胎兒頸項透明層是指胎兒頸后皮下組織內(nèi)液體積聚的厚度，是胎兒頸椎水平冠狀切面皮膚至皮下軟組織之間的最大厚度[1-2]，頸部透明帶增厚與多種胎兒先天性異常都有較密切的關(guān)系，如染色體異常、心血管系統(tǒng)異常等[3-4]。胎兒染色體異常是導(dǎo)致出生缺陷的主要原因，隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展、超聲設(shè)備清晰度、靈敏度等的不斷提高，超聲檢查診斷胎兒染色體異常已經(jīng)成為一種重要手段。妊娠早期（11～13+6周）超聲測量胎兒頸項透明層厚度作為一種無創(chuàng)、經(jīng)濟、便捷、安全的產(chǎn)前診斷方法，在胎兒染色體異常診斷中應(yīng)用越來越廣泛[5-6]。因此，本研究以2016年1月—2018年5月在重慶市萬州區(qū)婦幼保健院行妊娠早期（11～13+6周）產(chǎn)前超聲檢查的孕婦作為研究對象，對胎兒進行超聲下頸項透明層厚度測量，對進一步對頸項透明層增厚的胎兒進行染色體核型分析，比較不同分娩年齡、胎兒性別和頸項透明層厚度胎兒的染色體異常檢出率，為進一步開展妊娠早期超聲產(chǎn)前篩查工作提供數(shù)據(jù)支撐。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2016年1月—2018年5月在重慶市萬州區(qū)婦幼保健院行妊娠早期（11～13+6周）產(chǎn)前超聲檢查的5 543例孕婦作為研究對象。

1.2 研究方法

采用美國GE公司E8彩色多普勒彩超診斷儀和Voluson E8彩色多普勒彩超診斷儀對胎兒頸項透明層厚度進行測量。每位患者均測量3次，取平均值作為最終值，頸項透明層厚度≥2.5 mm判定為頸項透明層增厚。

對超聲診斷為頸項透明層增厚胎兒進一步行染色體核型分析，方法包括：絨毛活檢取樣、羊膜腔穿刺取樣、超聲引導(dǎo)下羊膜腔穿刺取樣、臍靜脈穿刺取樣。

對全部胎兒隨訪至出生，收集分娩方式、母嬰結(jié)局資料。

1.3 統(tǒng)計分析

將患者全部數(shù)據(jù)資料錄入Excel 2010數(shù)據(jù)庫，采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。對滿足或近似滿足正態(tài)分布的計量資料采用（均數(shù)±標(biāo)準差）進行統(tǒng)計描述，組間比較采用獨立樣本的t檢驗；計數(shù)資料則采用率或構(gòu)成比（%）進行統(tǒng)計描述，組間比較采用χ2檢驗；采用Spearman秩和相關(guān)分析進行相關(guān)性分析，采用相關(guān)系數(shù)（r）進行描述。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 超聲診斷情況

本組資料中，于孕11～13+6周的妊娠早期成功進行胎兒頸項透明層厚度測量的孕婦5 543例，其中，胎兒頸項透明層厚度增厚（≥2.5 mm）者61例，胎兒頸項透明層增厚的檢出率1.1%（61/5 543）。61例胎兒頸項透明層增厚胎兒的頸項透明層厚度為2.5～12.2 mm，平均（4.40±0.88）mm。

2.2 頸項透明層增厚胎兒的染色體核型分析

61份樣本中，發(fā)現(xiàn)染色體異常11例，染色體異常檢出率為18.0%（11/61）；其中，染色體數(shù)目異常9例（81.8%），染色體結(jié)構(gòu)異常2例（18.2%）；具體見表1。

2.3 不同分娩年齡、胎兒性別和頸項透明層厚度胎兒染色體異常檢出率

結(jié)果顯示，不同分娩年齡、不同胎兒性別、不同胎兒頸項透明層厚度的胎兒染色體異常檢出率對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體表現(xiàn)為：≥35歲孕婦的胎兒染色體異常檢出率最高，且高于其余各個年齡組；女性胎兒的染色體異常檢出率高于男胎；隨著胎兒頸項透明層厚度的增加，胎兒染色體異常檢出率也明顯增加，當(dāng)厚度≥5 mm時，胎兒染色體異常檢出率最高。見表 2。

2.4 頸項透明層增厚胎兒染色體異常檢出率與頸項透明層厚度的相關(guān)性

采用Spearman秩和相關(guān)分析，對頸項透明層增厚胎兒染色體異常檢出率與頸項透明層厚度的相關(guān)性進行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，頸項透明層增厚增厚胎兒的頸項透明層測量值與其染色體異常檢測率之間呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.387，P＜0.001）。

表1 頸項透明層增厚胎兒的染色體核型分析

表2 不同分娩年齡、胎兒性別和頸項透明層厚度胎兒染色體異常檢出率

3 討論

本組研究對5 543例孕11～13+6周的胎兒進行了頸項透明層厚度測量，檢出胎兒頸項透明層厚度增厚（≥2.5 mm）者61例，胎兒頸項透明層增厚的檢出率1.1%（61/5 543）。并對61例孕婦進行了胎兒染色體核型分析，染色體異常檢出率為18.0%（11/61）；其中，染色體數(shù)目異常9例（81.8%），染色體結(jié)構(gòu)異常2例（18.2%），其中21-三體綜合征胎兒最多，有5例（45.5%）。國內(nèi)學(xué)者徐慧等[7]對頸項透明層厚度≥3 mm的73例胎兒行染色體核型分析，發(fā)現(xiàn)染色體異常檢出率為13.7%；吳小青等[8]對年齡大于35歲的3 240例高齡孕婦進行染色體核型分析發(fā)現(xiàn)，有34.5%的染色體異常者為21-三體綜合征胎兒。這些研究結(jié)果均與本研究結(jié)果接近或類似。提示妊娠早期進行超聲胎兒頸項透明層厚度檢查是早期發(fā)生胎兒染色體異常的重要參考指標(biāo)，與此同時，胎兒頸項透明層增厚也是21-三體綜合征的重要預(yù)測指標(biāo)之一。

進一步對不同分娩年齡、不同胎兒性別和不然頸項透明層厚度的胎兒染色體異常檢出率進行對比分析，發(fā)現(xiàn)不同分娩年齡、不同胎兒性別、不同胎兒頸項透明層厚度的胎兒染色體異常檢出率比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。具體表現(xiàn)為：≥35歲孕婦的胎兒染色體異常檢出率最高，且高于其余各個年齡組；女性胎兒的染色體異常檢出率高于男胎；隨著胎兒頸項透明層厚度的增加，胎兒染色體異常檢出率也明顯增加，當(dāng)厚度≥5 mm時，胎兒染色體異常檢出率最高?！?5歲的高齡孕婦本身就是發(fā)生胎兒染色體異常等各種出生缺陷的高危人群，因此，為了避免出生缺陷的漏診，有國內(nèi)學(xué)者建議將≥35歲的高齡孕婦作為行介入性產(chǎn)前診斷的絕對指標(biāo)[9-10]。對頸項透明層增厚胎兒染色體異常檢出率與頸項透明層厚度的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，頸項透明層增厚胎兒的頸項透明層測量值與其染色體異常檢測率之間呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.387，P＜0.001）。隨著頸項透明層厚度的增厚，胎兒染色體異常的檢出率也隨著明顯增加。

綜上所述，在妊娠早期的孕11～13+6周對胎兒行頸項透明層厚度測量，可篩查出具有高風(fēng)險染色體異常的出生缺陷胎兒，可以作為開展妊娠早期超聲產(chǎn)前篩查的重要指標(biāo)[11-12]。