馬凌云 李文東 孫凌玉 韓中千 遲秀娥

摘要 2型糖尿病與炎性反應(yīng)相關(guān)，中醫(yī)在2型糖尿病的杭炎治療方面獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。文章從2型糖尿病的炎癥機(jī)制、中醫(yī)病因病機(jī)與炎癥機(jī)制的關(guān)系、中醫(yī)在2型糖尿病炎癥機(jī)制方面的實(shí)踐3方面總結(jié)抗炎治療2型糖尿病的中醫(yī)研究進(jìn)展。

關(guān)鍵詞 2型糖尿病;炎癥;中醫(yī)

越來越多的證據(jù)證明，2型糖尿病與炎性反應(yīng)相關(guān)。1901年，Williamson發(fā)現(xiàn)非甾體抗炎藥物水楊酸鈉能夠有效減少糖尿病患者的尿糖含量[1]，首次證明了炎癥與糖尿病發(fā)展的相關(guān)性。2005年，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)會(huì)議上，炎癥學(xué)說得到了國(guó)內(nèi)外內(nèi)分泌學(xué)者的一致認(rèn)可。2011年，Donath、Shoelson在《Nature》上發(fā)表文章表明[2]，2型糖尿病是一種炎癥性疾病。迄今為止，已有多項(xiàng)研究證明，抗炎治療可以改善2型糖尿病患者的異常糖代謝，此類藥物包括非甾體抗炎藥、白介素受體拮抗劑、各種靶向藥物，如依那西普、阿那白滯素、托珠單抗、AMP活化的蛋白激酶激活劑等[3]。采用此類抗炎藥物控制2型糖尿病的炎癥狀態(tài)已成為治療新途徑，其優(yōu)勢(shì)是可以降低炎性因子水平，缺點(diǎn)是此類藥物作用靶點(diǎn)單一，不良反應(yīng)明顯。中醫(yī)通過整體觀念、辨證論治，可以達(dá)到多靶點(diǎn)、多途徑抗炎治療，在2型糖尿病的抗炎治療方面獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。

2型糖尿病的炎癥機(jī)制

2型糖尿病的炎癥不同于感染性和自身免疫性炎癥，無紅、腫、熱、痛等典型表現(xiàn)，是一種非特異性的、慢性低度的亞臨床炎癥，主要表現(xiàn)為一些非特異性的炎性因子水平的升高。導(dǎo)致2型糖尿病發(fā)生的主要炎性因子[4]：①免疫炎性反應(yīng)細(xì)胞：白細(xì)胞，淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等;②細(xì)胞因子：TNF-α、TNF-γ;白細(xì)胞介素系列，主要為IL-6;瘦素、脂聯(lián)素、抵抗素等;③急性期反應(yīng)蛋白：如C反應(yīng)蛋白;④其他：如凝血因子、血脂成分、內(nèi)皮黏附因子等。炎性因子主要通過IKK/NF-κB通路、JNK通路、SOCS通路等途徑抑制胰島素的信號(hào)傳導(dǎo)，減少胰島素的受體底物合成和表達(dá)。因此，降低2型糖尿病患者體內(nèi)炎性因子的表達(dá)，減少對(duì)胰島素信號(hào)通路影響，成為治療2型糖尿病的重要途徑。

2型糖尿病中醫(yī)病因病機(jī)與炎癥機(jī)制的關(guān)系

2型糖尿病在中醫(yī)中歸屬于“消渴”“消癉”等范疇，早在《內(nèi)經(jīng)》中便對(duì)其病因病機(jī)作了較系統(tǒng)的闡述，如《靈樞·五變》：“五藏皆柔弱者，善病消癉?！庇秩纭端貑枴て娌≌摗罚骸按朔拭乐l(fā)也。此人必?cái)?shù)食甘美而多肥也，肥者令人內(nèi)熱，甘者令人中滿，故其氣上溢，轉(zhuǎn)為消渴。”表明了體虛為本、痰熱為標(biāo)是糖尿病的主要病機(jī)。現(xiàn)代醫(yī)家在古人的理論基礎(chǔ)上結(jié)合炎癥機(jī)制，對(duì)2型糖尿病的病因病機(jī)進(jìn)行闡述。張紅敏等認(rèn)為低度炎癥發(fā)生的內(nèi)在基礎(chǔ)是痰濕，多發(fā)生在體形肥胖者;外在條件主要是由于現(xiàn)代生活方式的改變，如多食肥甘、嗜煙、過度安逸、情志不暢等。王麗英等認(rèn)為低度炎癥的病理機(jī)制為虛實(shí)夾雜：氣虛、氣滯、痰飲和瘀血成了低度炎癥的發(fā)生原因。

中醫(yī)在2型糖尿病炎癥機(jī)制方面的實(shí)踐

專方專藥：王霞、余江毅采用隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)的方法，觀察104例2型糖尿病患者6個(gè)月[5]，觀察組53例給予六味地黃丸+銀杏葉片口服，對(duì)照組51例給予安慰劑。結(jié)果顯示血糖不分層時(shí)，兩組CRP、IL-1β、IL-6比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;進(jìn)一步將血糖分層，8mmol/L≤FBG≤10mmol/L時(shí)，兩組血糖治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療前后CRP、IL-6比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。韓琳等選擇瘀血阻絡(luò)型2型糖尿病患者60例，隨機(jī)分為兩組，兩組均給予糖尿病常規(guī)治療及口服阿司匹林腸溶片[6]，觀察組加服通瘀煎化裁，方劑組成：當(dāng)歸尾15g，紅花10g，香附10g，青皮109，木香10g，澤瀉10g。4周后發(fā)現(xiàn)觀察組治療后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療后中醫(yī)證候積分優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。以上試驗(yàn)提示，中藥有整體治療的優(yōu)勢(shì)，可以改善糖尿病患者的中醫(yī)證候，其影響炎性因子作用機(jī)制有可能是通過不依賴于降糖作用的抗炎途徑而實(shí)現(xiàn)，各炎癥環(huán)節(jié)均有可能是中藥發(fā)揮其作用的靶點(diǎn)。

實(shí)驗(yàn)研究：范冠杰等運(yùn)用降糖補(bǔ)腎方[7]，組成：狗脊10g，川斷10g，女貞子15g，旱蓮草15g，地骨皮15g，生黃芪15g，生地15g，葛根12g，黃連5g，桑白皮10g，知母6g。干預(yù)糖尿病大鼠4周，結(jié)果提示降糖補(bǔ)腎方高、中、低劑量治療組均能明顯降低血清CRP、TNF-α水平，并與阿司匹林組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;降低血清IL-6效果與阿司匹林效果相當(dāng)。翁捷、頓文亮應(yīng)用黃連蒼薏四味方對(duì)2型糖尿病大鼠進(jìn)行干預(yù)21d，黃連蒼薏四味方組大鼠IL-6、TNF-α水平均明顯低于模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示黃連蒼薏四味方可以抑制2型糖尿病炎性因子表達(dá)、改善胰島素抵抗。以上實(shí)驗(yàn)均表明，中藥復(fù)方及其制劑可以改善糖尿病的糖代謝、降低炎性因子、抑制炎癥信號(hào)通路。

綜上所述，炎性反應(yīng)與2型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，中醫(yī)辨證治療可以有效降低2型糖尿病的炎性因子水平，改善糖尿病的代謝異常。研究中醫(yī)藥抗炎的作用靶點(diǎn)、作用途徑、臨床效果等多方面的問題，將為中醫(yī)藥治療2型糖尿病開辟新的途徑。

參考文獻(xiàn)

[1]Williamson RT.On the treatment of glycos-uria and diabetes mellitus with sodium salic-ylate[J].BMJ，1901，1（2100）：760-762.

[2]Donath MY，Shoelson SE.Type 2 diabetes asan inflam-matory disease[J].Nat Rev Immu-nol，2011，11（2）：98-107.

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[4]顏薇，陳秋.2型糖尿病/胰島素抵抗炎癥機(jī)制的淺析[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012，23（9）：2299-2300.

[5]王霞，余江毅.中藥對(duì)早期2型糖尿病炎癥因子影響的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，16（8）：1016-1019.

[6]韓琳，劉凡，張慧，通易芝煎化裁對(duì)瘀血阻絡(luò)型2型糖尿病患者血清hs-CRP的影響[J].江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2016，28（4）：61-63.

[7]范冠杰，唐咸玉，孫璐，等.降糖補(bǔ)腎方對(duì)糖尿病大鼠血清TNF-α、IL-6、CRP表達(dá)的影響[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（11）：2721-2722.