李清云 盧憲媛 董雅倩 劉孟華

摘要：目的 采用統(tǒng)計分析方法，探討黨參、黃芪在中藥方劑中的配比及其與疾病之間的相關性，為黨參-黃芪藥對的臨床應用提供依據(jù)。方法 檢索中國中醫(yī)科學院中醫(yī)藥信息研究“中國方劑數(shù)據(jù)庫”含有黨參、黃芪的中藥方劑，建立黨參-黃芪方劑-配比-疾病-科屬數(shù)據(jù)庫，進行統(tǒng)計學分析。結果 在528首含黨參、黃芪的方劑中，以1：1的比例進行配比出現(xiàn)頻次最多，為255次，占總數(shù)的48.3%，其次為1：2和2：3，分別為78次、40次，占總數(shù)的14.8%和7.6%;所治疾病科屬以內(nèi)科、婦科和五官科的方劑出現(xiàn)頻次最多，分別為376、71和25次，占總數(shù)的71.2%、13.4%和4.7%，且內(nèi)科疾病以1：1和1：2比例、婦科以1：1和3：4比例及外科和五官科以1：1配比相對較高。結論 揭示了黨參-黃芪配比-疾病-科屬的應用特點與規(guī)律，為中醫(yī)臨床指導用藥和新藥開發(fā)提供參考。

關鍵詞：黨參;黃芪;藥對;配比;數(shù)據(jù)分析

中圖分類號：R2-03 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2018）08-0020-06

Analysis of TCM Application Data of Different Ratios for Codonopsis

Pilosulae and Astragalus Membranaceus

LI Qing-yun LU Xian-yuan DONG Ya-qian LIU Meng-hua2

（1.School of Inspection and Biotechnology，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China;

2.School of Pharmacy，Southern Medical University，Guangzhou 510515，China）

【Abstract】Objective：To analyze the ratio of Codonopsis pilosulae and Astragalus membranaceus in traditional Chinese medicine prescriptions and its relationship with disease by statistical analysis method and to provide evidence for the clinical application of Codonopsis-Astragalus.Methods：The Chinese medicinal formulae containing Codonopsis-Astragalus was searched in the Chinese herbal medicine database of Chinese medicine information research of Chinese Academy of Traditional Chinese Medicine，and the database of Codonopsis-Astragalus prescription-matching-disease family and genus was established for statistical analysis.Results：Among 528 prescriptions containing Codonopsis-Astragali，the ratio of 1：1 was the highest，255 times，accounting for the total of 48.3%，followed by 1：2 and 2：3，respectively;78 times and 40 times，accounting for the total of 14.8% and 7.6%.In the departments of the disease treatment，internal medicine，gynecology and ENT appeared most frequently，376，71 and 25 times respectively，accounting for the total of 71.2%，13.4%，and 4.7%，and the ratio of 1：1 and 1：2 for medical diseases，1：1 and 3：4 for gynecology，and 1：1 for surgery and ENT.Conclusion：This paper reveals the application characteristics and regularity of Codonopsis-Astragalus prescription-matching-disease family and genus，and provides reference for the clinical guidance for TCM pharmacy and the development of new drugs.

【Key words】Codonopsis pilosula，Astragalus membranaceus，drug suits，ratio，data analysis

藥對是參照中醫(yī)藥基本理論，由相對固定的兩味藥物配伍而成，是中藥配伍中最簡單、最基本的形式，具有緊扣病機、功用專一、藥簡立宏、療效確切的特點。其在指導中醫(yī)臨床合理用藥，提高臨床治療效果，揭示方劑配伍理論等方面都具有重大意義[1-3]。近幾年來，數(shù)據(jù)挖掘技術已經(jīng)成為中醫(yī)藥研究領域中不可缺少的有力工具，其對藥對配伍比例、所治疾病及疾病科屬進行總結和分析，為探究藥對配伍的規(guī)律提供合理可靠的數(shù)據(jù)基礎[4，5]。

黨參-黃芪藥對是臨床常用藥對。黨參為桔梗科植物黨參Codonopsis pilosula、素花黨參C.Pilosula var.modesta 或川黨參 C.tangshen的干燥根，始名見于《本草從新》，味甘，性平，歸脾、肺經(jīng)，具有補中益氣，健脾益肺之功效[6]，常用于脾肺氣虛，氣血不足，心悸氣短，津傷口渴，內(nèi)熱消渴之癥，治療缺鐵性以及營養(yǎng)性貧血、化療所致造血功能障礙，高脂血癥、低血壓病，防治冠心病和高山反應[7]。藥用黃芪為豆科植物蒙古黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.var.mongholicus（Beg.）Hsiao或膜莢黃芪Astragalus membranaceus（Fisch.）Bge.的干燥根，性微溫、味甘，歸脾、肺經(jīng)，具有補氣升陽、固汗止表、排膿生肌、利血消腫的功效[7]，常用于脾肺氣虛，表虛自汗之癥，治療缺血性心肌、病毒感染性心肌，抗心力衰竭、血小板凝集以及抗病毒，擴張腎血管、利尿，調(diào)節(jié)血管平滑肌，改善微循環(huán)及治療慢性肝炎，抗癌和抗衰老[8，9]。

黨參-黃芪配比具有多樣性，且不同疾病及不同疾病科屬使用比例不一。因此，本文擬對《中國中醫(yī)數(shù)據(jù)庫》中含黨參-黃芪藥對的方劑進行檢索，探究黨參-黃芪方劑-配比-疾病-科屬的應用特點與規(guī)律，為中醫(yī)臨床指導用藥提供理論依據(jù)與參考，更好的為臨床服務。

1 采集數(shù)據(jù)與建立數(shù)據(jù)庫

1.1 數(shù)據(jù)采集與處理 數(shù)據(jù)來源：含黨參-黃芪方劑選自于中國中醫(yī)科學院中醫(yī)藥信息研究所建立的“中國方劑數(shù)據(jù)庫”。在數(shù)據(jù)庫中檢索出藥物組成含有“黨參”和“黃芪”的方劑共有530首，排除未記載二者用量或用量不明確的方劑，共計528首。

1.2 建立數(shù)據(jù)庫 建立黨參-黃芪方劑-配比-疾病-科屬數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)共528條，變量包括方藥名、處方來源、黨參和黃芪配伍比例、主治疾病以及疾病科屬5項內(nèi)容。其中黨參與黃芪的配比以“黨參-黃芪”比值形式呈現(xiàn)，疾病科屬分類通過方劑中主治疾病確定，文中將有關的一切風證、心肝脾肺腎等內(nèi)臟諸病、血液相關疾病、哮喘等歸屬于內(nèi)科;一切紅腫熱痛、痹疽呃逆、頸椎關節(jié)諸病等歸屬于外科;婦人崩漏、月經(jīng)不調(diào)、妊娠、盆腔炎、胎前產(chǎn)后諸病、不育癥等歸屬于婦科;小兒類諸病等歸屬于兒科;皮膚瘙癢、皮膚美容養(yǎng)顏等歸屬于皮膚科;遺精、男性不育癥、陽痿不舉、性疲勞綜合癥等歸屬于男科;目赤腫痛、眩暈、以及鼻、口腔諸病歸屬于五官科;抗衰老歸屬于養(yǎng)生[10]

2 研究方法

采用SPSS 20.0軟件計算變量的統(tǒng)計學方法，統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)庫中黨參-黃芪各種配伍比例以及所治疾病科屬分類，并繪制他們的分布圖;分別統(tǒng)計黨參-黃芪比例=1，>1和<1與所治疾病科屬分布情況，并繪制兩者關系的散點圖。

3 結果

3.1 黨參-黃芪方劑配比 通過SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，黨參和黃芪在方劑中的配比共有38種，排除只出現(xiàn)過一次的配伍比例，主要有19種，歸納為3種情況進行分析探究。黨參量/黃芪量<1：據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，黨參與黃芪以此配比在方劑中出現(xiàn)的數(shù)目為212個，其中比例在1：2和2：3處最集中，分別為78個和40個，所占頻率分別為36.8%和18.9%;黨參量/黃芪量=1：黨參和黃芪以此配比在方劑中出現(xiàn)的數(shù)目為255個，所占頻率為50.1%;黨參量/黃芪量>1：以此配比在方劑中出現(xiàn)的數(shù)目為42個，其中比例2：1和5：4較集中，分別為14個和8個，所占頻率為33.3%和19.0%（見圖1）。

圖1 黨參-黃芪藥對不同配比分布圖

3.2 所治疾病科屬分布情況 根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，含黨參-黃芪藥對的方劑所治疾病科屬主要為內(nèi)科（376次）、婦科（71次）、五官科（25次）、外科（22次）、男科（13次）、兒科（12次）、皮膚科（6次）、養(yǎng)生科（3次）8種（見圖2）;出現(xiàn)頻率依次為：71.2%、13.4%、4.7%、4.2%、2.5%、2.3%、1.1%、0.6%。由此可知，黨參-黃芪在內(nèi)科，婦科，五官科，外科應用較多。在內(nèi)科主要治療風證、心肝脾肺腎等內(nèi)臟諸病、血液相關疾病、哮喘等疾病;在婦科主要治療婦人崩漏、月經(jīng)不調(diào)、妊娠、盆腔炎、胎前產(chǎn)后諸病、不育癥等疾病;在五官科主要治療目赤腫痛、眩暈、以及鼻、口腔諸病;在外科主要治療痹疽呃逆、頸椎關節(jié)諸病。

圖2 黨參-黃芪藥對方劑所治疾病科屬的分布情況

3.3 黨參-黃芪各種配比與所治疾病的科屬關系 黨參：黃芪<1：當黨參量小于黃芪量時，主要治療內(nèi)科疾病，共有方劑158個，所占比例為71.2%;婦科次之，共有方劑34個，其所占比例為15.3%;未涉及養(yǎng)生科疾病（見圖3）。

圖3 黨參：黃芪<1藥對方劑所治疾病科屬的分布情況

黨參：黃芪=1：當黨參量與黃芪量相等時，主要以治療內(nèi)科為主，共有方劑185個，所占比例為72.5%;婦科次之，共有方劑31個，所占比例為12.2%（見圖4）。

圖4 黨參：黃芪=1藥對方劑所治療疾病科屬的分布情況

黨參：黃芪>1：當黨參量大于黃芪量時，主要以治療內(nèi)科為主，共有方劑33個，所占比例為64.7%;婦科、五官科次之，分別含有方劑6個，所占比例為11.8%;未涉及皮膚科疾?。ㄒ妶D5）。內(nèi)科和婦科較“黨參：黃芪<1”、“黨參：黃芪=1”明顯減少;兒科、男科和外科較“黨參：黃芪=1”有所減少，分別從6、7和12個減少到2、1和1個。

圖5 黨參：黃芪>1藥對方劑所治療疾病科屬的分布情況

3.4 黨參-黃芪配比與疾病科屬關系的統(tǒng)計學檢驗 從圖3、圖4及圖5中可以看出，黨參-黃芪配比與所治疾病科屬有一定關系，為了探究不同黨參-黃芪配伍比例在治療不同疾病所屬科屬應用中是否存在差異，采用SPSS 20.0軟件對統(tǒng)計數(shù)據(jù)進行χ2檢驗，兩兩科屬間應用差異的P值。

表1 不同黨參-黃芪配比在兩兩不同疾病科屬的應用中χ2檢驗P值

╗HT5SS]

由表1可知，不同配比的黨參-黃芪在內(nèi)科-外科（P<0.05），內(nèi)科-養(yǎng)生科（P<0.01），婦科-養(yǎng)生科（P<0.05），外科-養(yǎng)生科（P<0.05）中的應用均存在顯著性差異。

3.5 考察治療血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的方劑中黨參-黃芪配伍比例的分布情況 由圖2可知：黨參-黃芪所涉及疾病科屬以內(nèi)科、婦科為主，為考察黨參-黃芪在血液循環(huán)系統(tǒng)疾病中配伍比例分布情況，將方劑中所涉及一切心脾兩虛、氣短心悸、出血過多、血虧目暈、心臟血管以及血液相關疾病歸屬為血液循環(huán)系統(tǒng)疾病，并且進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，共有113個方劑用于治療血液循環(huán)系統(tǒng)疾病，所占比例為21.4%。

在治療血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的方劑中黨參-黃芪藥對共有20種，排除只出現(xiàn)一次的配比，主要有8種配比，其中以1∶1出現(xiàn)的頻率最高，為57個，占總數(shù)的48.3%，其次為1∶2，2∶3，3∶4，分別為18.6%，7.1%，4.4%（見圖6）。其中除2∶1，4∶3，5∶4比例共7個方劑外，配比均為黨參≤黃芪，可以看出在治療血液循環(huán)系統(tǒng)疾病方劑中，黃芪為君藥，起到主要作用，黨參為臣藥，起到輔助作用。

圖6 血液循環(huán)系統(tǒng)疾病的方劑中黨參-黃芪藥對配比的分布情況

4 討論

在中醫(yī)方劑中，黨參-黃芪為常用藥對。施今墨先生認為黨參甘溫補中，和脾胃，促健運，益氣生血;黃芪甘溫，補氣升陽，益衛(wèi)固表，脫毒生肌，利水消腫。黨參補中氣，長于止瀉，黃芪固衛(wèi)氣，擅長斂汗。黨參偏于陰而補中，黃芪偏于陽而實表。二藥相合，一里一表，一陰一陽，相互為用，益氣之力更宏，共奏扶正補氣之功。大量研究表明，黨參屬藥用植物，其所含化學成分主要有苯丙素類、生物堿、聚炔類、蓓半萜內(nèi)脂、萜及三萜皂苷類、甾醇、香豆素等，其中聚炔類具有保護胃黏膜作用，蓓半萜內(nèi)脂在抗炎中有一定療效，皂苷可以抗炎以及保護肝損傷[11]。中藥黨參的水煎劑，依賴內(nèi)皮細胞，舒張血管平滑肌，增加心肌的順應性，減少冠狀動脈灌注阻力，起到保護心肌作用，其機制被認為是內(nèi)皮細胞釋放NO使血管平滑肌舒張;黨參能夠改善心肌代謝，解除心肌疲勞、提高小腸血流量，促進血液循環(huán)、提高缺血再灌注中超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低丙二醛（MDA）含量，改善心肌功能，抬高心電圖的T波，防治心肌缺血[12]，是黨參作用于血液循環(huán)系統(tǒng)的物質(zhì)基礎。黃芪含有多種活性成分主要包括多糖、皂苷、黃酮[13]，在慢性腹瀉、子宮出血、降低血糖、抗衰老、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、保護缺血再灌注損傷有一定療效[14]。黃芪在治療血液循環(huán)系統(tǒng)疾病主要通過抑制Na+-K+-ATP酶活性以及磷酸二酯酶活性、增加心肌β受體數(shù)目起到強心的作用;增加心肌的順應性、改善冠狀動脈血流量、拮抗機體縮血管作用、降低缺血心肌細胞內(nèi)的鈣超載用以保護心肌;通過降低心肌細胞內(nèi)Ca2+蓄積以及CK-MB的漏出、提高超氧化物歧化酶（SOD）和GSH-Px活性，降低丙二醛（MDA）含量、穩(wěn)定缺血心肌細胞膜，保護細胞內(nèi)的線粒體和溶酶體，達到保護缺血再灌注損傷作用;降低細胞對病毒的敏感性，誘導心肌產(chǎn)生干擾素與促誘生干擾素，治療感染病毒心肌;黃芪能夠抑制鈣調(diào)蛋白，進而抑制磷酸二酯酶活性，導致血小板內(nèi)cAMP水解水平降低，血小板含量升高[15]。

在黨參-黃芪配伍方劑中以1∶1配比出現(xiàn)的頻率最高，占總數(shù)的48.1%，在治療內(nèi)科疾病中，黨參∶黃芪=1所占比例為35%。黨參與黃芪起相輔相成作用，能夠補中益氣、健脾益肺、生津利尿、托毒生肌，常用于各種膽腸炎、胃炎、腎炎、心肌炎、低血壓、心律失常以及血液疾病等。1∶2，2∶3，3∶4及4∶5這4種配比出現(xiàn)頻率較高，占總數(shù)的31.8%，其與內(nèi)科疾病常見配伍比相一致。4種配比根據(jù)統(tǒng)計可知，黨參：黃芪<1的方劑共有222個，黨參：黃芪>1共有51個，兩者存在明顯差異，在各疾病科屬中，黨參∶黃芪<1的配比明顯多于黨參∶黃芪>1的配比，因此可以推測，黨參-黃芪藥對在方劑中應用時，黃芪為君藥，黨參為臣藥，主要配比為黨參量少于或等于黃芪量。不同配比的黨參-黃芪藥對在內(nèi)科和婦科中不具有顯著性差異，但內(nèi)科與外科、內(nèi)科與養(yǎng)生、婦科與養(yǎng)生、外科與養(yǎng)生之間均具有顯著性差異。根據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)分析可知，在各疾病所屬科屬中，以1∶1配比出現(xiàn)的方劑為主，因此可以認為黨參和黃芪在應用中大多數(shù)互為君藥，起到相互協(xié)同作用，增加藥物療效。據(jù)文獻和相應專利記載，黨參-黃芪藥對在治療婦科疾病中存在一定的療效，可以治療漏崩、解痙止痛、益氣補血、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、安胎養(yǎng)氣、育兒生產(chǎn)等。雖然黨參-黃芪藥對在養(yǎng)生方面記載較少，但黨參-黃芪藥對在抗衰老方面也起重要作用。

相關文獻表明，黨參-黃芪藥對在中樞神經(jīng)系統(tǒng)、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老方面具有協(xié)同作用。黨參-黃芪的水提取液能夠抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，起鎮(zhèn)靜作用，能夠改善學習記憶障礙，有利于促進記憶;黨參-黃芪醇提取物能夠改善東崀宕堿導致的學習記憶障礙，其機制被認為是大腦M-乙酰膽堿受體增加，同時能夠治療戊巴比妥鈉引起的定向辨別障礙[16]。在免疫調(diào)節(jié)方面，黨參-黃芪藥對能增加巨噬細胞的吞噬作用，提高IL-2的水平，達到增強免疫功能的療效[17]?？顾ダ虾涂寡趸瘷C制可以認為是提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的表達活性，降低了丙二醛含量，抑制自由基的損傷作用;提高機體內(nèi)IL-2水平，一定程度上抵抗機體的衰老;及時清除超氧陰離子自由基，降低脂質(zhì)過氧化，上調(diào)NO的表達，延緩衰老[18]。同時，黨參在抗胃潰瘍、保護胃黏膜損傷、促胃動力具有顯著療效[19]。

綜上所述，黨參-黃芪藥對方劑具有多種不同配比，以1：1配比出現(xiàn)的頻率最高，主要應用于內(nèi)科、婦科、外科和五官科，在血液循環(huán)系統(tǒng)疾病治療中應用最多，其主要通過相須相使配對達到相互協(xié)同作用。根據(jù)此藥對的特點和應用規(guī)律用于臨床，可指導臨床用藥，更好的為臨床服務。

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（收稿日期：2018-04-24）