黨曉平，鄭玲芳

(西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院新生兒科，西安 710038)

隨著窒息復(fù)蘇技術(shù)的提高，窒息后存活患兒逐漸增多，預(yù)防窒息后的并發(fā)癥得到了醫(yī)療界學(xué)者們的關(guān)注。窒息可導(dǎo)致多臟器損害，尤其是心臟的損害，窒息后心肌損害發(fā)生率在40.0%～73.3%[1]。目前新生兒心肌損害尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且臨床表現(xiàn)隱匿，生化指標(biāo)少。在2009年的《心肌損害標(biāo)志物的應(yīng)用準(zhǔn)則》中提出肌鈣蛋白I(cTnI)是目前最有特異性的心肌損傷標(biāo)志物，其敏感性高，特異性強(qiáng)，是檢測(cè)心肌損害的“金標(biāo)準(zhǔn)”[2]。cTnI具有心臟特異性，而無疾病特異性[3]，在心肌缺血3 h內(nèi)未表達(dá)或不能完全表達(dá)，在4～6 h方可檢測(cè)出升高，靈敏度稍差[4]。心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)是一種存在于心肌細(xì)胞中的小分子蛋白質(zhì)，當(dāng)心肌細(xì)胞受損時(shí)，細(xì)胞內(nèi)H-FABP迅速升高并通過受損的細(xì)胞膜滲入至血液中，在缺血缺氧后1～3 h可達(dá)到高峰，是心肌損害的一種敏感標(biāo)志物。

1 資料與方法

1.1一般資料 通過病例對(duì)照研究，選取本院產(chǎn)科2016年8月至2017年12月出生的窒息患兒40例，根據(jù)新生兒窒息心肌損害診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]將窒息患兒分為心肌損害組(30例)和無心肌損害組(10例)，胎齡約(37±3)周，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所選對(duì)象均向家長(zhǎng)告知并簽署知情同意書。

1.2方法 研究對(duì)象生后0～3 h和24 h分別抽取靜脈血查H-FABP、cTnI，抽血后立即離心，取血清放置在4～8 ℃冰箱，24 h移置-20 ℃冰箱，1周移到-80 ℃冰箱，收集標(biāo)本完畢后集中檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑檢測(cè)說明書操作。H-FABP試劑盒由北京九強(qiáng)生技術(shù)股份有限公司提供，采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)，正常范圍為0～10 ng/mL。cTnI試劑盒由河北石家莊洹眾生物有限公司提供，采用熒光免疫分析方法檢測(cè)，cTnI>0.15 ng/mL為陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

2.1不同時(shí)間段兩組H-FABP與cTnI的表達(dá)情況比較 生后0～3 h，心肌損害組cTnI較無心肌損害組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，H-FABP值高于cTnI(P<0.05)。生后24 h，心肌損害組H-FABP、cTnI表達(dá)值均較無心肌損害組高(P<0.01)。見表1。

2.2H-FABP、cTnI靈敏度和特異度的比較 生后0～3 h，H-FABP的靈敏度及特異度均高于cTnI(χ2=13.86、12.35，均P<0.05)；聯(lián)合檢測(cè)較單一H-FABP、cTnI檢測(cè)靈敏度及特異度均高(χ2=12.75、14.56、11.52、12.21，均P<0.05)。生后24 h，cTnI的靈敏度及特異度高于H-FABP(χ2=8.56、9.98，均P>0.05)；聯(lián)合檢測(cè)較單一H-FABP、cTnI檢測(cè)靈敏度及特異度均高(χ2=13.56、12.47、10.53、11.28，均P<0.05)。見表2。

表1 不同時(shí)間段兩組H-FABP與cTnI的表達(dá)情況比較

表2 H-FABP、cTnI靈敏度和特異度的比較[n(%)]

3 討 論

WHO 統(tǒng)計(jì)表明,每年500萬新生兒死亡中約有100萬死于新生兒窒息[6]。隨著國(guó)家二孩政策的開放，剖宮產(chǎn)率的增加，新生兒窒息復(fù)蘇技術(shù)的提高及普及，窒息存活患兒再增多，提高窒息后患兒的生存質(zhì)量是當(dāng)前的熱門話題。在聯(lián)合國(guó)193個(gè)會(huì)員國(guó)峰會(huì)上正式通過的17個(gè)可持續(xù)發(fā)展目標(biāo)，其中核心目標(biāo)就是要確保每個(gè)孩子的健康發(fā)展。窒息可導(dǎo)致多臟器缺血缺氧，尤其是心腦等重要臟器，其中心肌損害發(fā)生率為40%左右，有33.3%患兒并發(fā)心力衰竭[6]。為了診斷窒息后心肌損害，目前臨床主要用心電圖、心肌損傷標(biāo)志物、超聲心動(dòng)圖等進(jìn)行檢測(cè)。心電圖機(jī)、超聲心動(dòng)圖因床旁操作繁瑣、新生兒的不配合、靈敏度較差等因素而不能滿足臨床的需要。在2009年的《心肌損害標(biāo)志物的應(yīng)用準(zhǔn)則》中提出cTnI是目前最有特異性的心肌損傷標(biāo)志物，其敏感性高，特異性強(qiáng)，是檢測(cè)心肌損害的“金標(biāo)準(zhǔn)”，并將其替代心肌酶譜中的CK-MB[7]。心肌損傷標(biāo)志物的單一性亦不能滿足需要，故進(jìn)一步探討心肌損傷標(biāo)志物成為近年來研究的熱點(diǎn)。

脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)在1972年被首次發(fā)現(xiàn)，是體內(nèi)廣泛存在的可能與脂肪酸結(jié)合的蛋白，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有9種亞型，其中之一為心型(H-FABP)，它是相對(duì)分子質(zhì)量很小的蛋白質(zhì)，存在于心肌細(xì)胞中，當(dāng)心肌細(xì)胞缺血缺氧時(shí)可快速穿過心肌細(xì)胞膜并釋放入血，缺氧后 1～3 h快速升高，6 h達(dá)高峰，24 h逐漸下降。H-FABP已經(jīng)廣泛應(yīng)用于成人心肌梗死、心力衰竭等的早期診斷。通過本文也發(fā)現(xiàn)在心肌損害組中0～3 h H-FABP值高于無心肌損害組(P<0.05)，cTnI較無心肌損害組高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致，H-FABP在0～3 h快速表達(dá)，cTnI在3 h后逐漸升高[8-9]。H-FABP隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，血中的表達(dá)值逐漸下降，與其相對(duì)分子質(zhì)量，隨腎臟快速排泄有關(guān)。cTnI隨著時(shí)間的推移，靈敏度和特異度逐漸升高，這與cTnI升高緩慢，但在血液中持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)有關(guān)。本文的結(jié)果顯示，生后24 h cTnI的靈敏度及特異度高于H-FABP(χ2=8.56、9.98，均P>0.05)，可能與本文樣本量少有關(guān)。盡早發(fā)現(xiàn)窒息缺氧心肌損害的存在，可防止心力儲(chǔ)備功能繼續(xù)下降，防止周圍循環(huán)缺氧繼續(xù)加重的風(fēng)險(xiǎn)，故靈敏度和特異度均高的指標(biāo)可減少漏診率，提高診斷性。通過本文比較發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合檢測(cè)，靈敏度和特異度均較單一檢測(cè)高，可能原因?yàn)榛颊咧g存在個(gè)體化差異有關(guān)，與文獻(xiàn)[10]報(bào)道一致。

綜上所述，cTnI雖是目前診斷新生兒窒息心肌損害生化指標(biāo)的金標(biāo)準(zhǔn)，但在窒息缺氧初期的表達(dá)仍存在局限性，臨床可推廣使用H-FABP與cTnI的聯(lián)合檢測(cè)，便于更準(zhǔn)確地對(duì)患兒進(jìn)行治療。