叢靚，馬靜婷，段立偉，李東復(fù)

（吉林大學(xué)第二醫(yī)院 消化內(nèi)科，吉林 長春 130041）

便秘是一種成人常見高發(fā)疾病，全世界發(fā)病率可達(dá)16%左右（0.70%～79.00%），研究表明[1]有些便秘有明確病因，比如內(nèi)分泌失調(diào)，長期飲酒，腸道手術(shù)等，其中高血糖是引起便秘的較常見病因[2]。便秘患者食物在胃腸道存留時(shí)間延長，改變了腸道內(nèi)的微環(huán)境及一些代謝產(chǎn)物和毒素物質(zhì)的吸收，間接地影響了血糖等的代謝過程致使血糖升高[3]；反之長期血糖升高會(huì)造成腸道神經(jīng)系統(tǒng)受損，因?yàn)樘悄虿』颊咭囗氄{(diào)整飲食來控制血糖升高，這樣又造成腸道神經(jīng)反射遲緩，血糖升高或糖尿病患者容易導(dǎo)致便秘發(fā)生，因此血糖升高和便秘可互為因果[4]。

流行病學(xué)研究表明[5]，便秘和飲食結(jié)構(gòu)有明確的關(guān)系，足量的膳食纖維飲食可以增加糞便排出量并且減少排便間隔時(shí)間。同時(shí)飲食控制也是控制高血糖有效而確切的方法，世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦膳食纖維的攝入量是14 g/10 000 kcal，但隨著中國人生活質(zhì)量提高膳食纖維攝入量明顯不足[6]。高比容多糖（high specific volume polysaccharide, HSVP）是一種安全而有效的新型膳食纖維素，可以用來改善便秘。目前中國唯一批準(zhǔn)進(jìn)口的具有藥用功效膳食纖維制劑治療便秘的僅有小麥纖維素一種，雖然療效較為肯定，但價(jià)格比較昂貴，由于經(jīng)濟(jì)的因素，很難達(dá)到常規(guī)用藥。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明[7]高比容多糖能夠顯著增加大鼠的排便量、糞便干重及含水量，且使得大鼠糞便硬度降低，具有明顯的促進(jìn)排便作用。本研究觀察高比容多糖對(duì)便秘伴空腹血糖受損及便秘伴糖尿病患者的治療作用及其對(duì)血糖的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2012年10月-2014年10月在中國吉林大學(xué)第二醫(yī)院進(jìn)行治療的便秘合并空腹血糖受損患者和便秘合并糖尿病患者。單個(gè)患者臨床觀察周期為14 d。便秘合并空腹血糖受損組80例，女性39例，男性41例；年齡51～69歲，平均61歲。便秘合并糖尿病組60例，女性35例，男性25例；年齡40～67歲，平均53歲。采用前瞻性自身對(duì)照的研究方法。所有患者給予HSVP 15 g/d，分3次溶解于150～200 ml白開水中于飯前口服，治療14 d。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 男女均可；年齡≥18歲。便秘患者符合羅馬Ⅲ標(biāo)準(zhǔn)[8]，即在過去的12個(gè)月內(nèi)，至少持續(xù)12周或間斷出現(xiàn)以下2個(gè)或2個(gè)以上癥狀：至少25%的排便感到費(fèi)力；至少25%的排便為塊狀便或硬便；至少25%的排便有不盡感；至少25%的排便有肛門直腸梗阻感/阻塞感：至少25%的排便需以手法幫助（如以手指幫助排便、盆底支持）；每周排便＜3次。不使用輕瀉藥時(shí)幾乎無松軟便；經(jīng)立位腹平片、電子結(jié)腸鏡或鋇劑灌腸造影檢查未見明顯器質(zhì)性病變；近1個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用改善胃腸動(dòng)力的藥物，近1個(gè)月內(nèi)未應(yīng)用可導(dǎo)致便秘藥物（如硝苯地平、鐵劑）。根據(jù)WHO空腹血糖受損診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]，選取3個(gè)月內(nèi)空腹靜脈血糖在6.1～6.9 mmol/L；餐后2 h靜脈血糖小于7.8 mmol/L的患者。糖尿病患者選取3個(gè)月內(nèi)空腹血糖≥7.0 mmol/L，餐后2 h靜脈血糖≥11.1 mmol/L，同時(shí)血糖平均波動(dòng)幅度＞3.9 mmol/L?？崭寡鞘軗p患者及糖尿病患者均選擇無高血糖繼發(fā)疾病者。選取的患者均為初次發(fā)現(xiàn)，經(jīng)飲食控制、運(yùn)動(dòng)、降低體重等治療后，療效尚不滿意者。選取的空腹血糖受損及糖尿病患者均未行胰島素或口服降糖藥物治療。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 如果有下列任一情況立即排除[10]：①器質(zhì)性便秘；②藥物或酒精介導(dǎo)的便秘；③精神疾病患者；④外科手術(shù)及創(chuàng)傷造成的便秘；⑤在過去的12個(gè)月內(nèi)應(yīng)用了促進(jìn)胃腸道動(dòng)力藥；⑥除糖尿病外其他內(nèi)分泌疾病，如尿崩癥，甲狀腺功能減低等；⑦大血管并發(fā)癥：冠心病、高血壓、腦血管病、腦血管病、大血管動(dòng)脈硬化癥，微血管病變：糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病，糖尿病足。

1.2.3 終止標(biāo)準(zhǔn) ①出現(xiàn)不可忍受的腹痛或不適感；②出現(xiàn)酮癥酸中毒表現(xiàn)或出現(xiàn)低血糖；③出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥（大血管并發(fā)癥、微血管病變、糖尿病足等）；④失訪[11]。

1.3 方法

所有患者都完成調(diào)查問卷，按時(shí)采血檢測(cè)血糖。調(diào)查問卷通過視覺分化量表（VAS）[12]及Bristol scale[13]評(píng)價(jià)患者便秘癥狀的嚴(yán)重程度。

便秘合并空腹血糖受損組患者治療前后連續(xù)3 d抽取空腹8 h以上靜脈血，用日立公司747型全自動(dòng)生化分析檢測(cè)血糖水平。隨后計(jì)算出3 d平均空腹血糖平均值來判定血糖水平[14]。便秘合并糖尿病組患者應(yīng)用美國Medtronic Mini Med公司的動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（CGMS）通過植入皮下葡萄糖感應(yīng)器監(jiān)測(cè)血糖平均波動(dòng)幅度。

1.4 安全性判定方法

小麥纖維素主要成分為膳食纖維，副作用主要包括腹痛及腸鳴。本研究參照小麥纖維素的副作用對(duì)受試者可能出現(xiàn)的腹痛及腸鳴進(jìn)行重點(diǎn)觀察。其他的安全性指標(biāo)（包括生命指征、低血糖癥狀、酮癥酸中毒癥狀、糖尿病并發(fā)癥等）持續(xù)進(jìn)行觀測(cè)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用單因素方差分析，兩兩比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 便秘伴空腹血糖受損組治療前后便秘VAS評(píng)分及血糖比較

便秘伴空腹血糖受損組治療前后不同便秘癥狀VAS評(píng)分比較，大便性狀、排便不盡或下墜脹感、排便費(fèi)力感及肛門直腸阻塞感均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表1）。4個(gè)便秘癥狀在治療前，治療后7和14 d均下降（均值差＞0，P＜0.05）（見表2）。治療前和治療后14 d，空腹血糖值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-2.560，P=0.012），治療后14d空腹血糖值下降；血糖波動(dòng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-10.580，P=0.000），治療后14d血糖波動(dòng)值下降（見表3）。

表1 便秘伴空腹血糖受損組便秘癥狀治療前后VAS評(píng)分比較 （n =80，分，±s）

表1 便秘伴空腹血糖受損組便秘癥狀治療前后VAS評(píng)分比較 （n =80，分，±s）

便秘癥狀 治療前 治療后7 d 治療后14 d F值 P值大便性狀 2.04±0.88 0.29±0.53 0.08±0.38 169.07 0.000排便不盡或下墜脹感 2.75±0.58 1.17±0.70 0.68±0.84 253.96 0.000排便費(fèi)力感 2.74±0.59 1.04±0.67 0.43±0.65 370.33 0.000肛門直腸阻塞感 2.41±0.67 1.60±0.55 0.48±0.55 252.55 0.000

表2 便秘伴空腹血糖受損組不同便秘癥狀各時(shí)間點(diǎn)兩兩比較（n =80）

2.2 便秘伴糖尿病組治療前后便秘VAS評(píng)分及血糖比較

便秘伴糖尿病組治療前后不同便秘癥狀VAS評(píng)分比較，大便性狀、排便不盡或下墜脹感、排便費(fèi)力感及肛門直腸阻塞感差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表4）。4個(gè)便秘癥狀在治療前，治療后7和14d均下降（均值差＞0，P=0.000）（見表5）。治療前和治療后14d，空腹血糖值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.39，P=0.169），表明便秘伴糖尿病組患者在治療前和治療后14d，空腹血糖值并無明顯變化；血糖波動(dòng)值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.100，P=0.000），治療后14 d血糖波動(dòng)值下降（見表6）。

表3 便秘伴空腹血糖受損組患者空腹血糖值和血糖波動(dòng)值比較（n =80，mmol/L，±s）

表3 便秘伴空腹血糖受損組患者空腹血糖值和血糖波動(dòng)值比較（n =80，mmol/L，±s）

指標(biāo) 治療前 治療后14 d t值 P值空腹血糖值 6.50±0.26 6.38±0.77 -2.560 0.012血糖波動(dòng)值 4.50±0.31 3.58±0.62 -10.580 0.000

表4 便秘伴糖尿病組不同便秘癥狀治療前后便秘VAS評(píng)分比較（n =60，分，±s）

表4 便秘伴糖尿病組不同便秘癥狀治療前后便秘VAS評(píng)分比較（n =60，分，±s）

便秘癥狀 治療前 治療后7 d 治療后14 d F值 P值大便性狀 2.23±0.79 0.21±0.44 0.02±0.13 234.08 0.000排便不盡或下墜脹感 2.92±0.28 1.03±0.58 0.32±0.50 216.41 0.000排便費(fèi)力感 2.87±0.39 1.18±0.56 0.45±0.67 365.16 0.000肛門直腸阻塞感 2.43±0.59 1.88±0.58 0.55±0.59 283.09 0.000

表5 便秘伴糖尿病組不同便秘癥狀各時(shí)間點(diǎn)兩兩比較（n =60）

2.3 安全性判定結(jié)果

所有的患者均獲得隨訪，在治療的14 d內(nèi)，未出現(xiàn)1例腹瀉或腸鳴，所有患者生命體征平穩(wěn)，僅有2例上呼吸道感染患者，但是考慮與應(yīng)用高比容多糖關(guān)系不大。

表6 便秘伴糖尿病受損組患者空腹血糖和血糖波動(dòng)比較（n =60，mmol/L，±s）

表6 便秘伴糖尿病受損組患者空腹血糖和血糖波動(dòng)比較（n =60，mmol/L，±s）

指標(biāo) 治療前 治療后14 d t值 P值空腹血糖值 7.80±0.18 7.98±0.27 1.390 0.169血糖波動(dòng)值 4.14±1.62 3.60±1.72 -4.100 0.000

3 討論

本研究結(jié)果顯示，便秘患者給予高比容多糖制劑治療后7 d，便秘癥狀和大便性狀等臨床表現(xiàn)均得到不同程度的改善。隨著治療時(shí)間的延長，各項(xiàng)癥狀的評(píng)分均下降，其中治療后14 d排便費(fèi)力感、排便不盡或下墜脹感、肛門直腸阻塞感等與治療后7 d比較均獲得進(jìn)一步較改善；大便性狀治療后14 d較治療后7 d亦獲得進(jìn)一步改善。結(jié)果表明隨著高比容多糖使用時(shí)間的延長，其治療不同病因便秘的療效也更加明顯，特別是對(duì)大便性狀的改善更為顯著。

患者給予高比容多糖制劑治療后14 d，空腹血糖受損組患者空腹血糖及血糖波動(dòng)值均得到不同程度的改善。糖尿病患者空腹血糖有所上升，但血糖波動(dòng)值明顯下降。因此本膳食纖維素僅可對(duì)輕度血糖升高患者的空腹血糖及血糖波動(dòng)有治療作用；對(duì)糖尿病患者的空腹血糖無控制作用，但對(duì)糖尿病患者的血糖波動(dòng)值有影響。

本研究對(duì)高比容多糖治療的140例患者均進(jìn)行隨訪，全部患者在服藥期間及服藥后均無腹痛、腸鳴、生命指征不穩(wěn)定、低血糖癥狀、酮癥酸中毒癥狀、糖尿病并發(fā)癥等不良反應(yīng)發(fā)生，安全性較好。

綜上所述，高比容多糖是符合生理需求的膳食纖維制劑，既往其原型成分沙蒿膠僅作為食品添加劑應(yīng)用于食品中，通過觀察高比容多糖對(duì)于便秘合并血糖增高患者的便秘癥狀改善及平緩血糖波動(dòng)的作用，為膳食纖維素制劑的研制開啟一條新的思路。