肇暉

作為中國新型鱟試劑的創(chuàng)始人，她是學(xué)者，在學(xué)術(shù)上卓有成就，在國內(nèi)外著名雜志、學(xué)術(shù)會議上發(fā)表論文數(shù)十篇，多次獲得國家及省市級科技成果獎；作為鱟試劑國產(chǎn)化制造的開路先鋒，她是留學(xué)歸國的高級知識分子，將自己在國外苦學(xué)的本領(lǐng)轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，讓國人能夠同步使用國際先進制劑技術(shù)制造的產(chǎn)品；作為中國鱟試劑堅定的推廣者，她是企業(yè)家，曾經(jīng)獲得“福州市勞動模范”“福州市優(yōu)秀女企業(yè)家”“福建省三八紅旗手”“福建省巾幗建功標(biāo)兵”等榮譽，在為社會創(chuàng)造財富的同時，實現(xiàn)了自己的人生價值。她就是福州新北生化工業(yè)有限公司（以下簡稱“新北”）董事長丁友玲。

刻苦攻關(guān) “鱟”積薄發(fā)

鱟是一種在三億多年前的石炭紀(jì)就已經(jīng)生存的海洋節(jié)肢動物，幾乎沒有經(jīng)過進化，故有“活化石”之稱。長久以來，檢測注射藥品中的熱原（細(xì)菌內(nèi)毒素）都是采用“兔法”，即利用家兔對熱原的升溫反應(yīng)進行檢測。但利用動物實驗檢測藥品中的熱原，有極大的局限性。首先動物有個體差異，有種屬差異，有馴養(yǎng)環(huán)境差異。因此用“兔法”檢測內(nèi)毒素是不太理想的一種方法，各國科學(xué)家們一直試圖尋找一種新的方法。

1965年美國科學(xué)家J. levin和Bang發(fā)現(xiàn)了鱟血液中變形細(xì)胞遇到大腸桿菌能發(fā)生凝固的現(xiàn)象。此后，科學(xué)家們展開了對鱟血液凝固機制的研究，發(fā)現(xiàn)鱟血液中變形細(xì)胞中的絲氨酸蛋白酶遇到微量細(xì)菌內(nèi)毒素時，酶體系就會發(fā)生逐級水解反應(yīng)進而凝固。鱟細(xì)胞溶解物中的酶對內(nèi)毒素的敏感度是“兔法”的1 000倍，這為科學(xué)家們打開了一個新的思路。

20世紀(jì)60年代，美國首先研發(fā)出了檢測藥品細(xì)菌內(nèi)毒素的鱟試劑。1980年美國首先將鱟試劑檢測法應(yīng)用于藥品熱原檢測，替代原來的“兔法”，并載入《美國藥典》，堪稱藥品檢驗領(lǐng)域的一次革命。

當(dāng)時的中國，在鱟試劑研究領(lǐng)域還是一片空白。1978年，鑒于福建海域有豐富的鱟資源，國家衛(wèi)生部把研制鱟試劑作為重點課題下達到福建省藥品檢驗所。1970年畢業(yè)于北京大學(xué)生物系生化專業(yè)的丁友玲，成為3個主要攻關(guān)者之一，從此與鱟結(jié)下不解之緣。

夏季是鱟上岸產(chǎn)卵的季節(jié)。為了采集原料，丁友玲必須在盛夏到福建省盛產(chǎn)東方鱟的平潭島海邊去采集鱟血。那時福州到平潭的交通十分不方便，沒有高速公路，也沒有跨海大橋，還要輪渡。她說：“我們早上6點從福州出發(fā)，下午2點多才能到平潭。汽車上沒有空調(diào)，路況也很差，一路顛簸，一到那邊人都震暈了，整個腸子都感覺要翻出來?！?/p>

雖說美國最先研究、生產(chǎn)鱟試劑，但日本卻后來居上。因此，丁友玲始終關(guān)注日本鱟試劑研究應(yīng)用的新動向。為了能夠看懂日文資料，她還在百忙中擠出時間自學(xué)了日文。

在科研的道路上，不但充滿艱辛，而且存在風(fēng)險。夏天是福州最熱的時候，但那時福建省藥品檢驗所還沒有空調(diào)，丁友玲必須冒著酷暑高溫在密不透風(fēng)的無菌室里操作，一干就是幾個小時，每次都汗如雨注，全身濕透。由于過度勞累，她得了嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎，疼痛難忍。雪上加霜的是，當(dāng)時實驗室設(shè)備比較簡陋，丁友玲為提取細(xì)菌內(nèi)毒素不幸又被感染，正常人的白細(xì)胞在4 000以上，她卻下降到只剩1 000多，導(dǎo)致身體抵抗力低下。丁友玲倒下了，課題研究中斷了。當(dāng)時省藥檢所領(lǐng)導(dǎo)知道了這個情況，找她談話，在精神上對她給予極大的鼓勵和支持。在領(lǐng)導(dǎo)的幫助下，她積極采用中西醫(yī)結(jié)合治療疾病。熱愛事業(yè)、為藥檢所爭光的精神力量支撐了她，她又站起來投入戰(zhàn)斗。治療后，雖然白細(xì)胞有所上升，但無法完全恢復(fù)，給她的身體免疫系統(tǒng)留下了后遺癥。所以，她至今還在吃藥。

在極其艱苦的條件下，經(jīng)過3年多的刻苦攻關(guān)，丁友玲和她的同伴們終于在國內(nèi)首先研制成功鱟試劑，在1982年獲得了衛(wèi)生部重大科研成果甲級獎。1982年福建省藥品檢驗所召開鱟試劑全國鑒定會，丁友玲在會上宣讀了中國第一部鱟試劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1995年該質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)被藥典委會采用，并載入1995年版《中國藥典》。

愛國愛鄉(xiāng) “鱟”情不舍

為了能學(xué)習(xí)到世界最先進的鱟試劑技術(shù)，1986年丁友玲赴日本留學(xué)，她首先到日本國衛(wèi)生試驗所大阪支所，師從日本研究細(xì)菌內(nèi)毒素的權(quán)威專家加納晴三郎，學(xué)習(xí)鱟試劑標(biāo)準(zhǔn)化及國家內(nèi)毒素標(biāo)準(zhǔn)品的制備。在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，丁友玲廢寢忘食地學(xué)習(xí)和鉆研，短短幾個月就完成了《細(xì)菌內(nèi)毒素研究》論文，并在國際學(xué)術(shù)會議上宣讀。

當(dāng)年年底，丁友玲回國后立即提出中外合作加快開發(fā)新型鱟試劑的方案，但沒有被通過。她欲干不能，欲罷不甘。當(dāng)時，她沒有資金，沒有設(shè)備，更沒有試劑，只好等待時機。她是個不服輸?shù)娜?。她對自己說，只要把一切準(zhǔn)備好了，機會一定會來！

1988年夏，文革后國內(nèi)第一次評職稱，她被福建省衛(wèi)生廳破格評為副主任藥師（副高），成為當(dāng)時衛(wèi)生系統(tǒng)被破格評選為高級職稱的三人之一。此后她再次到日本深造，先是在大阪大學(xué)研修免疫生物化學(xué)和病毒學(xué)。后因她仍念念不忘她的“老本行”——鱟試劑，第三年通過努力，她轉(zhuǎn)到九州大學(xué)理學(xué)部生物學(xué)教室，師從當(dāng)時在國際上研究鱟血液凝固機制的權(quán)威——巖永貞昭教授。

經(jīng)過4個春秋的打拼，丁友玲被日本上市公司尼普洛（NIPRO）聘為研究所顧問，她有了自己的研究室和助手，也有了較優(yōu)厚的待遇。但她始終有一種漂泊異國他鄉(xiāng)的感覺——日本再好，畢竟不是自己的祖國??！

1992年春，鄧小平南巡講話如春風(fēng)吹拂神州大地，也吹進了遠在日本的丁友玲的心田。為了給祖國改革開放作貢獻，她將國內(nèi)對外資在中國投資的優(yōu)惠政策翻譯成日文，說服日本公司董事長到中國來投資。在她的說服下，日本董事長考察了中國市場，決定投資“人工腎透析器”高科技項目，該項目總投資一億五千萬美元。日本董事長最初想將項目投到上?；驈B門，但是丁友玲熱愛福州，熱愛自己的家鄉(xiāng)。她對董事長說：“福州對外資企業(yè)的政策也十分優(yōu)惠，你將項目投到福州，我就幫你做?！痹谒龍?zhí)著要求下，董事長終于將項目投到福州。

丁友玲畢業(yè)后的20多年中，一直從事實驗室研究工作。為了組建新公司，必須搞基建，這對她來說是新的挑戰(zhàn)。她必須邊干邊學(xué)，經(jīng)常在工地現(xiàn)場考察質(zhì)量。經(jīng)過努力，原本需要3年時間建成的車間，她只花了兩年時間就建成了。新車間擁有1萬級的清潔廠房，以及年產(chǎn)值2億元人民幣的人工腎透析器的GMP生產(chǎn)流水線。生產(chǎn)開工后，時任福州市市委書記的習(xí)近平曾到廠實地視察指導(dǎo)。

在外資企業(yè)做高級“白領(lǐng)”，雖然讓很多人羨慕，但她念念不忘的是她未竟的事業(yè)——鱟試劑事業(yè)。因為在日本留學(xué)期間，她掌握了開發(fā)鱟試劑產(chǎn)品的新技術(shù)，她調(diào)查了國內(nèi)已有鱟試劑廠家的一些產(chǎn)品，都達不到國際水平。為了研制出趕超國際先進水平的鱟試劑，丁友玲決定離開她花兩年半時間打造、年薪25萬元的尼普洛公司，走上了自主創(chuàng)業(yè)的道路。

艱苦創(chuàng)業(yè) 引“鱟”回家

1995年12月，新北正式成立，丁友玲出任公司董事長。公司一成立她馬上組建研發(fā)室，自己擔(dān)任研發(fā)室主任，引入國外先進技術(shù)，研究開發(fā)新產(chǎn)品。此時，國家創(chuàng)新基金支持了她。在她的帶領(lǐng)下，經(jīng)過不懈努力和辛勤付出，新北在國內(nèi)率先研制成功了高靈敏度定量鱟試劑，比原有的鱟試劑靈敏度高出100倍～1 000倍，達到國際先進水平。該成果被國家科技部等五部委列為國家重點新產(chǎn)品項目。

創(chuàng)業(yè)的道路總是充滿艱辛的。丁友玲首先遇到的最大問題就是缺少資金。在尼普洛工作時，外資資金充足，從來沒有缺資金的感覺。出來創(chuàng)業(yè)，建廠房、買設(shè)備都需要大量的資金。缺少資金怎么辦？她采取技術(shù)和引進部分資金入股，建立股份制公司。

創(chuàng)業(yè)的道路也是充滿風(fēng)險的。為了生產(chǎn)國際水平的產(chǎn)品，必須引進國外先進的設(shè)備。在引進主要大型生產(chǎn)設(shè)備的過程中，貨到時發(fā)現(xiàn)主要設(shè)備質(zhì)量有問題，達不到預(yù)定的技術(shù)參數(shù)。為了與中間商和國外廠家交涉，她花費了大量的時間和精力，官司是打贏了，但是企業(yè)由于長時間無法正常投產(chǎn)卻產(chǎn)生了嚴(yán)重的虧損。

雪上加霜的是，正當(dāng)丁友玲在自籌資金及貸款準(zhǔn)備投產(chǎn)時，合作方因內(nèi)部人事變動提出退股。但在最困難的時候，丁友玲哪怕自己不拿工資，也要借錢給員工發(fā)工資，她甚至將準(zhǔn)備給女兒留學(xué)用的備款取出給員工發(fā)工資。

1998年產(chǎn)品剛準(zhǔn)備出口，偏偏又碰到亞洲金融危機，使她進軍國際市場的計劃成了泡影。

這時的新北，像個剛誕生不久的嬰兒，何其弱??！剛拿到國內(nèi)批準(zhǔn)文號并準(zhǔn)備投入生產(chǎn)時，競爭對手認(rèn)為丁友玲從國外留學(xué)回來，掌握了國外先進技術(shù)，如果被她占上風(fēng)，對他們是最大的威脅，因此他們揚言要把新北扼殺在搖籃里，甚至不惜采用降價的惡性競爭手段想把新北搞垮。

她告訴記者：“那時我思想負(fù)擔(dān)非常重，如果沒有堅強的意志早就垮了?！被貞浲拢∮蚜嵝χf：“當(dāng)時競爭對手說要高薪請我去他們那兒做總經(jīng)理，我也曾有過把企業(yè)買掉的念頭?！钡浅鲇跓釔圻@個事業(yè)，也看好鱟試劑的應(yīng)用前景，她堅持了下來。

2000年后，《中國藥典》不斷擴大鱟試劑檢測藥品的應(yīng)用范圍，但是許多藥品中常常含有對鱟試劑干擾的物質(zhì)。為了克服鱟試劑的旁路反應(yīng)對多糖敏感容易產(chǎn)生假陽性的問題，2004年新北經(jīng)過刻苦攻關(guān)又成功研發(fā)了只對細(xì)菌內(nèi)毒素敏感的P型抗干擾鱟試劑。

隨著國內(nèi)濫用抗生素狀態(tài)的嚴(yán)重，以及免疫性缺陷疾病和臟器移植的患者數(shù)量增多，臨床上急需特異性較強的細(xì)菌內(nèi)毒素檢測和真菌多糖檢測的試劑盒。當(dāng)時國內(nèi)許多廠家急于將鱟試劑制備成試劑盒應(yīng)用于臨床，多使用原來第二代的比濁定量法鱟試劑配備試劑盒。但人血清中由于有許多蛋白或凝血因子，它們均會對鱟試驗反應(yīng)有干擾，而且病人的血清常伴有濁度或溶血，這些都會影響鱟試劑比濁定量法的判定。

丁友玲在日本留學(xué)時，師從國際研究鱟試劑頂級專家——日本九州大學(xué)巖永貞昭教授，他是第四代終點顯色基質(zhì)法的發(fā)明者。為了將最先進的研發(fā)成果轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，丁友玲又一次站在攻關(guān)的風(fēng)口浪尖上，她帶領(lǐng)新北研發(fā)團隊并建立國家級院士工作站。她結(jié)合日本留學(xué)時學(xué)習(xí)的先進技術(shù)和中國的國情研發(fā)新產(chǎn)品，經(jīng)過夜以繼日的攻關(guān)，2006年在國內(nèi)研發(fā)成功了第四代終點顯色法鱟試劑。同時為了生產(chǎn)出臨床上符合率高、重現(xiàn)性好的試劑盒，必須對血清處理方法進行改進。又經(jīng)過幾年的研發(fā)，新北確立了（多）堿試劑法的血清處理方法，配套終點顯色基質(zhì)法將鱟試劑成功應(yīng)用于臨床。經(jīng)過對照實驗證明，這種試劑臨床符合率和重現(xiàn)性都優(yōu)于濁度法試劑盒，并克服了濁度法試劑盒經(jīng)常在臨床檢測中出現(xiàn)假陽性的缺點。新北2015年獲得了細(xì)菌內(nèi)毒素檢測試劑盒（終點顯色法）和（1，3）-β-D-葡聚糖檢測試劑盒（終點顯色法）的注冊證，填補了國內(nèi)空白。

如今，新北已從當(dāng)年的幼苗成長為大樹。公司產(chǎn)品被銷往全國各地，占有全國三分之一鱟試劑市場份額；公司研發(fā)的各種鱟試劑產(chǎn)品獲得多項國家專利和國家及省市級學(xué)術(shù)獎勵。新北正在不斷提升產(chǎn)品質(zhì)量、改進產(chǎn)品包裝，即將進軍國際主流市場。