范才波,謝志翔,陳 斌,張訓(xùn)兵,羅 云

(四川省達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院消化內(nèi)科 635000)

功能性消化不良(FD) 是指過去6個(gè)月內(nèi)至少有3個(gè)月有餐后飽脹不適、早飽、上腹痛、上腹燒灼感等其中一項(xiàng)或一項(xiàng)以上癥狀，但并無器質(zhì)性原因可查(包括內(nèi)鏡診斷)，分為餐后不適綜合征及上腹痛綜合征。FD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及胃腸激素、胃腸動(dòng)力障礙、內(nèi)臟高敏感、幽門螺桿菌(HP)感染及社會(huì)心理因素等方面。中醫(yī)藥治療FD歷史悠久，調(diào)節(jié)胃腸蠕動(dòng)及改善患者情緒療效肯定。本研究旨在前瞻性地觀察柴胡疏肝散與胃動(dòng)力治療儀聯(lián)合治療FD的療效及對胃腸激素的影響，為其臨床應(yīng)用提供一定的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015 年7月至2016年12月在本院消化內(nèi)科及脾胃病?？崎T診診斷的FD患者150例，其中男71例，女79例，年齡24～69歲，平均年齡(46.3±14.6)歲，病程0.5～15.0年。150例FD患者分為柴胡疏肝散治療組(CSP組)、胃動(dòng)力治療儀治療組(GMA組)、柴胡疏肝散聯(lián)合胃動(dòng)力治療儀治療組(CCG組)，每組各50例。3組患者性別、年齡、臨床癥狀、病程、誘發(fā)因素等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。另外，本研究還招募健康志愿者30例作為健康對照組，平均年齡(36.4±15.3)歲，其中男17例，女13例，均要求無消化道癥狀、查體無異常、各項(xiàng)檢查無明顯異常。診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷采用 Rome Ⅲ相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1-2](因本課題實(shí)施時(shí)RomeⅣ[3]標(biāo)準(zhǔn)尚未發(fā)布，故仍使用Rome Ⅲ相關(guān)標(biāo)準(zhǔn))；中醫(yī)診斷采用中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)《功能性消化不良的中西醫(yī)結(jié)合診治共識(shí)意見(2010)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4](因本課題實(shí)施時(shí)2017年共識(shí)意見[5]尚未發(fā)布，故仍使用2010年共識(shí)意見)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)最近1周內(nèi)服用過促胃腸動(dòng)力藥物或可能影響藥物療效及不良反應(yīng)觀察的藥物的患者；(2)合并某些疾病不能停用抗膽堿藥、解痙藥物者；(3)合并精神疾病或嚴(yán)重神經(jīng)官能癥患者；(4)酒精和(或)藥物依賴，會(huì)影響癥狀評價(jià)者；(5)對試驗(yàn)藥物過敏者；(6)妊娠或哺乳期患者。

1.2方法

1.2.1治療方法 療程均為14 d。CSP組：柴胡10 g、川芎15 g、枳殼10 g、香附10 g、陳皮10 g、白芍15 g、甘草6 g，每天3次。GMA組：胃動(dòng)力治療儀購于合肥凱利光電科技公司，按操作說明書放置電極并設(shè)定參數(shù)治療。CCG組：上述兩種方案聯(lián)合治療。

1.2.2觀察指標(biāo) 觀察3組患者臨床癥狀(餐后飽脹不適、早飽、上腹痛、上腹燒灼感)的消退時(shí)間；檢測治療前及治療結(jié)束后患者興奮型胃腸激素胃動(dòng)素(MOT)和抑制型胃腸激素生長抑素(SS)水平。具體操作如下，SS：1 mL靜脈血置于30 μL 100 g/L EDTA，500 kIU抑肽酶預(yù)處理的試管中；MOT：1 mL靜脈血置于30 μL 100 g/L EDTA、300 kIU抑肽酶預(yù)處理的試管中；之后均3 500 r/min低溫(4 ℃)離心15 min，分離血漿，-20 ℃保存待測。采用放射免疫分析法測定MOT和SS血漿水平，MOT、SS檢測試劑盒由重慶醫(yī)科大學(xué)生命科學(xué)院提供，并在該實(shí)驗(yàn)室完成檢測。

2 結(jié) 果

2.13組患者治療后臨床癥狀消失時(shí)間比較 餐后飽脹、早飽、上腹燒灼感癥狀消失時(shí)間方面：CSP組與GMA組癥狀消失時(shí)間一致，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CCG組比單一治療組癥狀消失時(shí)間明顯縮短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。上腹痛癥狀消失時(shí)間方面：CCG組、CSP組比GMA組癥狀消失時(shí)間明顯縮短，CCG組時(shí)間縮短更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CCG組與CSP組癥狀消失時(shí)間一致，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2各組治療前后胃腸激素水平比較 各治療組與健康對照組相比，MOT明顯降低而SS明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前各治療組間MOT及SS均無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3組患者M(jìn)OT水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CSP組與GMA組相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CCG組與前兩組相比較MOT水平升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后3組患者SS水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CSP組與GMA組相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CCG組與前兩組相比較SS水平下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

表1 各組治療后臨床癥狀消失時(shí)間比較

表2 各組治療前后胃腸激素水平比較

3 討 論

FD是一種臨床上常見的非器質(zhì)性功能性胃腸道疾病，嚴(yán)重威脅患者的身體健康及生活質(zhì)量，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢。FD臨床癥狀主要包括餐后飽脹不適、早飽、上腹痛、上腹燒灼感等，涉及胃腸激素、胃腸動(dòng)力障礙、內(nèi)臟高敏感、Hp感染及社會(huì)心理因素等方面，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床上缺乏有效的化學(xué)治療藥物，且容易反復(fù)發(fā)作。近年來，國內(nèi)外已將其治療方案逐步轉(zhuǎn)向于傳統(tǒng)的中藥并取得了一系列成就，其中以我國的柴胡疏肝散方劑治療效果最佳，但其具體的作用機(jī)制尚不明確。目前，筆者在對Cajal間質(zhì)細(xì)胞的研究中，初步發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散通過調(diào)節(jié)胃腸道Cajal間質(zhì)細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，激活鈣離子通道后隨即產(chǎn)生起搏電流，從而形成對慢波節(jié)律的調(diào)節(jié)，改善胃腸蠕動(dòng)。因此本論文將進(jìn)一步研究Cajal間質(zhì)細(xì)胞是否及如何通過胃腸激素的變化來調(diào)節(jié)胃腸平滑肌細(xì)胞蠕動(dòng)。

FD歸屬于中醫(yī)的“痞滿”“胃脘痛”等疾病的范疇，多由肝郁氣滯，胃不和，肝脾不調(diào)，脾失健運(yùn)，運(yùn)化失職，胃失和降，導(dǎo)致中焦氣機(jī)阻滯、脾胃升降失常、胃腸運(yùn)動(dòng)功能紊亂而發(fā)病[6-7]。柴胡疏肝散是治療胃腸功能紊亂的祖國傳統(tǒng)中藥經(jīng)典組方，該方主要由柴胡、川芎、枳殼、香附、陳皮、白芍、甘草組成[8-9]。方中柴胡、枳殼、香附、川芎疏肝理氣，調(diào)暢氣機(jī)，以滋運(yùn)化；陳皮理氣健脾；白芍、甘草和里緩急，養(yǎng)血柔肝，滋養(yǎng)肝陰。試驗(yàn)證明柴胡疏肝散通過胃腸激素的變化從而改善胃腸動(dòng)力，達(dá)到治療FD的目的[6]。

針灸是另一種對FD有良好治療效果的中醫(yī)技術(shù)，但針灸耗時(shí)長，就醫(yī)時(shí)間難以保證，對穴位要求高，無法按時(shí)完成治療[10]。胃腸動(dòng)力治療儀是在針灸基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新型治療技術(shù)，其原理是基于胃腸起搏點(diǎn)的電活動(dòng)可被外加的電流刺激所驅(qū)動(dòng)，促使紊亂的胃腸電活動(dòng)產(chǎn)生“跟隨效應(yīng)”，恢復(fù)正常節(jié)律，從而達(dá)到治療目的。研究發(fā)現(xiàn)胃動(dòng)力治療儀治療FD有一定療效，且不良反應(yīng)較少[11]。MOT、SS是由胃腸管壁上內(nèi)分泌細(xì)胞和胰腺胰島細(xì)胞分泌的高效能生物活性物質(zhì)，主要功能是與神經(jīng)系統(tǒng)一起共同調(diào)節(jié)消化器官的運(yùn)動(dòng)、分泌和吸收，通過內(nèi)分泌途徑、腔分泌途徑及神經(jīng)遞質(zhì)途徑對胃腸運(yùn)動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)[12-13]。近年來研究表明MOT[14]和SS[15]能很好地反映胃腸功能的變化，因而能作為FD的療效監(jiān)測指標(biāo)。本研究結(jié)果表明，所有FD患者與健康對照組相比，MOT明顯降低而SS明顯升高，表明興奮型激素MOT水平明顯受抑制而抑制型激素SS水平明顯上調(diào)，F(xiàn)D患者存在胃腸功能紊亂；經(jīng)治療后MOT均明顯升高，而SS明顯下降，其中CSP組與GMA組升高或下降水平無明顯差異，而CCG組升高或下降水平更加明顯，表明治療后紊亂的胃腸激素水平逐漸向正常水平恢復(fù)，CSP組與GMA組治療對MOT和SS的影響無差異，而CCG組優(yōu)于單獨(dú)治療。治療后臨床癥狀改善方面，餐后飽脹、早飽、上腹燒灼感癥狀消失時(shí)間CSP組與GMA組癥狀消失時(shí)間一致，CCG組與前兩組相比較癥狀消失時(shí)間明顯縮短，這與MOT及SS等激素水平的變化一致，證實(shí)柴胡疏肝散及胃動(dòng)力治療儀通過MOT及SS等激素的變化來調(diào)節(jié)FD胃腸蠕動(dòng)，聯(lián)合治療效果更明顯。結(jié)合本課題對Cajal間質(zhì)細(xì)胞的研究結(jié)果，柴胡疏肝散及胃動(dòng)力治療儀通過刺激胃腸道Cajal間質(zhì)細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，升高M(jìn)OT及降低SS等激素水平，從而促進(jìn)FD胃腸平滑肌細(xì)胞蠕動(dòng)。本研究表明，柴胡疏肝散及胃動(dòng)力治療儀在治療FD療效相當(dāng)，而CCG組治療療效更明顯，這表明兩種方案的聯(lián)合治療具有疊加效應(yīng)，能通過多靶點(diǎn)進(jìn)一步刺激胃腸激素的表達(dá)，從而達(dá)到更好的治療效果；但上腹痛癥狀消失時(shí)間方面CSP組比GMA組明顯縮短，CCG組與CSP組癥狀消失時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與MOT及SS變化不一致，這可能是由于CSP組方中香附和白芍具有行氣止痛作用，導(dǎo)致FD患者疼痛癥狀改變更明顯，也可能除MOT和SS外尚有其他激素參與了調(diào)節(jié)過程。此外，CCG組雖與CSP組癥狀消失時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但消失時(shí)間還是稍有縮短，這也可能與標(biāo)本量較小及觀察時(shí)間過短有關(guān)系，以后將進(jìn)一步增加樣本量及延長觀察時(shí)間進(jìn)行后續(xù)研究。

綜上所述，柴胡疏肝散與胃動(dòng)力治療儀治療FD均具有明顯療效，而二者聯(lián)合治療能明顯升高M(jìn)OT水平及降低SS水平，比單一治療療效更佳，值得在臨床推廣應(yīng)用。