熊志剛，湯 慶，鐘元鋒，李 晨，李 松，劉 沛，陳俊昆，管 青

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院檢驗(yàn)科，武漢 430030)

近年來(lái)，隨著對(duì)血清氨基末端B型鈉尿肽原(NT-proBNP)的產(chǎn)生機(jī)制和生理作用的認(rèn)識(shí)日趨完善，其在新生兒常見(jiàn)疾病臨床研究中的應(yīng)用潛力也得到了重視[1]。早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征(RDS)，臨床表現(xiàn)為早期呼吸窘迫，包括發(fā)紺、呻吟、吸氣性三凹征和呼吸急促，如不及時(shí)治療，可因進(jìn)行性缺氧和呼吸衰竭而死亡[2-3]。NT-proBNP作為診斷心力衰竭的標(biāo)志物，已成為國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的診斷成人心力衰竭的可靠標(biāo)志物。目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于RDS患兒中血清NT-proBNP的報(bào)道較少。筆者通過(guò)對(duì)血清NT-proBNP的檢測(cè)與分析，探討其在RDS疾病中的變化情況，觀(guān)察RDS對(duì)血清NT-proBNP 水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年1月本院收治早產(chǎn)兒136例，將其分為對(duì)照組(無(wú)RDS等并發(fā)癥的普通早產(chǎn)兒)22例，RDS組114例。其中RDS組按照SA(Silverman-Anderson)評(píng)分將RDS早產(chǎn)兒分成輕度RDS組51例(3～5分)、中度RDS 組52例(6～7分)、重度RDS組11例(8～10分)。RDS 納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：(1)胎齡小于35周；(2)在出生12 h 內(nèi)出現(xiàn)呼吸窘迫(包括發(fā)紺、呻吟、吸氣三凹征和呼吸急促)，且進(jìn)行性加重；(3)吸室內(nèi)空氣時(shí)經(jīng)皮血氧飽和度低于85%～87%，或動(dòng)脈血?dú)夥治鲅醴謮?PaO2)<50 mm Hg、出現(xiàn)中央性發(fā)紺、需吸氧才能維持PaO2>50 mm Hg；(4)胸部X線(xiàn)表現(xiàn)為磨玻璃樣改變和支氣管充氣征；(5)或尚無(wú)典型RDS改變，但排除其他肺部疾病。SA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]見(jiàn)表1。各組早產(chǎn)兒在性別、胎齡、出生體質(zhì)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 SA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

表2 兩組早產(chǎn)兒基本情況比較

1.2儀器與試劑 采用羅氏e602電化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)及相應(yīng)配套試劑、定標(biāo)品購(gòu)自羅氏公司，室內(nèi)質(zhì)控品購(gòu)自美國(guó)BIO-RAD公司。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本采集 早產(chǎn)兒出生后，用加有分離膠的真空采血管采集靜脈血2～3 mL，剔除溶血及脂血標(biāo)本，3 500 r/min離心5 min，取血清于-80 ℃冰箱保存。

1.3.2標(biāo)本檢測(cè) 檢測(cè)時(shí)標(biāo)本室溫放置30 min，待充分溶解后混勻。室內(nèi)質(zhì)控通過(guò)后采用羅氏e602電化學(xué)發(fā)光分析系統(tǒng)測(cè)定標(biāo)本血清NT-proBNP水平。

2 結(jié) 果

2.1各組早產(chǎn)兒血清NT-proBNP的檢測(cè)結(jié)果 輕度RDS組、中度RDS組、重度RDS組早產(chǎn)兒血清NT-proBNP水平明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 各組早產(chǎn)兒血清NT-proBNP的檢測(cè)結(jié)果[M(P25，P75)]

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.2各組早產(chǎn)兒血清超敏肌鈣蛋白(hsTn-I)檢測(cè)結(jié)果 采用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)，輕度RDS組及中度RDS組早產(chǎn)兒血清hsTn-I水平與對(duì)照組相比較無(wú)明顯差別，而重度RDS組早產(chǎn)兒hsTn-I水平與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 各組早產(chǎn)兒血清hsTn-I檢測(cè)結(jié)果[M(P25，P75)]

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

2.3RDS組早產(chǎn)兒血清NT-proBNP與hsTn-I的相關(guān)性分析 采用Spearman相關(guān)性分析，患RDS早產(chǎn)兒血清NT-proBNP水平與hsTn-I的相關(guān)系數(shù)(r)為0.403，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

BNP的前體前腦鈉肽原(preproBNP)主要由心室的肌細(xì)胞合成并分泌，在分泌過(guò)程中或進(jìn)入血液后分解成為具有生物活性的BNP(含有32個(gè)氨基酸的C片段與無(wú)生物活性的NT-proBNP兩部分)[6]。在心室容量過(guò)大及壓力負(fù)荷過(guò)重時(shí)，NT-proBNP比BNP升高更顯著，兩者的濃度升高呈正相關(guān)，由于NT-proBNP相對(duì)分子質(zhì)量明顯較BNP大并且無(wú)生物活性，體外的穩(wěn)定性比BNP要高，在進(jìn)行定量分析時(shí)，測(cè)定值比BNP高10倍以上[7-9]。從臨床角度考慮NT-proBNP 測(cè)定方法更簡(jiǎn)便易行，故在臨床工作中應(yīng)用越來(lái)越廣泛且已經(jīng)成為急救醫(yī)學(xué)中疾病診斷及評(píng)估的重要指標(biāo)。

早產(chǎn)兒即指出生時(shí)胎齡不足37周的新生兒。由于其機(jī)體發(fā)育不成熟，其各系統(tǒng)的功能均不完善，胎齡越小表現(xiàn)越突出。有研究報(bào)道NT-proBNP水平在出生后立即有明顯的升高，在出生的最初幾天，NT-proBNP釋放顯著，提示BNP在出生后輔助減輕心室負(fù)荷也幫助心臟降低前負(fù)荷[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，無(wú)RDS等并發(fā)癥的普通早產(chǎn)兒的血清中NT-proBNP水平為1 610(354，4 779)pg/mL，明顯高于健康成年人正常參考范圍。

RDS是指出生后不久即出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、青紫、呼氣性呻吟、吸氣性三凹征和呼吸衰竭，是由于肺發(fā)育不成熟、肺表面活性物質(zhì)缺乏而導(dǎo)致的進(jìn)行性肺泡萎陷、肺液轉(zhuǎn)運(yùn)障礙、肺毛細(xì)血管及肺泡間高通透性滲出性病變。該病是早產(chǎn)兒最常見(jiàn)的呼吸障礙性疾病，胎齡越小，發(fā)生率越高，且越嚴(yán)重，甚至死亡[10]。筆者將136例早產(chǎn)兒分成RDS組及對(duì)照組，并按照SA評(píng)分分值將RDS組患兒分為輕度RDS組、中度RDS組和重度RDS組，運(yùn)用電化學(xué)發(fā)光方法測(cè)定其血清中NT-proBNP的水平。本研究發(fā)現(xiàn)，RDS各組早產(chǎn)兒血清中NT-proBNP水平明顯高于對(duì)照組，且隨著病情嚴(yán)重程度的增加其N(xiāo)T-proBNP水平越高。表明患RDS的早產(chǎn)兒心功能下降，且RDS越重，心功能下降越明顯，提示與肺血流動(dòng)力學(xué)變化功能損害相關(guān)。NT-proBNP與新生兒窒息后心肌損傷及心力衰竭的相關(guān)性研究顯示，NT-proBNP水平隨窒息的程度及窒息后心肌的損傷程度增加[11-12]。本研究也發(fā)現(xiàn)患RDS的早產(chǎn)兒血清NT-proBNP與hsTn-I存在著顯著的相關(guān)性(r=0.403，P<0.05)。目前認(rèn)為cTnI是心肌細(xì)胞死亡最敏感和特異的標(biāo)志物，本研究同時(shí)檢測(cè)了RDS早產(chǎn)兒血清的hsTn-I水平，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)輕度RDS組、中度RDS組患兒血清中hsTn-I水平與對(duì)照組比較升高不明顯，而重度RDS組患兒血清中hsTn-I水平則有不同程度的升高，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明重度RDS組早產(chǎn)兒的心肌細(xì)胞已經(jīng)受損。其原因可能是胎兒血氧分壓下降時(shí)會(huì)迅速使胎心率發(fā)生改變，并引起血管的舒縮狀態(tài)及血壓的改變，這些變化會(huì)迅速激活心臟的內(nèi)分泌系統(tǒng)，促使BNP、NT-proBNP釋放增加，這種改變可發(fā)生在心肌細(xì)胞損害之前，而此時(shí)血清中hsTn-I水平并沒(méi)有上升[13]。所以，RDS的早產(chǎn)兒血清中NT-proBNP比hsTn-I能更早地反映其心功能的變化。

綜上所述，對(duì)早產(chǎn)兒RDS血清中NT-proBNP進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可及早發(fā)現(xiàn)心功能下降，并有助于判斷心力衰竭的程度，對(duì)RDS早產(chǎn)兒的搶救和治療具有重要的臨床意義。