彭友緣 劉建明

原發(fā)性肝癌（primary hepatic cancer，PHC）是臨床上常見的惡性腫瘤，根據(jù)其病理將其分為肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌和混合型等等[1]。由于肝癌在發(fā)病早期臨床癥狀缺乏特異性，多數(shù)患者經(jīng)確診時(shí)已經(jīng)是中、晚期，從而錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)[2]。甲胎蛋白（AFP）作為肝癌的血清標(biāo)記物，對(duì)肝癌的診斷起了重要的作用，但其敏感性和特異性都不理想，單獨(dú)檢測(cè)容易出現(xiàn)漏診或者誤診[3-4]，為探討新的血清學(xué)標(biāo)志物在PHC早期診斷的臨床意義，本研究聯(lián)合AFP、GP73、AFU、ADA，對(duì) 2016年3月—2017年2月在我院收治的原發(fā)性肝癌患者120例進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月—2017年2月我院收治的120例臨床診斷為原發(fā)性肝癌住院患者，為原發(fā)性肝癌組，其中男 73例，女47例，年齡26～81歲，平均年齡（44.3±16.2）歲。選取120例肝炎后肝硬化患者，為肝炎后肝硬化組，其中男69例，女51例，年齡27～80歲，平均年齡（44.5±15.3）歲。選取120例同期在我院健康體檢者為對(duì)照組。其中，男 72例，女 48例，年齡 23～78歲，平均年齡（43.6±15.2）歲。肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中國(guó)肝癌專業(yè)委員會(huì)制定的“原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)”[5]。

1.2 方法

所有受檢者均于清晨空腹采集靜脈血，AFP、GP73檢測(cè)采集3 ml于免疫促凝管中；AFU、ADA檢測(cè)采集3 ml于普通生化促凝管內(nèi)。 3 500轉(zhuǎn)/min離心8 min后分離血清進(jìn)行檢測(cè)。標(biāo)本經(jīng)離心后如發(fā)現(xiàn)有明顯的溶血、脂血情況者均不納入分析范圍。

1.3 儀器和試劑

AFP在羅氏儀器cobas e601上檢測(cè)，試劑為羅氏原裝試劑盒；GP73采用酶聯(lián)免疫比色法，試劑為北京熱景生物試劑盒； AFU及ADA均在羅氏生化儀上進(jìn)行檢測(cè)，試劑均為中生北控生物試劑盒。參考范圍為：AFP為 0～7 ng/ml，GP73為0～150 ng/ml，AFU為14.3～39.9 U/L，ADA為4～20 U/L。校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均為其公司產(chǎn)品。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以病理診斷確診病例為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算血清標(biāo)志物的特異性和敏感性。采用SPSS19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清 AFP、AFU、GP73 及 ADA 結(jié)果比較

原發(fā)性肝癌組四個(gè)指標(biāo)與正常對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。以原發(fā)性肝癌組AFP、GP73值最高，均明顯高于其他兩組（P＜0.05）。原發(fā)性肝癌組AFU、ADA與肝炎后肝硬化組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表1。

2.2 四種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)診斷原發(fā)性肝癌的相關(guān)價(jià)值

四種指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)血清 AFP 對(duì)PHC的診斷特異度最高（92.82%），GP73的靈敏度最高（91.18%）。血清 AFP 及GP73分別具有最高的陽性預(yù)測(cè)值（84.26%）及陰性預(yù)測(cè)值（92.36%）。AFP 與GP73聯(lián)合檢測(cè)，診斷敏感度明顯提高（66.23 %到94.21%），特異性也有升高（92.82%到97.04%），4種標(biāo)記物聯(lián)合檢測(cè)可使敏感度提高到98.69%，特異度提高到 99.25%。結(jié)果見表2。

2.3 繪制各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的ROC 曲線及曲線下面積（AUC）

分別繪制AFP、GP73、 AFU 及 ADA單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)ROC 曲線，計(jì)算其AUC，以評(píng)價(jià)其在PHC的臨床診斷價(jià)值。

AFP、GP73、AFU及 ADA單獨(dú)檢測(cè)ROC曲線的AUC值分別為0.93、0.90、0.83、0.72，表明AFP在PHC中的診斷價(jià)值最好，是較理想的指標(biāo)。見圖1。

聯(lián)合檢測(cè)AFP+GP73、AFP+GP73+AFU、AFP+AFU+GP73+ADAROC曲線的AUC值分別為0.96、0.97、0.98，表明聯(lián)合檢測(cè)可提高PHC的診斷價(jià)值，以四個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的AUC值最高。見圖2。

3 討論

PHC術(shù)后生存率一直處于較低水平，因此，肝癌早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷和治療尤為重要。僅用單一血清學(xué)標(biāo)志物AFP檢測(cè)容易造成漏診和誤診，目前越來越多的學(xué)者開始著眼于新的肝癌血清標(biāo)志物。

GP73 是存在于高爾基體的一種跨膜蛋白，主要由膽管上皮細(xì)胞表達(dá)，而肝細(xì)胞中表達(dá)很少甚至不表達(dá)。研究表明GP73在HBV和HCV感染相關(guān)的PHC患者血清中可顯著升高，明顯高于病毒攜帶者[6-7]。近年的研究也證實(shí)GP73是肝癌早期診斷和術(shù)后復(fù)發(fā)及病情評(píng)估的理想血清標(biāo)志物，且GP73與AFP聯(lián)合檢測(cè)，可明顯提高PHC的診斷率[8-9]。

表 1 不同組別血清標(biāo)志物水平的比較

表 2 AFP、GP73、 AFU及 ADA在診斷PHC的特異性、敏感度、陽性及陰性預(yù)測(cè)值等比較

圖1 AFP、GP73、AFU、ADA單獨(dú)檢測(cè)ROC 曲線

圖2 AFP、GP73、AFU、ADA聯(lián)合檢測(cè)ROC 曲線

近幾年來國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)相繼報(bào)道血清AFU測(cè)定在PHC診斷中的意義。大規(guī)模回顧性研究表明AFU可作為PHC診斷及病情預(yù)后的可靠指標(biāo)[10-11]，這將使AFU再次引起大家的重視。本研究中AFU與對(duì)照組比較均有顯著性差異，雖其敏感性和特異性不如GP73及AFP，但通過聯(lián)合檢測(cè)，可提高早期的診斷率。

血清ADA是肝細(xì)胞的胞漿酶，當(dāng)任何原因?qū)е赂渭?xì)胞損傷，都可引起血清中 ADA 活性明顯增高[12-13]，本研究中PHC組、肝硬化組血清 ADA 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）。且PHC組最高，表明隨著肝纖維化程度及肝臟病情嚴(yán)重程度的增加ADA 活性越高，可用于PHC的診斷。

本研究四種指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)AFP的特異度最高，GP73的靈敏度最好。將 AFP 與GP73進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，可提高其診斷的敏感度和特異性，以四種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的敏感度和特異性最高?？梢姡鼈兊穆?lián)合檢測(cè)可起到互補(bǔ)作用，提高了原發(fā)性肝癌的早期診斷率。