李井文，魏江山

洪澤縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 淮安 223100

叢集性頭痛又被稱為組胺釋放性頭痛、偏頭痛、睫狀神經(jīng)痛以及霍通綜合征［1］。近年，隨著人們生活壓力的增加及生活方式的改變，本病發(fā)病率顯著升高，在青中年腦力勞動(dòng)者中發(fā)病率接近30%，因其對(duì)患者生活質(zhì)量、工作能力等的綜合影響而越來(lái)越受到重視［2-3］。目前對(duì)于本病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，故缺乏有效的治療手段以及藥物，多以對(duì)癥支持治療為主［4］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明［5］，天麻素注射液具有較好的擴(kuò)張腦血管、改善腦部血流、增加椎基底動(dòng)脈血流量等作用，同時(shí)還具有一定的降壓、鎮(zhèn)靜與抗血小板聚集效果［6-7］，已經(jīng)廣泛用來(lái)輔助治療叢集性頭痛，雖然其能有效改善患者臨床癥狀［8］，但對(duì)患者抗氧化能力、炎癥反應(yīng)及免疫功能影響目前尚無(wú)相關(guān)報(bào)道，為彌補(bǔ)以上空白，本研究主要探討天麻素注射液對(duì)叢集性頭痛患者抗氧化能力、炎癥反應(yīng)及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2011年2月至2015年8月在洪澤縣人民醫(yī)院收治的叢集性頭痛患者80例按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組40例，觀察組中男26例，女14例；年齡18～60 歲，平均(45.6±2.5)歲；叢集性頭痛病程 1～15 年，平均(5.5±1.1)年；對(duì)照組中男25例，女15例；年齡 18～60 歲，平均(45.6±2.6)歲；叢集性頭痛病程1～15年，平均(5.4±1.0)年，2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］符合2010年中華中醫(yī)學(xué)會(huì)《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)頭痛視覺(jué)模擬評(píng)分超過(guò)3分者；2)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；3)治療前2周未針對(duì)頭痛進(jìn)行任何醫(yī)學(xué)干預(yù)治療者；4)年齡18～60歲；5)研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)合并精神疾病、頸椎結(jié)核或惡性腫瘤、嚴(yán)重心肺肝腎功能障礙、糖尿病者；2)血壓超過(guò)180/110 mmHg者；3)妊娠及哺乳期婦女；4)對(duì)使用藥物過(guò)敏者及簽字拒絕入組者。

1.5 治療方法 2組患者均行對(duì)癥支持處理，并且在發(fā)病時(shí)口服麥角胺咖啡因片(哈爾濱泰華藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：20110315、20140106)1～2 mg，同時(shí)給予吸氧及臥床處理，嘔吐者給予止吐藥物，嚴(yán)重疼痛時(shí)給予解熱鎮(zhèn)痛藥物等。

1.5.1 對(duì)照組 給予尼莫地平(山東健康藥業(yè)有限公司，批號(hào)：201103H159，201401H009，規(guī)格：30mg/片)每次40mg，早中晚各1次，餐后口服。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上肌肉注射天麻素注射液(江西國(guó)藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：2011030101、2014011005，規(guī)格：0.2 g∶2 m)每次100 mg，1次/d，2組連續(xù)治療14天為1個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo) 對(duì)2組患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪。采用美國(guó)BioRad 450型全自動(dòng)生化檢測(cè)儀(美國(guó)BioRad公司提供)及分光光度法檢測(cè)丙二醛(MDA)，采用酶速率法檢測(cè)超氧化物歧化酶(SOD)，采用比色法檢測(cè)谷光甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-px)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1(IL-1)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，采用ELISA法測(cè)定免疫球蛋白IgG、IgA及IgM水平，由具有5年以上工作經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)醫(yī)師嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。成人正常值MDA為3.52～4.78nmol/mL，SOD 為 242～620 U/L，GSH-px 為 26～34 U/L，TNF-α 為 1～10 ng/mL，IL-1 為 130～250 ng/mL，hs-CRP 為≤10 mg/L，IgG 為 23.6～9.6 mg/L，IgM 為 3.05～3.85 mg/L，IgA 為 3.14～4.66 mg/L。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 13.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MDA、SOD、GSH-px變化情況 觀察組SOD及GSH-px水平高于對(duì)照組(P＜0.05)，MDA水平低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表 1 2 組患者 MDA、SOD、GSH-px 變化情況(±s)

表 1 2 組患者 MDA、SOD、GSH-px 變化情況(±s)

注：t和P為干預(yù)后2組組間比較,t1和P1為觀察組干預(yù)前后比較

組別 例數(shù) 時(shí)間 MDA/(nmol·mL-1) SOD/(U·mL-1) GSH-px/(U·L-1)觀察組 40 干預(yù)前 13.5±1.7 98.5±3.9 12.1±0.9干預(yù)后 3.5±0.2 358.0±26.5 38.3±4.7對(duì)照組 40 干預(yù)前 13.6±1.7 98.6±4.0 12.0±1.0干預(yù)后 7.6±1.0 185.1±11.1 21.0±3.0 t1 16.952 18.963 20.536 P1 0.000 0.000 0.000 t 25.427 38.061 19.623 P 0.000 0.000 0.000

2.2 TNF-α、IL-1、hs-CRP變化情況 觀察組患者 TNF-α、IL-1及hs-CRP水平均低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表 2 2 組患者 TNF-α、IL-1、hs-CRP 變化情況(±s)

表 2 2 組患者 TNF-α、IL-1、hs-CRP 變化情況(±s)

注：t和P為干預(yù)后2組組間比較,t1和P1為觀察組干預(yù)前后比較

組別 例數(shù) 時(shí)間 TNF-α/(ng·mL-1) IL-1/(μg·mL-1) hs-CRP/(mg·L-1)觀察組 40 干預(yù)前 26.5±1.8 1.95±0.3 59.8±5.6干預(yù)后 12.1±0.2 0.62±0.1 11.2±1.2對(duì)照組 40 干預(yù)前 26.6±1.9 1.96±0.3 60.0±5.7干預(yù)后 16.2±0.3 0.93±0.1 36.7±2.6 t1 26.308 17.152 15.008 P1 0.000 0.000 0.000 t 71.919 13.864 56.320 P 0.000 0.000 0.000

2.3 IgM、IgG、IgA變化情況 觀察組IgM、IgG和IgA水平高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表 3。

表3 2組患者免疫球蛋白變化情況比較(±s) g/L

表3 2組患者免疫球蛋白變化情況比較(±s) g/L

注：t和P為干預(yù)后2組組間比較,t1和P1為觀察組干預(yù)前后比較

組別 例數(shù) 時(shí)間 IgM IgG IgA觀察組 40 干預(yù)前 0.6±0.1 5.1±0.6 1.0±0.1干預(yù)后 1.6±0.03 9.5±0.12 3.9±0.2對(duì)照組 40 干預(yù)前 0.6±0.1 5.1±0.6 1.0±0.1干預(yù)后 1.3±0.02 8.8±0.10 1.8±0.15 t1 69.899 71.528 76.305 P1 0.000 0.000 0.000 t 52.623 28.342 53.126 P 0.000 0.000 0.000

3 討論

叢集性頭痛好發(fā)于中青年男性，其發(fā)病機(jī)制目前主要有血管源性學(xué)說(shuō)以及神經(jīng)源性學(xué)說(shuō)兩大類［6-8］。以往西藥治療主要以對(duì)癥支持處理為主，其中擴(kuò)血管藥物常用麥角胺咖啡因片及尼莫地平［9］。臨床證實(shí)，短期內(nèi)使用麥角胺咖啡因片與尼莫地平臨床效果較好，但長(zhǎng)期應(yīng)用容易產(chǎn)生耐藥性，且不良反應(yīng)較多［10］。故目前臨床急需一種有效替代該藥的治療方法［11］。天麻素主要由天麻提取，具有多種藥理效果，其中以擴(kuò)張腦血管從而提高腦血流量效果最為明顯［12］，另外還具有一定的鎮(zhèn)靜、催眠作用，已被廣泛應(yīng)用于治療頭痛相關(guān)性疾病［13-15］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組SOD及GSH-px水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組(P＜0.05)。表明聯(lián)合應(yīng)用天麻素注射液能有效降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。觀察組患者TNF-α、IL-1及hs-CRP水平低于對(duì)照組，IgM、IgG和IgA水平高于對(duì)照組，提示天麻素注射液可有效減輕叢集性頭痛患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高患者機(jī)體免疫能力。究其原因可能為天麻素注射液能促進(jìn)體內(nèi)SOD釋放，降低MDA水平，進(jìn)而有效抑制機(jī)體脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)［16］，減少體內(nèi)氧或羥自由基水平，減輕氧化應(yīng)激對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的損傷［17］，改善患者頭痛癥狀［18］，提高體內(nèi)炎癥組織中血管通透性［19］，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)性滲出改變，促進(jìn)水腫消退以及炎癥性細(xì)胞的代謝，故機(jī)體炎癥反應(yīng)因子顯著降低［20］。聯(lián)用天麻素注射液能減輕機(jī)體因頭痛導(dǎo)致的應(yīng)激反應(yīng)而抑制機(jī)體免疫功能，減輕因交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮導(dǎo)致的體液免疫功能受損情況［21］，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)后更好地確保并提高患者體液免疫功能［22］。

綜上所述，針對(duì)叢集性頭痛患者，聯(lián)用天麻素注射液能有效減輕機(jī)體氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)，提高機(jī)體體液免疫功能。