張 曦，趙留芳，夏全松，楊 偉，陶芃作，李靜芳，楊 麗△

(云南省腫瘤醫(yī)院/昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院:1.檢驗科；2.頭頸外科，昆明 650118)

喉鱗狀細(xì)胞癌是頭頸部最常見的鱗癌。據(jù)統(tǒng)計，2015年其在我國的新發(fā)病例和病死率約占所有癌癥的2.64%及1.45%，在耳鼻喉科領(lǐng)域中僅次于鼻咽癌和鼻竇癌，居第3位[1]。喉癌的發(fā)生是一個多種因素作用的結(jié)果，但目前仍然缺乏用來診斷和評估預(yù)后價值的可靠標(biāo)志物。近年來，有一些研究集中在炎癥與癌癥之間的關(guān)系上。全身炎癥反映促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和侵襲轉(zhuǎn)移，從而影響患者的生存期[2]。通過對多種心血管疾病和不同的癌癥類型研究發(fā)現(xiàn)，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)可反映全身性炎癥[3]，同時也發(fā)現(xiàn)它與復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、腫瘤、預(yù)后和死亡相關(guān)[4]。血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)也被證實對不同類型的腫瘤有預(yù)測價值[5]。紅細(xì)胞分布寬度(RDW)用來反映紅細(xì)胞容積異質(zhì)性的程度，在一些疾病如心血管疾病、靜脈血栓、糖尿病和癌癥也會增高[6]。有資料表明，RDW對不同類型的癌癥均有預(yù)后價值[7]。但是NLR、PLR、RDW對人類癌癥的預(yù)后價值仍然存在爭議。

在對喉鱗狀細(xì)胞癌患者治療前，全血細(xì)胞計數(shù)(CBC)是一項實用且經(jīng)濟的反映全身炎癥反應(yīng)的常規(guī)實驗，包括血紅蛋白(Hb)、白細(xì)胞計數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞(NEUT)、淋巴細(xì)胞計數(shù)(LYMPH)、血小板計數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)、紅細(xì)胞平均體積(MCV)、RDW等。根據(jù)CBC數(shù)據(jù)可以間接計算出NLR、PLR的數(shù)值。本研究旨在通過比較年齡、性別、腫瘤分期、病理分化程度等不同的CBC數(shù)據(jù)來查明它們在喉鱗狀細(xì)胞癌中的應(yīng)用，并探討NLR、PLR、RDW在喉癌中的預(yù)后價值。此外，為該疾病的有效治療及臨床監(jiān)測提供一系列實驗室數(shù)據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2012年12月至2017年12月本院頭頸外科收治的經(jīng)手術(shù)治療的60例喉鱗狀細(xì)胞癌患者，其中男59例，女1例，年齡39～83歲，平均年齡(57.65±9.26)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：檔案中缺乏明確病理組織診斷的患者；有任何炎癥、自身免疫性疾病、急或慢性感染、血液病、激素治療史或慢性腎功能不全的患者。記錄患者腫瘤大小、病理分期、原發(fā)部位、分化程度。病理分期根據(jù)第7版AJCC的TNM分類標(biāo)準(zhǔn)，把患者分為T1(n=9)，T2(n=14)，T3(n=14)，T4(n=23);N0(n=44)，N1(n=8)，N2(n=8)；M0(n=60)，見表1。

表1 喉鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床特點

續(xù)表1 喉鱗狀細(xì)胞癌患者的臨床特點

1.2方法 采用Sysmex XE-2100全自動血液分析儀及其原裝進(jìn)口配套試劑分別檢測患者術(shù)前最近一次全血細(xì)胞的參數(shù)，包括Hb、WBC、NEUT、LYMPH、PLT、MPV、MCV、RDW，計算NLR和PLR值。根據(jù)ROC曲線[8]，同時兼顧敏感性和特異性，以NLR=2.04，PLR=120.32，RDW=14.05 fL作為評價的最佳分界點，以此分為術(shù)前低NLR(NLR<2.04)組25例和高NLR組(NLR≥2.04)35例；低PLR組(PLR<120.32)37例和高PLR組(PLR≥120.32)23例；低RDW組(RDW<14.05 fL)49例和高RDW組(RDW≥14.05 fL)11例；記錄患者的年齡、性別、腫瘤分型、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM臨床分期。

2 結(jié) 果

CBC統(tǒng)計結(jié)果顯示，T1、T2期患者的PLR值明顯低于T4期，其他參數(shù)在不同腫瘤分期的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面，有轉(zhuǎn)移與無轉(zhuǎn)移比較，血細(xì)胞分析等參數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。而高、低NLR組在腫瘤分期方面比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。此外，高、低PLR組，高、低RDW組在性別、年齡、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5～6。

表2 根據(jù)腫瘤分期CBC參數(shù)

表3 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移

表4 高NLR組和低NLR組臨床特征比較

表5 高PLR組和低PLR組臨床特征比較

表6 高RDW組和低RDW組臨床特征比較

3 討 論

研究顯示，NLR、PLR對多種癌癥有預(yù)測價值，例如口腔癌、舌癌、喉癌。RDW對腦、胸、肺、胃、結(jié)腸、胰腺、前列腺、腎臟、淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤也有預(yù)測價值。然而如何通過NLR、PLR、RDW等數(shù)值對喉癌制訂個性化治療方案，包括手術(shù)方式的選擇、術(shù)后放化療等的選擇、評估患者的預(yù)后等價值存在一定爭議[9-10]。

細(xì)胞免疫在腫瘤防御中扮演了一個很重要的角色。細(xì)胞免疫低下會導(dǎo)致預(yù)后不良和存活率降低。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子可能通過以下兩方面影響腫瘤的生物學(xué)行為。首先中性粒細(xì)胞可以產(chǎn)生某些促腫瘤生長因子、蛋白酶和細(xì)胞活素，促進(jìn)腫瘤微環(huán)境的形成[11]。術(shù)前中性粒細(xì)胞增加或淋巴細(xì)胞的減少會抑制殺傷細(xì)胞的功能，增加腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移的傾向[12]。再者，淋巴細(xì)胞可刺激機體產(chǎn)生抗腫瘤的免疫反應(yīng)，是腫瘤預(yù)后的一個較好的預(yù)測因素，但機體的炎性細(xì)胞更傾向于促進(jìn)腫瘤生長和抑制機體的免疫反應(yīng)(導(dǎo)致淋巴細(xì)胞的減少)，這表明了癌癥患者其中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。

KUM等[9]比較喉鱗癌患者與喉部良性病變的患者，發(fā)現(xiàn)喉鱗癌患者有較高的NLR值。他們建議將NLR作為一種炎癥標(biāo)志物用于區(qū)分喉的良惡性病變。DUZLU等[13]發(fā)現(xiàn)NLR在喉癌中明顯增高。他們認(rèn)為NLR在診斷和復(fù)發(fā)，或者區(qū)分良惡性上將會是一個有用的標(biāo)志物。ZENG等[10]發(fā)現(xiàn)低NLR患者的放療、化療的可控率較高。HADDAD等[14]研究了用聯(lián)合化療放療治療局部晚期頭頸鱗癌患者并指出治療前NLR大于5是死亡的預(yù)測因素。高PLR與預(yù)后不良的關(guān)系仍然有待考證。有學(xué)者認(rèn)為PLT可能通過增加血管生成、微血管通透性與癌細(xì)胞外滲來誘導(dǎo)腫瘤的生長[15]。另一種學(xué)說是PLT與腫瘤細(xì)胞相互作用并促進(jìn)其生長及侵襲腫瘤細(xì)胞[16]。DUNN等[17]的研究表明高PLR與淋巴細(xì)胞減少癥有關(guān)。低淋巴細(xì)胞會導(dǎo)致免疫反應(yīng)低下和無力對抗癌癥。RDW在多種疾病中反映紅細(xì)胞大小不均，比如心血管疾病、靜脈血栓栓塞癥、糖尿病、社區(qū)獲得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肝腎功能衰竭。AY等[18]提出結(jié)腸癌患者的RDW明顯高于結(jié)腸息肉患者。

本研究中，NLR值與臨床分期呈正相關(guān)，高NLR組、低NLR組在喉癌早期(T1、T2期)及晚期(T3、T4)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明NLR值在參與全身炎癥反應(yīng)及間接反映喉癌的發(fā)生、發(fā)展中起到一定作用。值得一提的是，研究中T1、T2、T3、T4等腫瘤分期組患者 NLR值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，筆者推測可能與臨床亞組分期太過精細(xì)，且腫瘤的進(jìn)展是一個連續(xù)性的過程，當(dāng)患者再次入院時臨床醫(yī)生未能及時修正分期及入組病例過少等因素有關(guān)。此外，NLR值在不同性別、年齡、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，這與相關(guān)文獻(xiàn)報道不符，筆者認(rèn)為可能是選取的樣本量不足、疾病排除標(biāo)準(zhǔn)的納入及地區(qū)人種的差異造成的。最后，PLR值和RDW值在喉癌患者不同性別、年齡、淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移及腫瘤分期等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)術(shù)前外周血 NLR可以作為喉鱗狀細(xì)胞癌患者預(yù)后的預(yù)測指標(biāo)，但它們與喉癌臨床病理特征、預(yù)后的關(guān)系，以及臨界值的選擇，需要大樣本量、多種研究等進(jìn)一步證實。