何欽，朱若凱，容開萍，楊麗君，胡藝婷

(江西省職業(yè)病防治研究院，江西 南昌 330006)

鉛是人類工作生活環(huán)境經(jīng)常接觸的重金屬類型之一，其中從事蓄電池生產(chǎn)、鉛礦開采冶煉及含鉛設(shè)備制造行業(yè)人群極易經(jīng)呼吸道或消化道吸入，如防護措施不到位過量鉛在血液內(nèi)與紅細胞可緊密結(jié)合，并進一步轉(zhuǎn)移至骨組織，最終累及包括神經(jīng)、消化、造血及肝腎等重要臟器系統(tǒng)，形成慢性職業(yè)性鉛中毒[1]。目前對于慢性職業(yè)性鉛中毒多在對癥支持基礎(chǔ)上給予藥物驅(qū)鉛，其中以依地酸二鈉鈣應(yīng)用最為廣泛，其能夠與體內(nèi)鉛鰲合形成穩(wěn)定絡(luò)合物，從而使其經(jīng)腎臟排出體外[2]；但大量臨床報道顯示[3]，相當(dāng)部分患者行單純依地酸二鈉鈣驅(qū)鉛后血鉛和尿鉛水平降低欠佳，總體預(yù)后難以有效改善。近年來水溶性維生素被廣泛用于慢性重金屬中毒臨床治療，并取得滿意效果[4]。本文旨在探討強化驅(qū)鉛方案對職業(yè)性鉛中毒患者近期療效及實驗室指標(biāo)的影響，為治療方案制定提供更多循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選取我院2014年3月至2018年3月收治職業(yè)性鉛中毒患者共70例，以隨機數(shù)字表法分為對照組和實驗組，每組各35例。對照組患者中男性20例，女性15例，平均年齡為(35.75±4.16)歲，平均工作時間為(4.66±1.19)年；試驗組患者中男性23例，女性12例，平均年齡為(35.89±4.20)歲，平均工作時間為(4.60±1.17)年；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合職業(yè)性鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②尿鉛>0.58μmol/L或血鉛>2.9μmol/L；③年齡≥18歲；④方案經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或家屬知情同意；排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴重心腦肝腎功能障礙；②嚴重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；③嚴重電解質(zhì)紊亂；④瓣膜性疾??；⑤免疫系統(tǒng)疾??；⑥惡性腫瘤；⑦傳染性疾?。虎嗳焉锊溉槠谂?；⑨臨床資料不全。

1.2 治療方法

入選患者均給予營養(yǎng)支持、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡紊亂等對癥干預(yù)。其中對照組患者給予依地酸二鈉鈣(華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H11022372)治療，每次1g加入5%葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d；試驗組患者則在對照組基礎(chǔ)上加用水溶性維生素(安徽威爾曼制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20056197)，每次2支，1次/d；兩組均連用3d后停用1d，若給藥后24h內(nèi)尿鉛降至1.45umol/L則停止治療。

1.3 觀察指標(biāo)

①尿鉛和血鉛水平檢測采用原子吸收分光光度法。②T淋巴細胞亞群包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+，檢測儀器采用Thermo Fisher Scientific生產(chǎn)Attune NxT流式細胞儀。③氧化應(yīng)激指標(biāo)包括SOD和MDA，其中SOD檢測采用黃嘌呤氧化酶法，MDA檢測采用TBA法。④不良反應(yīng)類型包括頭暈頭痛、口渴及惡心嘔吐。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

①顯效，臨床癥狀消失，尿鉛水平<1.45umol/L，且血鉛水平<1.9umol/L。②顯效，臨床癥狀基本消失，尿鉛和血鉛水平均較基線下降。③無效，未達上述標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

表1 兩組患者近期療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

表2 兩組患者治療前后尿鉛和血鉛水平比較

注：與治療前比較，ΔP<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

實驗組患者近期療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后尿鉛和血鉛水平比較

實驗組患者治療后尿鉛和血鉛水平均低于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

實驗組患者治療后T淋巴細胞亞群水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

注：與治療前比較，ΔP<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

注：與治療前比較，ΔP<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較

實驗組患者治療后SOD和MDA水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

已有研究顯示[7]，鉛中毒患者可見血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及肝腎功能受累；過量鉛在人體內(nèi)可導(dǎo)致卟啉代謝紊亂，并能夠與突觸后膜上神經(jīng)受體緊密結(jié)合，影響神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)遞質(zhì)釋放，誘導(dǎo)神經(jīng)功能調(diào)節(jié)異常，拮抗腸壁堿性磷酸酶和ATP酶活性，進而導(dǎo)致平滑肌持續(xù)痙攣，給日常工作生活帶來極大困擾。依地酸二鈉鈣是目前最為常用驅(qū)鉛藥物之一，其屬于重金屬/類金屬鰲合類解毒劑，在驅(qū)除無機鉛中毒方面效果良好[8],其靜脈滴注或肌肉注射進入人體后可促進細胞外液鉛快速排出，但細胞內(nèi)鉛排出速度則較為緩慢，同時因其絡(luò)合效應(yīng)可能導(dǎo)致多種必需微量金屬元素丟失，誘導(dǎo)體內(nèi)微量元素代謝異常，增加絡(luò)合綜合征發(fā)生風(fēng)險[9]；此外其單純應(yīng)用后被證實超過20%患者難以獲得明顯血鉛和尿鉛水平改善，仍需通過其他措施提高總體療效以滿足臨床需要[10]。

水溶性維生素是職業(yè)性重金屬中毒治療重要藥物之一，其主要成分包括維C、甘氨酸、生物素及葉酸；其中維C屬于氧自由基高效清除劑，能夠直接或間接對過量自由基水平進行清除，提高生物膜完整性和機體抗氧化能力；而氧自由基形成及繼發(fā)損傷是重金屬中毒導(dǎo)致機體細胞凋亡、癌變及衰老重要機制[11]。多項臨床研究顯示[12]，鉛中毒后可誘發(fā)機體氧自由基大量堆積，脂質(zhì)過氧化效應(yīng)亢進，故通過補充維C有效提高氧自由基清除和脂質(zhì)過氧化抑制作用；而甘氨酸則廣泛參與到嘌呤、葉酸及肌酸合成過程，補充甘氨酸則有助于減輕機體卟啉代謝障礙，降低機體組織細胞損傷程度。

本次研究結(jié)果中，實驗組患者近期療效、治療后尿鉛和血鉛水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)，證實加用水溶性維生素有助于改善職業(yè)性鉛中毒患者臨床癥狀和降低血尿鉛水平；而實驗組患者治療后T淋巴細胞亞群、SOD及MDA水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)，表明職業(yè)性鉛中毒患者接受強化驅(qū)鉛方案干預(yù)后可有效改善細胞免疫功能，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，筆者認為這可能是該方案療效更佳關(guān)鍵機制所在。已有研究顯示[13,14]，人體內(nèi)鉛含量異常增加可能誘發(fā)免疫系統(tǒng)功能下降及紊亂；其中鉛中毒可誘發(fā)T淋巴細胞活性下降，造成細胞免疫功能異常；而SOD和MDA均可敏感反映機體氧自由基及氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，其中SOD是一類具有清除氧自由基及相關(guān)代謝產(chǎn)物作用的糖蛋白，能夠有效增強細胞生物膜屏障功能效應(yīng)；MDA屬于脂質(zhì)過氧化代謝產(chǎn)物，其水平與細胞氧自由基損傷程度具有相關(guān)性，氧自由基損傷則可加重鉛中毒病情及進展速率。此外兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，則顯示依地酸二鈉鈣聯(lián)合水溶性維生素用于職業(yè)性鉛中毒患者治療與單純依地酸二鈉鈣驅(qū)鉛相比安全性接近。

綜上所述，強化驅(qū)鉛方案治療職業(yè)性鉛中毒可有效減輕臨床癥狀，降低血尿鉛水平，提高機體細胞免疫功能，抑制異常氧化應(yīng)激反應(yīng)，且未加重不良反應(yīng)。