張文韜 田乃佳 王 儉 湯心鈺 鄒世冬 楊建宇 許繼宗*

（1 中國人民解放軍第306醫(yī)院中醫(yī)科，北京 100101；2 北京睿養(yǎng)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，北京 102208；3 中關(guān)村炎黃中醫(yī)藥科技創(chuàng)新聯(lián)盟，北京 100029）

焦慮抑郁癥，是一種臨床常見精神類疾病，女性發(fā)病率高于男性。又稱為“焦慮性神經(jīng)癥”，癥狀表現(xiàn)為：急性焦慮癥 (發(fā)作性驚恐狀態(tài))或慢性焦慮癥(廣泛性的焦慮癥)，同時(shí)多伴見胸悶、出汗、頭暈、心悸、口干、震顫、呼吸困難、運(yùn)動(dòng)性不安以及尿急、尿頻等癥候群。這種焦慮并不是因?yàn)槭艿綄?shí)際性威脅而誘發(fā)，或者表現(xiàn)出的驚恐緊張程度跟現(xiàn)實(shí)中的情況不符合。本病能夠引起各種危害，例如肉體的不斷折磨、使人感覺陷入絕境、情緒持久性欠佳、精神意志被摧毀以及嚴(yán)重的睡眠。因此，積極治療十分必要。對(duì)于本病，西方醫(yī)學(xué)主要通過口服精神類藥物來治療。黛力新（氟哌噻噸美利曲辛片）是治療本病的常用藥物，但是治療效果不佳，因?yàn)檫@種藥物不能減緩患者的多汗、失眠、乏力等伴隨癥狀，患者的依從性比較差。本病屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”的范疇，古代醫(yī)家積累了很多治療經(jīng)驗(yàn)。我們?cè)谕诰蚬糯墨I(xiàn)、結(jié)合現(xiàn)代研究設(shè)備的基礎(chǔ)上，將藥方轉(zhuǎn)化為樂方，應(yīng)用《黃帝內(nèi)經(jīng)》五音療法治療輕中度焦慮抑郁癥，取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2017年1月—2018年6月共收治輕中度焦慮抑郁癥患者140例，病例來源為306醫(yī)院中醫(yī)科及北京睿養(yǎng)中醫(yī)醫(yī)院的門診患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，觀察組和對(duì)照組各70例。觀察組男29例，女41例；年齡37～72歲，平均52.44歲；病程1～15年，平均（3.41±1.68） 年。對(duì)照組男28例，女42例；年齡39～73歲，平均53.22歲；病程1～14年，平均（3.52±1.52） 年。2組患者的一般臨床資料（包括性別、年齡等）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，2組患者具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中焦慮抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。中醫(yī)診斷依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》郁證診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合焦慮抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)程度為輕中度，SDS量表的評(píng)分53～72分，SAS量表的評(píng)分50～69分；同意并自愿隨機(jī)分組，并簽署知情同意書；患者臨床資料比較完整。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 治療期間，患者曾服用其他的抗抑郁、抗精神疾病藥物；對(duì)黛力新過敏或存在禁忌；合并有肝、腎、心血管、肺、造血系統(tǒng)的嚴(yán)重原發(fā)性疾病者。

1.5 治療方法對(duì)照組給予黛力新片（注冊(cè)證號(hào)H20171104，生產(chǎn)企業(yè)H.Lundbeck A/S）口服，早、午各1片，每片含鹽酸氟哌噻噸0.5 mg和鹽酸美利曲辛10 mg。

觀察組給予《黃帝內(nèi)經(jīng)》五音療法治療。方式為聆聽式。設(shè)備采用北京五音傳承文化有限公司的空間場(chǎng)式播放設(shè)備。曲目為“草木清新”“春三月”“春回大地”，功效為：疏泄肝膽，調(diào)暢氣機(jī)，健脾養(yǎng)血。3個(gè)曲目播放時(shí)間為30 min，于早晨和睡前各聆聽1次。

2組患者在治療期間，禁食煙酒、咖啡、濃茶、辛辣油膩的食物。2組患者均治療2周后評(píng)價(jià)療效。

1.6 觀察指標(biāo) 觀察2組患者主要臨床癥狀的變化情況。應(yīng)用SAS(焦慮自評(píng)量表)、SDS(抑郁自評(píng)量表)對(duì)患者在治療前后的抑郁焦慮狀態(tài)量化評(píng)分評(píng)價(jià)。臨床療效的判斷標(biāo)準(zhǔn)則依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]。臨床治愈：主要的癥狀全部消失，抑郁焦慮情緒全部得到緩解；顯效：主要的臨床癥狀基本上消失，抑郁焦慮情緒得到顯著的緩解；有效：主要臨床癥狀消失一部分，抑郁焦慮的情緒較前有所緩解；無效：治療后，主要臨床癥狀并沒有得到有效緩解，抑郁焦慮的情緒沒有明顯緩解。主要癥狀有：胸悶、出汗、頭暈、失眠、心悸、口干、震顫、呼吸困難、運(yùn)動(dòng)性不安以及尿急、尿頻等。有效率=(治愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究試驗(yàn)數(shù)據(jù)由專人負(fù)責(zé)，應(yīng)用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。錄入后經(jīng)2人校對(duì)、核準(zhǔn)。研究結(jié)果中，對(duì)于計(jì)量資料，均采用（）格式記錄數(shù)據(jù)，組間比較統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。研究結(jié)果中的計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 2組療效對(duì)比 見表1。治療2周時(shí)比較，對(duì)照組總有效率65.71%，觀察組總有效率88.57%，觀察組有效率大于對(duì)照組，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.1 2組患者治療前后PSQI評(píng)分情況對(duì)比 治療前2組患者比較，SAS量表評(píng)分，SDS量表評(píng)分，均無顯著差異(P＞0.05)。治療后2組患者比較，SAS量表評(píng)分，SDS量表評(píng)分，觀察組均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后SAS、SDS量表評(píng)分對(duì)比 （，分）

表2 2組患者治療前后SAS、SDS量表評(píng)分對(duì)比 （，分）

注：與對(duì)照組比較，△P＜0.01

組別 例數(shù) SDS評(píng)分觀察組 70 43.11±5.69時(shí)間 SAS評(píng)分治療前 36.42±2.49治療后 15.50±3.17△對(duì)照組 70 治療前 35.96±2.36 43.04±5.62治療后 22.13±1.74 24.12±3.08 17.18±2.87△

2.3 2組患者副作用情況對(duì)比 觀察組的70例患者中，無患者出現(xiàn)不良反應(yīng)；對(duì)照組的70例患者中，有5例出現(xiàn)了不良反應(yīng)。觀察組低于對(duì)照組。

3 討論

焦慮抑郁癥，也稱“焦慮性神經(jīng)癥”，臨床表現(xiàn)為急性焦慮癥 (發(fā)作性驚恐狀態(tài))或慢性焦慮癥 (廣泛性的焦慮癥)，常常出現(xiàn)胸悶、出汗、頭暈、心悸、口干、震顫、呼吸困難、運(yùn)動(dòng)性不安以及尿急、尿頻等癥狀。本病可以給患者的生理和心理帶來惡劣的影響，嚴(yán)重的時(shí)候甚至?xí)T發(fā)自殺、自殘等思想行為。所以，研究焦慮抑郁癥的有效治療手段，是我們迫切需要解決的問題。黛力新（氟哌噻噸美利曲辛片）是治療本病的常用藥物。黛力新是一種復(fù)合性制劑，由抗焦慮、抑郁類藥物中的氟哌噻噸、鹽酸美利曲辛兩種成分組成，比例是0.5 mg∶10 mg。氟哌噻噸的作用是引起突觸間隙中多巴胺的含量上升，促進(jìn)多巴胺的合成以及釋放；鹽酸美利曲辛的作用是使去甲腎上腺素的再攝取受到拮抗抑制，促進(jìn)突觸間隙單胺類遞質(zhì)含量的上升[4]。氟哌噻噸、鹽酸美利曲辛兩種藥物復(fù)合，可以協(xié)同發(fā)揮作用，臨床效果更佳。但黛力新片口服后，可能出現(xiàn)血壓升高、胃腸不適反應(yīng)、頭暈等副作用，而且改善患者的軀體化癥狀作用比較緩慢，大致需要1個(gè)月，患者的依從性不佳，影響療效。

焦慮抑郁癥，在中醫(yī)學(xué)屬于“郁病”的范疇，其中醫(yī)臨床辨證分型主要有肝郁脾虛、心脾兩虛等，治療的原則主要以疏肝健脾、養(yǎng)心安神為提綱。本次研究中，我們將藥方轉(zhuǎn)化為樂方，應(yīng)用《黃帝內(nèi)經(jīng)》五音療法治療輕中度焦慮抑郁癥，取得顯著療效。

《黃帝內(nèi)經(jīng)》五音療法是中醫(yī)治療學(xué)的一個(gè)重要分支。基本原理是用聲波誘發(fā)臟腑經(jīng)絡(luò)、微循環(huán)氣血的共振。天地之間存在著不同頻率的波動(dòng)，這些波動(dòng)同樣能夠誘發(fā)微循環(huán)系統(tǒng)的共振，促進(jìn)氣血的運(yùn)行。最顯著的就是二十四節(jié)氣變化時(shí)候的、天地之間的頻率變化，即葭灰占律實(shí)驗(yàn)?！逗鬂h書·律歷志》載“葭灰占律”之法，在一個(gè)恒溫恒濕、密封的環(huán)境里，按相關(guān)位置排列十二個(gè)桌案，并做成一定傾斜狀，將十二律的律管依序排列在桌上，并在長(zhǎng)短不一的各管內(nèi)覆填以葭莩（即蘆葦衣膜）燒制而成的灰，當(dāng)各月所屬中氣到來時(shí)，將引發(fā)地氣上升，而此氣可使相應(yīng)律管中所置的蘆葦灰有所反應(yīng)。每逢節(jié)氣變化，天地間的頻率波動(dòng)就會(huì)有變化，誘發(fā)相應(yīng)的律管共振，使蘆葦灰飛揚(yáng)。同時(shí)千萬年以來人體的經(jīng)絡(luò)也逐漸符合著此種天地間的頻率，同步動(dòng)蕩著經(jīng)絡(luò)的氣血，逐漸形成了這一規(guī)律。十二經(jīng)絡(luò)不同如同固有頻率的律管，經(jīng)絡(luò)中的氣血如同管中的蘆葦灰。正如老子《道德經(jīng)》所言“大象無形，大音希聲”，正是這一現(xiàn)象的完美闡述。根據(jù)這一原理，生活在同一大環(huán)境下的地球上的其他生物也應(yīng)存在這種聲波經(jīng)絡(luò)共振現(xiàn)象。由此我們可以想到，當(dāng)一個(gè)禪定修行者進(jìn)入深度禪定的時(shí)候，心臟停止跳動(dòng)，但身體生機(jī)并沒有停止，氣血運(yùn)行并沒有停止。這時(shí)候，氣血運(yùn)行的動(dòng)力，完全來源于這種頻率共振，達(dá)到真正天人合一的狀態(tài)。

體內(nèi)血液循環(huán)的動(dòng)力有三個(gè)，一個(gè)是心臟的泵血，一個(gè)是胃腸的蠕動(dòng)，一個(gè)是毛細(xì)血管的自律運(yùn)動(dòng)。頻率共振是天體施加于經(jīng)絡(luò)的動(dòng)力，主要影響機(jī)體的微循環(huán)[5]。

一般來說，微循環(huán)是由微靜脈和動(dòng)-靜脈吻合支、后微動(dòng)脈、微動(dòng)脈、直捷通路、真毛細(xì)血管、毛細(xì)血管前括約肌構(gòu)成。微循環(huán)的血液可通過三條途徑由微動(dòng)脈流向微靜脈：（1）動(dòng)-靜脈短路：是血液經(jīng)動(dòng)脈通過動(dòng)-靜脈吻合支回到微靜脈的道路；（2）迂回通路：由前毛細(xì)血管、（真）毛細(xì)血管、后微動(dòng)脈、微靜脈和微動(dòng)脈構(gòu)成；（3）直捷通路：血液微動(dòng)脈經(jīng)后微動(dòng)脈、通血毛細(xì)血管至微靜脈。

微循環(huán)的調(diào)節(jié)分為微血管自律運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)（頻率約為每分鐘12次）、全身性調(diào)節(jié)和局部性調(diào)節(jié)。局部調(diào)節(jié)主要由代謝性調(diào)節(jié)、肌源性調(diào)節(jié)組成。（1）代謝性調(diào)節(jié)：局部組織中的相關(guān)代謝產(chǎn)物濃度左右著臟腑器官的血流量。最主要的微循環(huán)調(diào)節(jié)方式是代謝性調(diào)節(jié)。組織代謝過程中產(chǎn)生很多物質(zhì)，包括：腺苷、Ca+、K+、腺苷酸、BK、CO2增多、HL、PGI2、低氧等均含舒張血管的作用，其調(diào)節(jié)微循環(huán)的能力很強(qiáng)。組織代謝決定著舒血管物質(zhì)的濃度。同時(shí)，組織內(nèi)部還有一類收縮血管的物質(zhì)，包括CA、TX、LTs、PAF、前列腺2a、D2等，以CA最為緊要。收縮血管的物質(zhì)在組織和血液內(nèi)的濃度比較平穩(wěn)。微循環(huán)的血流變化會(huì)隨著舒張血管物質(zhì)的周期性改變而改變；（2）肌源性調(diào)節(jié)說認(rèn)為，肌源性活動(dòng)來源于血管平滑肌本體的舒張放松。當(dāng)器官血管的灌注壓突然減低之際，血管跨壁壓減小，血管平滑肌就受到影響而使肌源性活動(dòng)進(jìn)一步減弱，該器官的血流阻力減小，器官血流就不會(huì)因灌注壓降低而減少，保持臟腑器官血流量的相對(duì)穩(wěn)定。當(dāng)器官灌注壓突然升高時(shí)，則發(fā)生相反的變化；（3）微血管自律運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)：微血管可以產(chǎn)生不受心臟左右的、自主的節(jié)律性舒張收縮能力，稱為微血管自律運(yùn)動(dòng) (microvascular vasomotion)。微血管的這種節(jié)律性開放和關(guān)閉現(xiàn)象在球結(jié)膜微循環(huán)和手指甲襞微循環(huán)觀測(cè)時(shí)產(chǎn)生，此即為微血管運(yùn)動(dòng)計(jì)數(shù) (VMC)，每分鐘發(fā)生0～6次。同時(shí)出現(xiàn)相應(yīng)的節(jié)律性血液減速或者加快、帶有周期性的壓力波動(dòng)。其發(fā)生的原理眼下尚未闡明，目前公認(rèn)是微動(dòng)脈微內(nèi)的血管自律運(yùn)動(dòng)現(xiàn)象，也有一種觀點(diǎn)認(rèn)為毛細(xì)血管也可能有這樣的變化，一者可以通過周細(xì)胞收縮（毛細(xì)血管外周）造成，它能通過胞漿里的微絲在無平滑肌的情況下自主收縮，支持毛細(xì)血管應(yīng)該具有主動(dòng)收縮能力。

聲波頻率刺激可以導(dǎo)致微循環(huán)顯著改變。課題組近年通過現(xiàn)代化觀察工具激光多普勒血流儀，以腧穴局部微循環(huán)量測(cè)定局部氣血量，監(jiān)測(cè)了不同頻率的低頻聲波16～160 Hz對(duì)腧穴局部氣血的影響，發(fā)現(xiàn)了聲波與經(jīng)絡(luò)共振的自然現(xiàn)象。即特定的經(jīng)絡(luò)腧穴只對(duì)特定的頻率的聲波有吸收現(xiàn)象，這一頻率能夠引起該經(jīng)絡(luò)腧穴局部微循環(huán)的顯著增加[6-8]。

本次研究中，這種《黃帝內(nèi)經(jīng)》五音療法，通過聲波震動(dòng)經(jīng)絡(luò)，起到類似針灸按摩的作用，疏泄肝膽，調(diào)暢氣機(jī)，健脾養(yǎng)血，因此能獲得較好的療效。綜上所述，《黃帝內(nèi)經(jīng)》五音療法治療輕中度焦慮抑郁癥，能夠提高臨床療效，降低副作用。