鄭巧燕

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥學(xué)部，福建 廈門 361022）

奧司他韋是一種強(qiáng)效且選擇性高的流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑，其活性代謝產(chǎn)物-奧司他韋羧酸鹽，可抑制甲、乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性，并競爭性結(jié)合于該酶的活性位點(diǎn)，干擾病毒從宿主細(xì)胞釋放的過程，從而有效的減少或阻斷流感病毒的傳播[1]。有研究表明，于流感早期（發(fā)病48 h內(nèi)）應(yīng)用奧司他韋可顯著緩解患者的流感癥狀，縮短病程[2]。此外，奧司他韋也可用以輔助治療小兒手足口病，且不良反應(yīng)少[3]，因此在臨床上應(yīng)用較廣。我院2018年1月～3月，兒科門、急診量暴增，流感季節(jié)的感冒患兒大多為流感，我院主要使用的抗流感藥物為奧司他韋。為評估我院兒科應(yīng)用奧司他韋的合理性，現(xiàn)選取我院兒科2018年1月～3月應(yīng)用奧司他韋的處方300張進(jìn)行匯總、分析，在用藥適應(yīng)證、用法、用量、療程、及朕合用藥、不良反應(yīng)等方面進(jìn)行評價(jià)，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：應(yīng)用我院HIS系統(tǒng)，以每100張兒科處方中篩選出1張應(yīng)用奧司他韋的處方為原則，共選取我院兒科在2018年1月-3月期間應(yīng)用奧司他韋的處方300張?；純旱幕厩闆r為：男女比例分別為54%、46%；年齡在1歲以下有54例占18%，最小者3個(gè)月；1～5歲有176例占58.7%；6～14歲有70例占23.3%，最大年齡13歲。

1.2 方法：對所選取的處方根據(jù)其用藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，分析內(nèi)容包括奧司他韋的用藥適應(yīng)證及療效評價(jià)，用法、用量、療程，及朕合用藥、藥物不良反應(yīng)評價(jià)。以《新編藥物學(xué)》（第17版）、藥物說明書、參考文獻(xiàn)等作為本品合理性評價(jià)依據(jù)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床診斷與癥狀：300例處方的診斷中，168例診斷為發(fā)熱、82例為呼吸道疾病、21例（急性）皰疹性咽峽炎、18例急性支氣管炎/肺炎、4例急性扁桃體炎、3例急性喉炎及4例其他診斷。其表現(xiàn)癥狀多為發(fā)熱、咳嗽、流涕、咽痛等。

2.2 療效判定：參照文獻(xiàn)[4]判定療效。痊愈：治療3 d內(nèi)體溫恢復(fù)至正常，且不再反復(fù)，臨床癥狀消失；顯效：治療3 d內(nèi)體溫下降1 ℃以上，臨床癥狀部分消失；有效：治療3 d內(nèi)下降0.5～0.9 ℃；無效：治療3 d內(nèi)體溫下降未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至病情加重?？傆行蕿槿龜?shù)、顯效例數(shù)、有效例數(shù)之和與總病例數(shù)的比值。本院所應(yīng)用的奧司他韋在文中研究的300例患兒中的療效判定結(jié)果為：治愈112例占37.3%；顯效128例占42.7%；有效25例占8.3%；無效33例占11%?？傆行蕿?9%（267/300）。

2.3 用法用量及療程：見表1。參考表1的用藥標(biāo)準(zhǔn)[5]，296例（98.7%）為1天2次紿藥，符合治療用藥的用法，3例（1%）1天1次紿藥，為預(yù)防用藥的用法，1例（0.3%）1天3次紿藥的不規(guī)范用法；有272例（90.6%）處方的劑量符合標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)的劑量，23例（7.7%）劑量偏小，5例（1.75%）存在劑量偏大的情況；僅有35例（11.7%）處方開具5 d（1個(gè)療程）的治療量，其余265例（88.3%）療程不足。

2.4 聯(lián)合用藥：300例處方中，奧司他韋聯(lián)用抗菌藥物86例（28.67%），所用抗菌藥物品種有頭孢類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等?？咕庨g均為單一用藥，無聯(lián)合用藥。見表2。

2.5 不良反應(yīng)：本次調(diào)查中有5例（1.67%）患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)，其中4例表現(xiàn)為嘔吐，1例鼻出血，反應(yīng)發(fā)生均為一過性，患者多能耐受，對疾病發(fā)展及后續(xù)治療無影響。

3 討 論

3.1 用藥適應(yīng)證及療效評價(jià)分析：根據(jù)《流行性感冒抗病毒藥物治療與預(yù)防應(yīng)用中國專家共識(shí)》，流感盛行期間，出現(xiàn)發(fā)熱伴咳嗽和（或）咽痛等急性呼吸道癥狀，或嬰幼兒和兒童發(fā)熱，未伴其他癥狀和體征的情況均需考慮是否為流感，一旦確診為流感或疑似流感時(shí)應(yīng)盡早進(jìn)行抗病毒的治療[6]。流感或流感樣癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咽痛等急性呼吸道癥狀。因此，從本文所選處方中的臨床診斷及表現(xiàn)癥狀來分析，應(yīng)用流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑-奧司他韋為符合臨床診斷與癥狀的適應(yīng)證用藥。有多項(xiàng)研究表明，患者在表現(xiàn)出流感癥狀的48 h內(nèi)應(yīng)用奧司他韋治療，可顯著縮短發(fā)熱及流感樣癥狀的持續(xù)時(shí)間，并可改善癥狀，縮短療程，大幅提高治療的總有效率[2,7-8]。相對于流感的自愈療程（4～7 d），盡早應(yīng)用奧司他韋，在縮短病程、緩解癥狀方面有明顯的療效。本文的療效判定結(jié)果（總有效率89%）也再次印證了這一結(jié)論。

表1 奧司他韋用藥標(biāo)準(zhǔn)

表2 抗菌藥物使用情況

3.2 用法用量及療程的評價(jià)：奧司他韋治療流感的用法為推薦劑量下，每日2次，療程共5天；用于預(yù)防流感的用法為推薦劑量下，每日1次，療程共7 d。本次分析結(jié)果表明98.7%的處方用于流感治療，為1天2次的用法，僅1%為1天1次的預(yù)防用法，也發(fā)現(xiàn)有1例（0.3%）處方為1天3次的不規(guī)范用法，藥師接到此不規(guī)范用法處方時(shí)應(yīng)當(dāng)告知并糾正開方醫(yī)師。在劑量方面，有7%的處方存在劑量偏小現(xiàn)象，然而，有研究曾指出較低劑量的奧司他韋也可達(dá)到常規(guī)劑量治療流感疑似病例的療效[9]，因此，醫(yī)師有可能基于藥物不良反應(yīng)的考慮，故而在不影響療效的前提下減小劑量的；反之，1.7%的處方劑量偏大則不排除有加重藥物不良反應(yīng)的可能性，出于保證藥品有效性及安全性的考慮，藥師接收到用藥劑量偏小或偏大的處方時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)與醫(yī)師確認(rèn)并溝通后再行調(diào)配。治療用法的用藥療程為5 d，有88.3%的處方用藥療程不足，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)開具5 d療程的藥量，以防患者病情出現(xiàn)反復(fù)或誘導(dǎo)耐藥株的產(chǎn)生。

3.3 聯(lián)合用藥分析：流感患兒的主要并發(fā)癥有肺炎、支氣管炎、心肌炎、腦炎等[10]，病原體為A族鏈球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、支原體或衣原體等[11]。存在細(xì)菌合并感染的情況則需聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物對癥治療。本次調(diào)查結(jié)果顯示，有86例（28.67%）在應(yīng)用奧司他韋治療過程中與抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用，使用的抗菌藥物為對并發(fā)癥病原體敏感的頭孢類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等。本院在流感治療中聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥物方面，嚴(yán)格把握適應(yīng)證，對抗菌藥物品種的選擇基本合理、規(guī)范。

3.4 不良反應(yīng)評價(jià)：奧司他韋的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，報(bào)告的不良反應(yīng)發(fā)生率最高的是惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，其次為支氣管炎、咳嗽，也有頭痛、眩暈、失眠等中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。但上述不良反應(yīng)多為一過性且多在首劑使用后發(fā)生，常在用藥2 d內(nèi)消失，患者多能耐受。此外，還有少量精神異常引起的自我傷害等精神神經(jīng)性不良事件[12]。本次調(diào)查反映的不良反應(yīng)多為嘔吐，共4例（1.33%），均為首劑服用后發(fā)生，繼續(xù)服藥，第2劑后此不良反應(yīng)緩解。另有一例鼻出血（0.33%）的不良反應(yīng)，在說明書中有提到鼻液溢、鼻充血相關(guān)的不良反應(yīng)。此反應(yīng)為一過性，未加干預(yù)，繼續(xù)服藥未再出現(xiàn)。本次調(diào)查未發(fā)現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)及精神方面等嚴(yán)重不良反應(yīng)，雖說樣本數(shù)量有限，但也一定程度上體現(xiàn)了奧司他韋有較好的安全性和耐受性。

本院兒科對奧司他韋的應(yīng)用情況整體上大致合理，但在用法、用量、療程方面還存在小部分不規(guī)范用藥的不足之處。建議在醫(yī)院治療團(tuán)隊(duì)中，開展醫(yī)師及藥師在奧司他韋合理用藥方面的培訓(xùn)，注重處方審核，加強(qiáng)藥師與醫(yī)師的交流，促進(jìn)臨床合理、規(guī)范用藥。