段紅光 范津菘

(中國人民解放軍第一五五中心醫(yī)院 開封 475003 )

乙型肝炎病毒感染與丙型肝炎病毒感染均為臨床上較為常見的嗜肝病毒疾病的一種，其均可能會(huì)引發(fā)肝腎綜合征、肝性腦病、肝細(xì)胞癌等疾病，甚至可導(dǎo)致患者死亡，對患者健康及生命安全的威脅極大[1～2]。而乙型合并丙型肝炎病毒感染現(xiàn)象在臨床上也較為常見，且兩種病毒合并感染也會(huì)在很大程度上增加治療的難度，因此，臨床上必須予以更多的重視[3]。為提高乙型合并丙型肝炎病毒感染的治療效果，本研究中采用抗病毒方式對收治的患者進(jìn)行治療與研究，詳細(xì)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2015年6月～2017年6月期間收治的HBV/HCV合并感染者90例為觀察組，其中男48例，女42例，年齡35～68歲，平均年齡(46.5±5.2)歲；同時(shí)選取同期就診的90例單純HBV感染者為對照組，其中男47例，女43例，年齡32～70歲，平均年齡(47.1±5.6)歲。對比兩組基本資料無較大差異性(P>0.05)，可開展后續(xù)對比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[4]

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)HBV/HCV合并感染：患者均為血清HBsAg、抗HCV及HCV RNA陽性的代償期肝病患者；(2)單純HBV感染：患者HBsAg呈陽性，且為超過6個(gè)月的代償期肝病患者；(3)所有患者就診前6個(gè)月內(nèi)均未行抗病毒治療或免疫調(diào)節(jié)治療；(4)患者均知曉本研究，并簽署知情同意書；(5)患者均對本研究藥物耐受；(6)患者均意識(shí)清醒，且無精神疾病，可配合研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；(2)排除其他類型的肝炎病毒感染患者；(3)排除人類皰疹病毒感染及獲得性免疫缺陷綜合征患者；(4)排除中途退出研究或臨床資料不全者；(5)排除妊娠及哺乳期婦女。

1.3 方法

1.3.1HBV、HCV血清標(biāo)志物檢測

以酶聯(lián)免疫法與微粒子免疫法聯(lián)合檢測方式行HBV血清標(biāo)志物檢測，選用北京百萬電子科技公司生產(chǎn)的型號(hào)為JC506-SM-3的自動(dòng)酶標(biāo)抗原體測試儀進(jìn)行檢測，試劑及分析儀均為配套產(chǎn)品；HBeAg及HBsAg設(shè)半定量，以測試紙超過2.10S/N為陽性。

以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)對HCV血清進(jìn)行檢測，試劑盒及配套試劑由南京貝森伽生物科技有限公司提供，型號(hào)為SBJ-H0219，同時(shí)嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行各項(xiàng)操作，以測試紙超過100拷貝/mL為陽性。

1.3.2抗病毒治療

兩組患者均采用利巴韋林聯(lián)合PEG-IFN-α2a(重組人干擾素)治療，即給予患者利巴韋林膠囊(生產(chǎn)廠家：上海綠谷制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030908)1.5g，口服用藥，1次/d；同時(shí)給予患者PEG-IFN-α2a(生產(chǎn)廠家：長春生物制品研究所有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字S19991019)180μg，皮下注射，1次/周；連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組病毒學(xué)應(yīng)答率、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 判定標(biāo)準(zhǔn)

治療結(jié)束后檢測兩組患者血清學(xué)標(biāo)志物水平，其中完全應(yīng)答：HBeAg、HBsAg定量檢測值與HCV RNA檢測值明顯下降，且HCV RNA檢測值下降程度不低于2log10；部分應(yīng)答：HBeAg、HBsAg定量檢測值與HCV RNA檢測值有所下降，但HCV RNA檢測值下降程度未達(dá)到2log10；無應(yīng)答：HBeAg、HBsAg定量檢測值與HCV RNA檢測值無明顯變化；反彈：治療后HBeAg、HBsAg定量檢測值與HCV RNA檢測值。以完全應(yīng)答率+部位應(yīng)答率=病毒學(xué)總應(yīng)答率。

復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：以治療結(jié)束時(shí)患者HCV-RNA檢測結(jié)果呈陰性，隨訪結(jié)束后中轉(zhuǎn)陽性為復(fù)發(fā)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)資料的處理方式均采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行，計(jì)量與計(jì)數(shù)資料分別行t與χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病毒學(xué)特點(diǎn)

觀察組HCV 毒株80株占88.9%，混合優(yōu)勢病毒株12株占13.3%；觀察組患者HBeAg陽性率為24.4%(22/90)，對照組為54.4%(49/90)，觀察組明顯低于對照組(χ2=16.96，P=0.000)。

2.2 兩組病毒學(xué)總應(yīng)答率對比

治療結(jié)束時(shí)與對照組比較，觀察組患者病毒學(xué)總應(yīng)答率顯著升高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組病毒學(xué)總應(yīng)答率對比

組別例數(shù)完全應(yīng)答部分應(yīng)答無應(yīng)答反彈總應(yīng)答率觀察組9053(58.9%)24(26.7%)13(14.4%)077(85.6%)對照組9041(45.6%)23(25.6%)22(24.4%)4(4.4%)64(71.1%)χ2值5.53P值0.019

2.3 兩組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組中共29例發(fā)生不良反應(yīng)，其中溶血3例，甲狀腺功能減退7例，血小板減少8例，白細(xì)胞減少9例，不良反應(yīng)發(fā)生率為32.2%；對照組中共10例發(fā)生不良反應(yīng)，其中甲狀腺功能減退3例，白細(xì)胞減少3例，溶血2例，血小板減少2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.1%。觀察組明顯高于對照組(χ2=11.82，P=0.001)。

治療后隨訪6個(gè)月，觀察組中共39例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為43.3%；對照組中共14例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為15.6%。觀察組明顯高于對照組(χ2=16.71，P=0.000)。

3 討論

乙型肝炎病毒是引發(fā)異性感染的病原體，現(xiàn)階段臨床上尚未明確乙型肝炎病毒感染機(jī)制，通常認(rèn)為與肝細(xì)胞內(nèi)乙型肝炎病毒基因復(fù)制對肝細(xì)胞的正常功能及結(jié)構(gòu)造成影響，從而對蛋白合成進(jìn)行阻礙，使得肝細(xì)胞發(fā)生受損、變性壞死有關(guān)。乙型肝炎病毒屬于嗜肝DNA病毒，具有較強(qiáng)的傳染性，可經(jīng)血液、性及母嬰傳播。

綜上所述，乙型合并丙型肝炎病毒感染的優(yōu)勢病毒株為丙型肝炎病毒，且丙型肝炎病毒株可對乙型肝炎病毒株的復(fù)制進(jìn)行有效抑制，而給予患者抗病毒藥物利巴韋林與PEG-IFN-α2a聯(lián)合治療則具有較高的病毒學(xué)應(yīng)答率，但治療后易復(fù)發(fā)，并易引起較多不良反應(yīng)。