章寧?kù)o，李琪，高天

中醫(yī)藥治療是我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的寶貴財(cái)富，尤其在治療慢性疾病和疑難雜癥方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。惡性腫瘤近年來(lái)發(fā)病率增加，對(duì)人類(lèi)身體健康造成巨大傷害，而肺癌在惡性腫瘤中的發(fā)病率最高[1]，中藥在抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，減輕放化療毒副作用等方面發(fā)揮著重要作用，因此中西醫(yī)結(jié)合治療成為醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)[2]。本研究通過(guò)對(duì)治療肺癌的中藥處方進(jìn)行調(diào)查與分析，旨在了解肺癌的治法，為總結(jié)中醫(yī)藥治療肺癌提供思路，以提高中醫(yī)藥治療腫瘤的效果，從而為今后的臨床治療及新藥研發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2016年10月1日-2016年12月31日四川省中醫(yī)院腫瘤科住院肺癌病例162例。

1.2 方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①出院主要診斷為“肺癌”；②住院期間服用中藥湯劑。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①資料填寫(xiě)不全、無(wú)法補(bǔ)充導(dǎo)致無(wú)法進(jìn)行數(shù)據(jù)分析的住院患者。 ②本次住院的死亡患者。

1.3 主要數(shù)據(jù)采集指標(biāo)

中醫(yī)診斷、西醫(yī)診斷和中藥湯劑處方等用藥信息。

1.4 規(guī)范藥名

參照《中華人民共和國(guó)藥典》（2015年版）和《中藥學(xué)》（第九版）的專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)為標(biāo)準(zhǔn)，按照藥物功效分類(lèi)，并對(duì)收集的藥名進(jìn)行更正，保證其規(guī)范統(tǒng)一。所有別名及俗名，包括加工炮制后的藥名，都統(tǒng)一規(guī)范。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析

采用頻數(shù)分析方法探尋高頻中藥用藥情況，并對(duì)高頻藥物使用SPSS19.0進(jìn)行聚類(lèi)分析。

2 結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)分析結(jié)果

通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，共收集162例病例，使用231味中藥，283首方劑，用藥總頻數(shù)為3603次。其中使用頻率不低于50次的藥物有17味，用藥占總頻次的45.80%；使用頻率不低于30次的藥物有29味，用藥占總頻次的58.82%。使用頻率居前10位的中藥依次是甘草、人參、陳皮、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、半夏、黃芪、黃芩、建神曲，見(jiàn)表1。

表1 前30味的藥物使用頻次（次）及頻率（%）統(tǒng)計(jì)表

2.2 藥類(lèi)頻數(shù)分析結(jié)果

將231味藥物按照功效分類(lèi)，歸類(lèi)后得出19類(lèi)藥物，補(bǔ)虛藥、清熱藥和化痰止咳平喘藥排名前3位，使用頻數(shù)均超過(guò)了400次，這3類(lèi)用藥頻率累計(jì)占57.79%。其中補(bǔ)虛藥用藥頻率排名第1位，為1188次，用藥味數(shù)為36味，頻率為32.97%。清熱藥居第二，用藥味數(shù)最多，為39味，用藥頻數(shù)、頻率分別為483次、13.41%。其次使用頻次較高的是活血化瘀藥、理氣藥和解表藥，使用頻次均超過(guò)200次，見(jiàn)表2。

表2 藥類(lèi)前10類(lèi)用藥味數(shù)及頻數(shù)統(tǒng)計(jì)表

2.3 藥物聚類(lèi)分析結(jié)果

對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析，使用頻數(shù)在50次以上藥物有17味，總頻次為1650次，用Excel表格對(duì)此17味藥物建立高頻藥物數(shù)據(jù)庫(kù)，將各病例中出現(xiàn)的藥物記為“1”，未出現(xiàn)的藥物記為“0”，使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行聚類(lèi)分析，得到3個(gè)聚類(lèi)組和6個(gè)聚類(lèi)藥對(duì)。3個(gè)聚類(lèi)組包括：第一類(lèi)（C1）：甘草、人參、陳皮、茯苓、半夏；第二類(lèi)(C2)：當(dāng)歸、白術(shù)、黃芪、川芎；第三類(lèi)(C3)：黃芩、建神曲、大棗、砂仁、麥冬、白芍、桔梗、山楂。6個(gè)藥對(duì)包括茯苓與白術(shù)、麥冬與桔梗、黃芩與大棗、黃芪與山楂、建神曲與砂仁、白芍與川芎，見(jiàn)表3、表4。

表3 高頻藥物聚類(lèi)分析結(jié)果

表4 藥對(duì)聚類(lèi)分析結(jié)果

3 討論

本研究結(jié)果顯示使用頻率居前10位的中藥依次是甘草、人參、陳皮、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、半夏、黃芪、黃芩、建神曲，其中補(bǔ)虛藥有5種，分別為甘草、人參、白術(shù)、黃芪、當(dāng)歸；茯苓屬利水滲濕藥；陳皮屬理氣藥；半夏屬化痰藥；黃芩屬清熱藥；建神曲屬消食藥。

藥類(lèi)使用頻率前3位為補(bǔ)虛藥、清熱藥和化痰止咳平喘藥。補(bǔ)虛藥的使用頻率最高，可見(jiàn)治療過(guò)程中扶正補(bǔ)虛法為主要治療原則，并根據(jù)具體情況加減使用清熱藥、理氣藥、利水滲濕藥和消食藥等。從目前中醫(yī)藥治療肺癌現(xiàn)狀可知，扶正補(bǔ)虛法貫穿治療的始終[3]。

甘草的使用頻次最高，其一，甘草又叫國(guó)老，有緩急止痛、調(diào)和諸藥的功效，在方劑中使用頻率較高；其二，甘草可補(bǔ)脾益氣，祛痰止咳，而咳嗽、咳痰是肺癌的重要臨床表現(xiàn)之一；其三，有研究表明甘草中含有的甘草次酸[4]、黃酮類(lèi)化合物如甘草查爾酮A[5]、甘草多糖等具有腫瘤抑制和免疫增強(qiáng)作用[6～7]。用藥頻率排名第二的人參功效為大補(bǔ)元?dú)狻⒀a(bǔ)脾益肺、生津養(yǎng)血，因其主要有效成分人參皂苷、人參多糖和人參炔醇，都有抗腫瘤作用，機(jī)制主要包括誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞周期阻滯、凋亡及分化、增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫、抑制腫瘤細(xì)胞增殖及侵襲與轉(zhuǎn)移等[8]。

聚類(lèi)分析是研究“物以類(lèi)聚”的一種統(tǒng)計(jì)方法，也稱(chēng)集群分析、群分析等。它是對(duì)一群尚不明確分類(lèi)的樣品，根據(jù)它們所表現(xiàn)的數(shù)量特征，按相似程度的大小加以歸類(lèi)的一種分析方法。聚類(lèi)分析方法用于中藥分類(lèi)有一定的可行性[9]，本研究對(duì)高頻次藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析后獲得3個(gè)聚類(lèi)組和6個(gè)藥對(duì)，反映了治療肺癌常用配伍。第一類(lèi)(C1)為二陳湯加減，具有燥濕化痰，理氣和中之功效，加以人參補(bǔ)脾益肺；第二類(lèi)(C2)中白術(shù)、黃芪為補(bǔ)氣之品，當(dāng)歸有補(bǔ)血之效，加川芎活血行氣止痛，為補(bǔ)氣血藥與活血化瘀藥配伍使用，共達(dá)匡扶正氣之效；第三類(lèi)(C3)中建神曲、山楂消積，大棗、麥冬、白芍養(yǎng)陰，桔?；?，黃芩清熱，砂仁化濕理氣，治法為清熱化痰，消積化濕理氣。

6個(gè)藥對(duì)包括茯苓與白術(shù)、麥冬與桔梗、黃芩與大棗、黃芪與山楂、建神曲與砂仁、白芍與川芎。藥對(duì)1茯苓性平，利水滲濕、健脾寧心，白術(shù)健脾益氣，燥濕利水，二者合用可增強(qiáng)利水滲濕健脾的作用；藥對(duì)2麥冬養(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津，桔梗苦、辛，宣肺祛痰、利咽排膿，二者配伍滋陰清肺熱；藥對(duì)3黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，尤善清上焦?jié)駸?，大棗補(bǔ)中益氣，養(yǎng)血，二者配伍清濕熱補(bǔ)氣；藥對(duì)4黃芪與山楂合用具有補(bǔ)氣消積之功效；藥對(duì)5建神曲理氣化濕、健脾和中，砂仁化濕開(kāi)胃、溫脾理氣，二者共兼理氣化濕之功效；藥對(duì)6白芍養(yǎng)血斂陰、柔肝止痛，川芎活血行氣止痛，補(bǔ)血配活血之品使用。

中藥治療肺癌有一定的功效，且有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)藥與分子靶向治療相結(jié)合可能成為肺癌治療的新模式[10]，本研究對(duì)肺癌的處方進(jìn)行聚類(lèi)分析及數(shù)據(jù)挖掘，探尋治療肺癌的處方及用藥，相關(guān)研究結(jié)果可為肺癌的進(jìn)一步治療及新藥研發(fā)思路提供參考。