章福萍　楊芝萍

[摘要] 異常糖鏈糖蛋白是由腫瘤細(xì)胞釋放的糖蛋白和鈣-組蛋白復(fù)合物的總稱，達(dá)到一定程度后，這類物質(zhì)向血液排放，并較多地存在于外周血液。研究表明，TAP 在目前常見(jiàn)的多種惡性腫瘤中有較高表達(dá)?，F(xiàn)就 TAP 在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展予以綜述。

[關(guān)鍵詞] 異常糖鏈糖蛋白；腫瘤；腫瘤標(biāo)志物；TAP

[中圖分類號(hào)] R730.43 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）26-0164-05

Research status of abnormal glycoproteins in common malignancies

ZHANG Fuping1 YANG Zhiping2

1.Bengbu Medical College， Bengbu 233000， China； 2.Department of Oncology， Jiaxing First Hospital in Zhejiang Province， Jiaxing 314000， China

[Abstract] Abnormal glycoprotein is the general name of glycoprotein and calcium-histone complex released by tumor cells. After reaching a certain level， such substances are discharged into the bloodstream， and are mostly existed in the peripheral blood. Studies have shown that TAP is highly expressed in many common malignancies. This article will review the research progress of TAP in malignant tumors.

[Key words] Abnormal glycoprotein； Tumor； Tumor markers； TAP

據(jù)世界衛(wèi)生組織資料表明，目前全球死于惡性腫瘤的患者已經(jīng)超過(guò)700萬(wàn)，在發(fā)達(dá)國(guó)家占居民死亡原因的21%，在發(fā)展中國(guó)家為9%[1]。由此可見(jiàn)，目前惡性腫瘤已經(jīng)成為威脅人類健康和生命的主要疾病，是人類死亡的第二大原因，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)[2]。早期發(fā)現(xiàn)和診斷是腫瘤防治的核心。盡管目前的醫(yī)療水平已經(jīng)顯著提高，但影像學(xué)、內(nèi)窺鏡檢查、活檢等診斷方法仍然存在很多局限性，不易用于診斷潛在惡性腫瘤和早期惡性腫瘤。傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)，腫瘤體積已過(guò)大或轉(zhuǎn)移。而腫瘤標(biāo)記物種類繁多，不能與腫瘤逐一對(duì)照，單一檢測(cè)某項(xiàng)標(biāo)志物，其靈敏度低、準(zhǔn)確性差，臨床意義局限，多種聯(lián)合檢測(cè)則增加患者負(fù)擔(dān)，浪費(fèi)醫(yī)療資源。因此，許多研究人員目前正在積極探索惡性腫瘤有效簡(jiǎn)便的早期確診方法。

異常糖鏈糖蛋白（Tumor abnormal protein，TAP）又稱腫瘤異常蛋白，是代謝期間由腫瘤細(xì)胞釋放的糖蛋白和鈣-組蛋白復(fù)合物的總稱，TAP 的出現(xiàn)間接表明癌細(xì)胞的數(shù)目和水平。其在達(dá)到一定程度后被排放到血液中，并且更多存在于外周血液中[3]。TAP可檢測(cè)多種腫瘤，具有較高的靈敏度和特異性，本文就TAP在目前常見(jiàn)惡性腫瘤的研究現(xiàn)狀作一綜述。

1 異常糖鏈糖蛋白概述

異常糖鏈糖蛋白是指糖基化異常的蛋白質(zhì)，正常細(xì)胞發(fā)生惡變時(shí)，由于一些細(xì)胞表面的酶類激活或失活而引起其表面糖鏈結(jié)構(gòu)變化[4]，人們可以通過(guò)檢測(cè)這些異常蛋白來(lái)區(qū)分良惡性。糖鏈的變化具有腫瘤的特異性，并且差不多每種腫瘤在糖鏈中都有其自身的特定變化。就像在肝癌中一樣，巖藻糖基化的修飾增加，N-乙酰半乳糖胺等的二分法被改變等[5]。目前通過(guò)研究腫瘤細(xì)胞新陳代謝過(guò)程中排放的的糖蛋白中糖鏈結(jié)果的異常，為腫瘤的診斷提供更為有效的依據(jù)成為近幾年的研究熱點(diǎn)。TAP 檢測(cè)技術(shù)是由烏克蘭科學(xué)院院士伽利欣教授發(fā)現(xiàn)，可將二十多種糖鏈結(jié)果異常的糖蛋白進(jìn)行組合檢測(cè)，積累多種腫瘤信號(hào)，可有效提高腫瘤診斷準(zhǔn)確性、降低腫瘤篩查的漏檢率。臨床實(shí)踐表明，腫瘤與腫瘤標(biāo)志物缺乏嚴(yán)格意義上的一一對(duì)應(yīng)，因此，TAP檢測(cè)對(duì)于有腫瘤標(biāo)記物可以檢測(cè)的腫瘤，聯(lián)合常規(guī)腫瘤標(biāo)志物可以提高診斷的準(zhǔn)確性，對(duì)于目前尚無(wú)特殊腫瘤標(biāo)記物的腫瘤，TAP結(jié)合影像學(xué)能早期發(fā)現(xiàn)癌癥，彌補(bǔ)了血液外周檢查的空白。

2 TAP與常見(jiàn)惡性腫瘤

2.1 TAP檢測(cè)能輔助惡性腫瘤的篩查

TAP檢測(cè)是一種廣譜、靈敏、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便的檢測(cè)手段，可以一次性檢測(cè)二十多種與腫瘤相關(guān)的異常糖鏈，與消化道惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜癌、甲狀腺癌等40多種腫瘤關(guān)系密切，可檢測(cè)出九成以上的腫瘤，在臨床中已有較多應(yīng)用，為多種惡性腫瘤的篩 查具有顯著的意義。Jin LY[6]對(duì)1200名體檢人群行TAP檢測(cè)的陽(yáng)性率12.5%，對(duì)160例惡性腫瘤患者進(jìn)行檢測(cè)，陽(yáng)性率90.63%，兩者有明顯差異。2363例門診及體檢人群中行TAP方法檢測(cè)，被發(fā)現(xiàn)有330例陽(yáng)性，在其中的378例已被確診為惡性腫瘤的患者中被發(fā)現(xiàn)326例陽(yáng)性，兩者的陽(yáng)性率分別為13.97%、86.25%，Shi NF[7]從中發(fā)現(xiàn)TAP有助于癌癥的發(fā)現(xiàn)。戴美珍等人[8]的調(diào)查成果顯示，在6669例篩檢患者標(biāo)本中，陽(yáng)性率為8.26%。在正常體檢人群中陽(yáng)性5例，門診中陽(yáng)性123例，住院患者中陽(yáng)性447例，正常人群、門診、住院患者陽(yáng)性率分別為0.33%、8.01%，12.42%，三者陽(yáng)性率有明顯差異，可以看出門診、住院患者的陽(yáng)性率明顯高于正常體檢人群，而在已確診為惡性腫瘤的384例患者中，TAP篩查陽(yáng)性率為81.51%，高于AFP、CEA、CA19-9、CA125和PSA 5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，顯示TAP在檢測(cè)腫瘤方面具有高效率，適用于群體篩查，特別是疑似惡性腫瘤患者的體檢。丁清清等[9]對(duì)60歲以上人群檢測(cè)TAP，發(fā)現(xiàn)TAP在腫瘤患者中的陽(yáng)性率明顯高于慢性病患者和健康體檢者，提示在老年人群中檢測(cè)TAP可以縮小腫瘤高危人群的范圍，提高腫瘤的篩查水平。Jin H等[10]在196例消化系統(tǒng)腫瘤患者的TAP篩選中陽(yáng)性率為87.80%，對(duì)430例非惡性腫瘤人群（包括正常人群和消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生高危人群）進(jìn)行TAP檢測(cè)，正常人群、高危人群陽(yáng)性率分別為2.30%、23.80%，三者呈梯形升高趨勢(shì)，210例高危人群TAP檢測(cè)陽(yáng)性有50例，當(dāng)時(shí)采取各項(xiàng)檢查都未見(jiàn)腫瘤，在觀察1年半后，其中有2例通過(guò)檢查發(fā)現(xiàn)了惡性腫瘤，在160例TAP表達(dá)陰性的高危人群中，觀察過(guò)程中均未出現(xiàn)惡性腫瘤，因此可以把TAP作為惡性腫瘤前期的示警，從而增加隨訪次數(shù)。

2.2 TAP檢測(cè)與消化道腫瘤

2.2.1 TAP檢測(cè) 有利于消化道腫瘤的篩查和預(yù)后判斷，消化道惡性腫瘤是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在我國(guó)的發(fā)生率很高，但確診率并不高，發(fā)現(xiàn)時(shí)常已處于中晚期導(dǎo)致治療效果較差，死亡率呈上升趨勢(shì)。TAP可以在腫瘤初期就能從外周血液中檢測(cè)出來(lái)，因此可以明顯在影像學(xué)和細(xì)胞組織學(xué)檢查方法之前診斷，腫瘤早期發(fā)現(xiàn)和診斷不再是遙不可及。Jin H等對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤高發(fā)人群（如胃腸道息肉、肝硬化等）進(jìn)行TAP檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其特異性為97.7%，在診斷消化道惡性腫瘤時(shí)，其敏感性為87.8%，特異性為87.2%，可見(jiàn)TAP在診斷消化道腫瘤的效能較高，TAP陰性對(duì)于高發(fā)人群的篩查有一定的作用。姚淞元等[11]對(duì)消化系統(tǒng)惡性腫瘤的高風(fēng)險(xiǎn)人群、正常人群中TAP陽(yáng)性者經(jīng)過(guò)1年半時(shí)間的隨訪后，出現(xiàn)癌癥的機(jī)率為23.53%，而 TAP 表達(dá)陰性人群出現(xiàn)癌癥的機(jī)率僅僅為0.49%，這提示使用 TAP 檢測(cè)可以幫助胃腸道等消化系統(tǒng)惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和診斷、改善預(yù)后。岳曉光等[12]的研究數(shù)據(jù)表明，消化系統(tǒng)惡性腫瘤組TAP陽(yáng)性率要高于良性組，明顯高于健康對(duì)照組，同時(shí)分析對(duì)比惡性組治療前后的TAP水平，CR（完全緩解）組和PR（部分緩解）組治療后TAP水平較治療前有明顯的下降幅度，PD（進(jìn)展）組治療后病情發(fā)生惡化，其TAP水平較前顯著上升，SD（穩(wěn)定）組在治療前后TAP變化不明顯，與史英等[13]的研究結(jié)果相似，由此可見(jiàn)，TAP水平對(duì)消化道腫瘤的篩查和治療效果評(píng)估有一定的價(jià)值。

2.2.2 TAP檢測(cè)與食管癌 食管癌是中國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病率是世界上第8位常見(jiàn)惡性腫瘤，死亡率則排在第6位。早期食管癌癥狀和體征均不明顯，來(lái)醫(yī)院就診時(shí)往往已處于晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳手術(shù)時(shí)間，后期的生存時(shí)間較短，患者常因無(wú)法進(jìn)食而生存質(zhì)量不高，然而目前臨床工作上尚無(wú)一種能快速、簡(jiǎn)便、高度特異性的食管癌癌癥前期診斷的方法。Barrett食管是一種單層柱狀上皮代替了位于食管下段的復(fù)層鱗狀上皮的一種病變，是食管癌公認(rèn)的癌前病變，其癌變的風(fēng)險(xiǎn)較普通人群高30倍以上。尤瑋等[14]對(duì) 50 例食道惡性腫瘤患者及 50 例Barrett 食管患者進(jìn)行TAP檢查，其陽(yáng)性表達(dá)率分別為88%和80%。結(jié)果表明，在食管惡性腫瘤及癌前病變的診斷過(guò)程中，TAP 檢測(cè)具有特殊的作用。然而，由于缺乏足夠數(shù)目的TAP與食道惡性腫瘤的研究，TAP的診斷效果以及預(yù)后相關(guān)性等仍不明確，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本研究的數(shù)量。

2.2.3 TAP與肝癌 原發(fā)性肝癌是中國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，同時(shí)也是世界上常見(jiàn)的癌癥，其死亡率高，根據(jù)我國(guó)普查發(fā)現(xiàn)肝癌發(fā)病正從老年逐漸轉(zhuǎn)往青中年，是我國(guó)惡性腫瘤死亡原因的第2位。眾所周知，中國(guó)是乙肝大國(guó)，而乙肝是肝硬化的高危因素也是肝癌的好發(fā)人群。臨床上甲胎蛋白（AFP）常被用來(lái)診斷肝癌，但其敏感度較低，特別是在某些分化程度很高或分化很差的肝癌細(xì)胞中往往不升高，導(dǎo)致一些患者漏診、誤診等，在活動(dòng)性肝炎、妊娠、肝硬化、胚胎癌等AFP會(huì)有不同水平的升高，需要臨床工作人員進(jìn)行區(qū)分和鑒別。目前多項(xiàng)臨床研究及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，不論肝臟細(xì)胞如何分化以及各種炎癥細(xì)胞的干擾，異常糖鏈糖蛋白都不會(huì)隨之產(chǎn)生明顯的變動(dòng)，對(duì)原發(fā)性肝癌的及早確診及療效的有效性具有重要作用。尹毅等[15]發(fā)現(xiàn)TAP在原發(fā)性肝癌中的敏感度為85.9%，陽(yáng)性率為78.2%，顯著高于AFP，但特異性較AFP低，為78.3%，兩者協(xié)同檢測(cè)的診斷敏感性顯著高于單獨(dú)AFP或單獨(dú)TAP檢測(cè)組，在術(shù)后1個(gè)月，復(fù)測(cè)患者的TAP值，發(fā)現(xiàn)肝癌患者組TAP明顯低于術(shù)前，同時(shí)在 Kaplan-Meier 生存分析中，發(fā)現(xiàn)HCC（肝細(xì)胞癌）患者術(shù)后1個(gè)月血漿 TAP 濃度在PR組的無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS）顯著高于SD+PD組，故認(rèn)為 TAP 可作為肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)評(píng)估的指標(biāo)。Zhang R[16]發(fā)現(xiàn)在50 例HCC患者中，TAP 陽(yáng)性表達(dá)率為94.00%，AFP檢測(cè)陽(yáng)性表達(dá)率為68.00%，在16例AFP未發(fā)現(xiàn)肝癌的患者中，TAP在這些患者中發(fā)現(xiàn)13例肝癌，說(shuō)明在肝癌的診斷中可以優(yōu)先考慮TAP，另一方面，對(duì)比肝硬化和肝癌患者的TAP陽(yáng)性表達(dá)率，后者顯著高于前者。因此，TAP可以輔助鑒別肝硬化與肝癌，如聯(lián)合檢測(cè)AFP可以顯著增加HCC的檢出率，有效改善預(yù)后。

2.2.4 TAP與胃腸道腫瘤 胃癌和結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的消化道腫瘤，也是全球最常見(jiàn)的腫瘤之一，隨著各項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，胃腸道腫瘤的發(fā)病年齡正在年輕化，發(fā)病率和死亡率還在逐年升高，因此，早期發(fā)現(xiàn)和治療是改善胃癌和結(jié)直腸癌患者預(yù)后的關(guān)鍵。目前，診斷常借助于一些侵入性操作，如胃鏡和腸鏡檢查，但其操作繁瑣昂貴，對(duì)技術(shù)人員要求較高，不適用于腫瘤篩查。TAP是一種較新型的腫瘤標(biāo)記物，檢測(cè)簡(jiǎn)便，適用腫瘤譜廣，靈敏度和特異性高。邱志遠(yuǎn)等[17]對(duì)97例胃腸腫瘤患者行TAP檢測(cè)，其中胃癌和大腸癌的陽(yáng)性率分別為46%和48.9%，均明顯高于對(duì)照組的5.2%，且高于常規(guī)腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA125、CA199、CA153、CA242、CA50）的陽(yáng)性檢出率（35.1%），同時(shí)發(fā)現(xiàn)在腫瘤組中提示復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移患者的TAP陽(yáng)性率為90.9%，高于常規(guī)腫瘤標(biāo)志物的63.6%，提示在胃腸腫瘤診斷中TAP的靈敏度較常規(guī)腫瘤標(biāo)志物高，且可以作為預(yù)測(cè)胃腸腫瘤患者復(fù)發(fā)的敏感指標(biāo)，及時(shí)對(duì)疾病進(jìn)行干預(yù)。毛智軍等[18]研究發(fā)現(xiàn)對(duì)156例胃癌患者行TAP檢測(cè)，檢測(cè)陽(yáng)性的有109例，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為89.34%，特異性為84.1%，表明TAP對(duì)胃癌的檢出有較高的敏感性和特異性，同時(shí)發(fā)現(xiàn)TAP表達(dá)與患者的性別、腫瘤生長(zhǎng)的部位、大小、浸潤(rùn)深度和 TNM 分期無(wú)明顯關(guān)系，而與患者的年齡、分化水平有一定的關(guān)系，對(duì)胃癌根治術(shù)后的患者進(jìn)行5年的病例追蹤時(shí)間，發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的胃癌患者TAP面積顯著大于無(wú)轉(zhuǎn)移患者，支持TAP可用于監(jiān)測(cè)胃癌患者復(fù)發(fā)和預(yù)測(cè)預(yù)后的臨床價(jià)值。王鋒等[19]對(duì)76例直腸癌患者術(shù)前行TAP與常用腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，TAP陽(yáng)性表達(dá)率為90.79%，明顯高于CEA、CA19-9及AFP，對(duì)上述患者行直腸癌根治術(shù)，并于術(shù)后3～4周行FOLFOX方案化療，化療后再次檢測(cè)TAP的陽(yáng)性率降低至36.84%，這表明TAP可以作為腫瘤標(biāo)記物用于檢測(cè)直腸癌。同時(shí)，發(fā)現(xiàn)TAP面積越大，患者的預(yù)后相對(duì)較差，表明TAP可以用來(lái)作為提示直腸癌預(yù)后的敏感指標(biāo)，綜上，TAP可用于直腸癌的早期診斷及預(yù)后監(jiān)測(cè)。

2.3 TAP可以輔助診斷乳腺癌、監(jiān)測(cè)化療療效

乳腺癌是當(dāng)今全球女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤榜首，每年的發(fā)病率正在逐漸升高，威脅著女性同胞的身心健康。根據(jù)2012年世界衛(wèi)生組織[20]的報(bào)告，每年都有新的乳腺癌病例，占女性新增癌癥的20%。近幾年來(lái)，中國(guó)女性乳腺癌的發(fā)病人數(shù)已高于全球年均增長(zhǎng)人數(shù)，已經(jīng)成為婦女健康的最大威脅。早期發(fā)現(xiàn)乳腺癌是我們的主要目標(biāo)。祁潔等[21]發(fā)現(xiàn)在45例乳腺癌女性患者中TAP的檢測(cè)敏感性為80%，特異性為100%，比CEA和CA153要高出許多，表明TAP可以作為早期提示乳腺癌的敏感指標(biāo)，同時(shí)，對(duì)TAP、CEA、CA153作ROC曲線，發(fā)現(xiàn)TAP曲線下面積顯著大于其他兩者，由此可見(jiàn)，TAP在診斷乳腺癌方面比CEA和CA153更準(zhǔn)確。裴志剛[22]發(fā)現(xiàn)乳腺良性腫瘤患者TAP檢測(cè)陰性率為93.54%，乳腺癌患者TAP檢測(cè)陽(yáng)性率為71.42%，同樣支持TAP在乳腺癌中的診斷價(jià)值。陳銳等[23]和史英等[24]認(rèn)為，TAP數(shù)值大小與化療效果呈負(fù)相關(guān)，提示TAP水平變化在乳腺癌化療時(shí)對(duì)評(píng)估化療效果、及時(shí)更換化療方案等可能起到一定作用。

2.4 TAP檢測(cè)有利于肺癌早期診斷及療效判斷

支氣管肺癌是目前人類最好發(fā)的實(shí)體惡性腫瘤，全世界的發(fā)病率和死亡率均呈直線上升趨勢(shì)，在中國(guó)，肺惡性腫瘤的死亡率是所有惡性腫瘤中的榜首，發(fā)病率在男性人群和女性人群中分別位于第1位和第2位[25]。其中80%為非小細(xì)胞肺癌，采用哪種方法能夠診斷早期肺癌，預(yù)測(cè)患者的治療及干預(yù)癌前病變是一項(xiàng)緊迫且有意義的任務(wù)。黃婷婷等[26]在93例肺癌患者中檢測(cè)到TAP對(duì)肺癌診斷的敏感性為83.87%，特異性為97.00%，結(jié)合其ROC曲線下面積（0.904），提示TAP在肺癌的早期診斷中具有較高的準(zhǔn)確性，同時(shí)發(fā)現(xiàn)存在胸腔積液和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肺癌患者TAP濃度顯著高于無(wú)胸腔積液和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者，提示TAP濃度在肺癌預(yù)后評(píng)估中有一定的價(jià)值。He P等[27]發(fā)現(xiàn)肺癌進(jìn)展組TAP陽(yáng)性率明顯高于緩解組及對(duì)照組，提示TAP可結(jié)合其他指標(biāo)判斷肺癌患者的進(jìn)展情況，從而指導(dǎo)預(yù)后。廖敏等[28]研究發(fā)現(xiàn)NCSLC組TAP陽(yáng)性表達(dá)率為73.53%，明顯高于無(wú)肺部惡性腫瘤組（10.00%），其中腺癌和鱗癌的TAP陽(yáng)性率分別為72.73%和78.57%。在良性肺部病變中，炎性結(jié)節(jié)、結(jié)核結(jié)節(jié)和不典型增生的TAP陽(yáng)性率分別為4.62%、10.00%和33.33%。因此，臨床上發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)的患者可以通過(guò)檢測(cè)TAP來(lái)輔助提示結(jié)節(jié)的良惡性程度。史英等[29]發(fā)現(xiàn)TAP陽(yáng)性表達(dá)率在肺癌的不同病理類型中（腺癌、鱗癌和小細(xì)胞癌）無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但與患者的分期相關(guān)，分期越靠近Ⅳ期，TAP的表達(dá)水平越高，同時(shí)在肺癌患者化療后再次比較TAP，發(fā)現(xiàn)PR組TAP水平明顯下降，PD組則明顯上升，SD組無(wú)明顯變化，提示TAP在不同肺癌病理類型中的表達(dá)無(wú)明顯差異，但能在病理分期、預(yù)后及化療療效評(píng)估中起著一定預(yù)測(cè)作用。姜峰等[30]指出，在NSCLC患者中隨著TAP面積增大，生存時(shí)間會(huì)隨之縮短。姚夢(mèng)醒等[31]發(fā)現(xiàn)TAP面積在小細(xì)胞肺癌組顯著大于肺鱗癌組和肺腺癌組，但在鱗癌組與腺癌組之間TAP表達(dá)無(wú)明顯差異，這提示肺癌患者病理類型是小細(xì)胞癌的惡性程度較其他類型高，可能與惡性細(xì)胞數(shù)量多相關(guān)，與其臨床特點(diǎn)一致，而血清TAP陽(yáng)性表達(dá)率在鱗癌、腺癌、小細(xì)胞肺癌分別為83.0%、84.9%、87.5%，無(wú)明顯差異，與史英的研究相符，同時(shí)，對(duì)照組中發(fā)現(xiàn) AECOPD患者TAP陽(yáng)性表達(dá)率較高，而慢性阻塞性肺疾病全球倡議[32]中指出COPD患者是發(fā)生肺癌的高危人群，通過(guò)檢測(cè)慢阻肺患者血液中的TAP來(lái)早期發(fā)現(xiàn)肺癌也不失為一種新思路。

2.5 TAP可作為頭頸部惡性腫瘤篩查、療效監(jiān)測(cè)的重要指標(biāo)

頭頸部惡性腫瘤（主要包括鼻咽癌、喉咽癌、甲狀腺癌、舌癌等）是目前人類常見(jiàn)腫瘤之一，發(fā)病率較其他部位的腫瘤相對(duì)較低，但其病變部位及組織類型很多，不利于早期診斷。趙麗娜等[33]對(duì)37例頭頸部癌患者行TAP檢測(cè)，TAP陽(yáng)性表達(dá)率包括交界陽(yáng)性表達(dá)率可達(dá)94.6%，同時(shí)分析數(shù)據(jù)認(rèn)為頭頸部癌TAP可疑陽(yáng)性率高可能與其早期血行轉(zhuǎn)移較其他惡性腫瘤低有關(guān)，因此對(duì)TAP檢測(cè)可疑陽(yáng)性的患者應(yīng)進(jìn)一步內(nèi)窺鏡及影像學(xué)檢查以早期找到病灶、早期治療，降低漏診率。陳晨等[34]對(duì)62例確診為甲狀腺乳頭狀癌患者行TAP檢測(cè)，得知其靈敏性為67.74%，特異性為64.49%，甲狀腺乳頭狀癌患者術(shù)后及內(nèi)分泌治療后TAP凝聚顆粒面積、TAP陽(yáng)性加上臨界型的幾率均低于治療前，說(shuō)明當(dāng)患者的病況有所改善后，TAP數(shù)值會(huì)顯著降低，腫瘤異常蛋白可作為療效評(píng)估的重要指標(biāo)之一。然而，TAP單獨(dú)作為早期診斷甲狀腺乳頭狀癌的輔助指標(biāo)有一定的局限性，需聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物共同檢查以提高診斷敏感性和特異性。

2.6 TAP 檢測(cè)有助于膀胱癌的早期發(fā)現(xiàn)

膀胱尿路上皮癌（簡(jiǎn)稱膀胱癌）是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)的腫瘤之一，也是全球常見(jiàn)腫瘤之一，發(fā)病率位于第9位。目前發(fā)現(xiàn)膀胱尿路上皮癌最有效和常見(jiàn)的是膀胱鏡檢查，不僅能通過(guò)鏡下診斷，還能進(jìn)行鏡下的微創(chuàng)治療，但對(duì)普通人群來(lái)說(shuō)此為有創(chuàng)檢查，常常無(wú)法配合，找到可以早期發(fā)現(xiàn)膀胱尿路上皮癌的檢查是目前需要解決的問(wèn)題。王遠(yuǎn)等[35]發(fā)現(xiàn)對(duì)確診為膀胱尿路上皮癌的患者行TAP檢測(cè)，陽(yáng)性表達(dá)率為77.08%，特異性77.55%，TAP與膀胱腫瘤抗原相比，前者在Ta、Tis期靈敏度較高，而在T1及以上分期兩者旗鼓相當(dāng)，因此TAP檢測(cè)有利于膀胱癌的診斷。目前TAP在膀胱尿路上皮癌的研究樣本較少，且TAP與膀胱惡性腫瘤患者的預(yù)后情況仍需進(jìn)一步、多樣本的研究。

2.7 TAP 可作為婦科惡性腫瘤早期診斷及預(yù)后判斷的指標(biāo)

近些年婦科惡性腫瘤隨著時(shí)間和技術(shù)的發(fā)展，發(fā)病率逐年上升，嚴(yán)重侵犯著女性患者的健康，眾所周知，早期防治是改善患者預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。王義霞等[36]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在56例確診為婦科惡性腫瘤的患者中TAP陽(yáng)性的有42例，陽(yáng)性表達(dá)率為75.00%，而在120例非惡性腫瘤中陽(yáng)性的僅有7例，另一方面，TAP與傳統(tǒng)影像學(xué)檢查B超相比，前者對(duì)婦科惡性腫瘤的敏感性要高于后者，因此，TAP 對(duì)婦科惡性腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和診斷有較值得重視的意義。但 TAP 特異度較低，易出現(xiàn)誤報(bào)的可能，需要臨床醫(yī)生的關(guān)注。楊志惠[37]研究發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者TAP陽(yáng)性率明顯高于正常人群，且有效治療后陽(yáng)性率明顯降低，而張玉榮等[38]發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)組TAP陽(yáng)性率明顯高于未復(fù)發(fā)組，提示TAP可以作為輔助了解子宮內(nèi)膜癌術(shù)后復(fù)發(fā)情況的值得重視的參考依據(jù)。

3 問(wèn)題與前景

目前，TAP 檢測(cè)在腫瘤檢測(cè)方面的研究取得了一定成果，該檢測(cè)靈敏度高，可早于影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤，為腫瘤患者早期治療贏得寶貴時(shí)間，從而提高患者的生存質(zhì)量，TAP的陰性預(yù)測(cè)值比陽(yáng)性預(yù)測(cè)值更有意義，尤其適用于沒(méi)有理想腫瘤標(biāo)志物的腫瘤，能在健康體檢中完成腫瘤篩查。然而，TAP檢測(cè)的特異度較差，無(wú)法對(duì)腫瘤的產(chǎn)生部位進(jìn)行準(zhǔn)確定位，臨床工作中仍需結(jié)合患者的具體情況決定是否繼續(xù)進(jìn)行檢查或隨訪。TAP檢測(cè)在不同器官腫瘤的臨床意義、同一腫瘤患者TAP面積的大小與病理類型、病理分期的關(guān)系，以及治療后TAP凝集面積縮小后患者腫瘤的復(fù)發(fā)率是否降低等還需更深層次的探究，通過(guò)人們對(duì)TAP檢測(cè)技術(shù)的了解，TAP檢測(cè)將成為腫瘤早期診治的新思路。

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（收稿日期：2018-04-13）