yīng)和生活質(zhì)量的改善情況。 結(jié)果 治療組近期療效的有效率（78.13%）優(yōu)于對照組（53.13%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者的生活質(zhì)量比較，其中治療組的KPS評價方面，改善率（78.13%）顯著優(yōu)于對照組（56.25%）（P<0.05）；體質(zhì)量的改善方面，治療組（81.25%）顯著優(yōu)于對照組（59.38%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組患者血清的TNF-α和IL-6水平顯著下降，治療組患者血清TNF-α和IL-6水平顯著升高。兩組不良反應(yīng)率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 高聚金葡素聯(lián)合TP方案在近期療效的有效率，患者的生活質(zhì)量以及不良反應(yīng)的發(fā)生率與TP方案比較有顯著的改善。

[關(guān)鍵詞] 高聚金葡素；TP方案；非小細胞肺癌；TNF-α；IL-6

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）20-0101-04

Therapeutic effect of highly agglutinative staphylococcin combined with TP regimen in the treatment of advanced non - small cell lung cancer

WENG Jinyan1 WENG Liyan1 WENG Qiaoyou2

1.Department of Pharmacy，Lishui City Central Hospital in Zhejiang Province，Lishui 323000，China；2.Department of Interventional Radiology，Lishui City Central Hospitalin in Zhejiang Province，Lishui 323000，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of highly agglutinative staphylococcin combined with TP regimen in the treatment of advanced non-small cell lung cancer. Methods 64 patients were randomly divided into control group（n=32） and treatment group（n=32）. The control group received TP treatment and the treatment group was treated with highly agglutinative staphylococcin based on the TP treatment. The short-term curative effect， adverse reaction and quality of life before and after treatment were compared. Results The effective rate（78.13%） of the short-term curative effect in the treatment group was better than that in the control group（53.13%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The quality of life of the two groups was compared. In the aspect of KPS evaluation between two groups， the improvement rate（78.13%） in the treatment group was significantly better than that of the control group （56.25%）（P<0.05）. The improvement rate of overall quality of life in the treatment group（81.25%） was significantly higher than that of the control group（59.38%）， with statistically significant difference（P<0.05）. The levels of TNF-α and IL-6 in the serum of patients in the control group decreased significantly， and the levels of serum TNF-α and IL-6 in the patients in the treatment group were significantly increased. There was no significant difference in adverse reaction rate between the two groups（P>0.05）. Conclusion The improvement of effectiveness of short-term curative effect， patients quality of life and the incidence of adverse reactions of the combination therapy of highly agglutinative staphylococcin and TP is more significant than that of the TP regimen.

[Key words] Highly agglutinative staphylococcin；TP regimen；Non-small cell lung cancer； TNF-α；IL-6

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長最快，對人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因的首位[1-2]。非小細胞型肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）包括鱗狀細胞癌（鱗癌）、腺癌、大細胞癌，與小細胞癌相比其癌細胞生長分裂較慢，擴散轉(zhuǎn)移相對較晚[3]。非小細胞肺癌約占所有肺癌的80%～85%，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時已處于中晚期，5年生存率很低。本研究以高聚金葡素聯(lián)合TP方案治療非小細胞肺癌，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2015年10月～2017年5月收治的非小細胞肺癌中晚期患者共64例。入選標準：（1）經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)確診，有可測量病灶；（2）預(yù)計生存期在3個月以上；（3）年齡為20～70歲；（4）卡式評分[4-5]（Karno fsky performance status，KPS）≥60分；（5）血常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查結(jié)果基本正常；（6）未經(jīng)其他化，放療或結(jié)束2個月以上。排除標準：（1）正在進行放療或放療結(jié)束未超過2個月者；（2）無法確定療效或資料不全者；（3）并發(fā)其他重大疾病者；（4）不符合納入標準者。

64例患者按隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組32例。對照組：男18例，女14例；年齡（63.20±10.75）歲；疾病分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期12例；病理分析：腺癌為21例，鱗癌8例，大細胞癌3例；KPS≥60分。治療組：男18例，女14例；年齡（64.40±9.62）歲；疾病分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期13例；病理分析：腺癌為21例，鱗癌7例，大細胞癌4例；KPS≥60分。

1.2 方法

對照組：采用TP方案進行治療，即第1天靜脈滴注，紫杉醇（揚子江藥業(yè)集團有限公司，生產(chǎn)批號：1407 0211；5 mL：30 mg），135～175 mg/m2。在第1～3天，靜脈滴注順鉑（江蘇豪森藥業(yè)，生產(chǎn)批號：H20040813；6 mL：30 mg），25 mg/m2。治療組在對照組基礎(chǔ)之上給予高聚金葡素800 U肌肉注射（浙江省耀江制藥有限公司，生產(chǎn)批號：060322），兩組均為21 d為1個療程?；熃Y(jié)束后每周復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖等。

1.3 觀察指標

1.3.1 近期療效觀察 按照實體瘤療效判定標準（RECIST）[2]：完全緩解（CR）：所有可測病灶完全消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標志物正常，至少維持4周；部分緩解（PR）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD；疾病進展（PD）：靶病灶最大徑之和至少增加20%，或出現(xiàn)新病灶。有效率=（PR+CR）/總例數(shù)×100%[6]。

1.3.2 生活質(zhì)量 患者的生活質(zhì)量評價主要體現(xiàn)在KPS和體質(zhì)量的增加或減少情況。評定治療前、后KPS評分：KPS評分治療后較治療前提高10分以上為提高；降低10分以上為降低；變化在10分以內(nèi)的為穩(wěn)定[7]?；颊咧委熐昂篌w質(zhì)量增加超過1 kg的為提高；體質(zhì)量減少1 kg的為降低；變化在1 kg內(nèi)的為穩(wěn)定。改善率=（提高+穩(wěn)定）/總數(shù)。

1.4 觀察指標

兩組患者均于入院后第1天未用藥前及治療一個療程后外周靜脈血2 mL，用于ELISA法檢測患者血液中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）含量。

1.5不良反應(yīng)

參照WHO（1981）抗癌藥物急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標準評價毒性反應(yīng)，分為0～Ⅳ級，0級表示無毒副反應(yīng)，Ⅳ級表示最嚴重毒副反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效觀察比較

對照組患者CR 3例，PR 14例，SD 10例，PD 5例；治療組患者CR 9例，PR 16例，SD 8例，PD 4例。治療組有效率（78.13%）優(yōu)于對照組（53.13%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組的生活質(zhì)量比較

兩組患者的生活質(zhì)量比較，其中治療組的KPS評價方面，改善率（78.13%）顯著優(yōu)于對照組（56.25%）（P<0.05）；體質(zhì)量的改善方面，治療組（81.25%）顯著優(yōu)于對照組（59.38%）（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者的血清TNF-α和IL-6水平比較

化療前兩組患者的血清TNF-α和IL-6水平比較無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。治療后，對照組患者血清的TNF-α和IL-6水平顯著下降，治療組患者血清TNF-α和IL-6水平顯著升高。見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者的不良反應(yīng)主要為骨髓抑制（主要表現(xiàn)為白細胞下降）、消化道反應(yīng)（主要表現(xiàn)為惡性嘔吐）、脫發(fā)、疲勞感等，未出現(xiàn)其他明顯不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3討論

肺癌是人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因。紫杉醇聯(lián)合順鉑（TP方案）是治療非小細胞肺癌的一線方案。紫杉醇為植物中提取的一種四環(huán)二萜化合物，屬于新型抗微管藥物，通過促進微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細胞有絲分裂。

體外實驗證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細胞中止于對放療敏感的G2和M期[8-9]。順鉑屬細胞周期非特異性藥物，具有細胞毒性，可抑制癌細胞的DNA復(fù)制過程，并損傷其細胞膜上結(jié)構(gòu)，有較強的廣譜抗癌作用[10-12]。高聚金葡素是從金葡菌的代謝產(chǎn)物中提取的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑，具有抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，主要成分為蛋白質(zhì)、多肽、十八種氨基酸、血漿蛋白凝固物[13-14]。能促使損傷、退變、壞死組織周圍的毛細血管大量增生增殖，改善微循環(huán)，使血流量增加，加快血腫吸收、機化和加速骨痂形成，能提供組織修復(fù)所需的營養(yǎng)物質(zhì)，可以升高白細胞，減輕、放化療的毒副反應(yīng)[15-16]。研究表明[17-19]，高聚金葡素可激活外周淋巴細胞的活化和增值，以促進淋巴細胞分泌干擾素、白介素、腫瘤壞死因子以及集落刺激因子等細胞因子，產(chǎn)生對腫瘤細胞的殺傷作用。本文以高聚金葡素聯(lián)合TP方案治療非小細胞肺癌，對近期療效觀察發(fā)現(xiàn)對照組患者CR 3例，PR 14例，SD 10例，PD 5例；治療組患者CR 9例，PR 16例，SD 3例，PD 4例。治療組有效率（78.13%）優(yōu)于對照組（53.13%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組患者的生活質(zhì)量比較，其中治療組的KPS評價方面，改善率（78.13%）顯著優(yōu)于對照組（56.25%）（P<0.05）；體質(zhì)量的改善方面，治療組（81.25%）顯著優(yōu)于對照組（59.38%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。經(jīng)TP方案治療后，患者血清的TNF-α和IL-6水平顯著降低；而聯(lián)用金葡素治療后，患者血清的TNF-α和IL-6水平顯著升高（P<0.05），間接證明金葡素可以刺激患者白介素和腫瘤壞死因子等細胞因子分泌，以對腫瘤細胞產(chǎn)生殺傷作用[20]。

綜上所述，高聚金葡素聯(lián)合TP方案在近期療效的有效率以及患者的生活質(zhì)量與TP方案比較有顯著的改善。高聚金葡素聯(lián)合TP 方案治療中晚期NSCLC可提高治療有效率，改善患者生存質(zhì)量，提高患者對化療的耐受性和依從性。

[參考文獻]

[1] 林立平，胡家柱，黃福喜，等. 吉西他濱聯(lián)合化療與其他方案治療晚期非小細胞肺癌233例療效比較[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2014，25（1）：18-21.

[2] 彭宇，李崢，熊艷麗，等. 晚期非小細胞肺癌不同含鉑兩藥方案一線化療預(yù)后因素的分析[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2014，36（16）：1703-1708.

[3] 趙衛(wèi)剛，胡世蓮，丁西平，等. 吉西他濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑/卡鉑治療非小細胞肺癌療效的系統(tǒng)評價[J]. 實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（9）：1508-1511.

[4] 石亞飛，陳偉，王會凌，等. 紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑治療晚期非小細胞肺癌有效性與安全性的Meta分析[J]. 臨床藥物治療雜志，2017，15（11）：31-36.

[5] 張敬偉，段冬梅，袁小筍，等. 沙利度胺聯(lián)合化療治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 中國藥物警戒，2017，14（8）：460-463.

[6] 孫一，董勇，肖鵬，等. TN 方案與 TP 方案聯(lián)合三維適形放療治療晚期非小細胞肺癌效果觀察[J]. 白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2014，12（3）：247-248.

[7] 趙勇. 以順鉑為基礎(chǔ)三種化療方案治療晚期非小細胞肺癌療效觀察[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究， 2014，12（21）：42-43.

[8] 余培東，唐振華. 高聚生和CIK細胞介入治療肝癌后對免疫功能的影響[J]. 寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2013，35（10）：940-941.

[9] 溫泳濤，王兆邦，趙一菊，等. 順鉑聯(lián)合吉西他濱與順鉑聯(lián)合紫杉醇治療晚期非小細胞肺癌的療效分析[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（3）：74-76.

[10] 蘇同義，朱鐵年，高冬梅，等. 不同化療方案對晚期非小細胞肺癌患者骨髓抑制及免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2014，14（21）：4067-4070.

[11] 劉建紅. 比較 4 種不同化療方案一線治療晚期非小細胞肺癌的臨床療效[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué)，2015，17（9）： 1465-1467.

[12] 趙冰清，焦園園，史蕤，等. 非小細胞肺癌患者紫杉醇 3 周方案給藥后關(guān)鍵藥代動力學(xué)參數(shù) Tc> 0.05 與臨床毒性相關(guān)性研究[J]. 臨床藥物治療雜志，2016，14（4）：50-53.

[13] 儲森林，呂維富，周春澤，等. 125Ⅰ粒子植入聯(lián)合靜脈化療治療Ⅲb 期，Ⅳ期非小細胞肺癌的療效[J]. 中國介入影像與治療學(xué)，2017，14（10）：592-596.

[14] 牛榮，劉玉華，劉喜婷，等. 烏苯美司聯(lián)合紫杉醇與順鉑治療晚期非小細胞肺癌的療效及對患者免疫功能的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2016，12（6）：1147-1149.

[15] 鐘媛，張明，蘭海濤. 艾迪注射液聯(lián)合 TP 治療老年中晚期非小細胞肺癌觀察[J]. 現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)，2017，43（2）：120-121.

[16] 黃俊婷. 康艾注射液聯(lián)合化療治療老年晚期非小細胞肺癌療效觀察[J]. 當代醫(yī)學(xué)， 2014，20（6）：145-146.

[17] 梅朝蓉，王懇，雷娜，等. 消癌平注射液聯(lián)合 TP 方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J]. 中國藥房，2015， 26（11）：1531-1533.

[18] 孫華燕，徐風(fēng)華，郭榮榮. 吉西他濱聯(lián)合鉑類與其他含鉑方案治療非小細胞肺癌的 Meta 分析[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2014，31（7）： 884-890.

[19] 李妮，鄧澤虎，田福華. 放射性-（125） I 粒子植入聯(lián)合紫杉醇治療非小細胞肺癌的隨訪研究[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（21）： 2929-2932.

[20] 盧宏全，黃國定，潘敏麗，等. 恩度聯(lián)合含鉑類化療方案治療晚期非小細胞肺癌胸腔積液急性發(fā)作的臨床療效觀察[J]. 臨床與病理雜志，2016，36（10）：1652-1657.

（收稿日期：2018-01-20）