高攀 王志勇 趙新博
摘 要:精索靜脈曲張是一種常見的男性生殖系統(tǒng)疾病,是導致男性不育的重要原因。目前其應用于臨床的治療方法眾多,不同的治療方式適用于不同類型患者且各有利弊。本文就臨床各種方法治療精索靜脈曲張的臨床療效、復發(fā)情況及相關并發(fā)癥的研究現狀作一綜述。為臨床精索靜脈曲張治療方式的選擇提供參考。
關鍵詞:精索靜脈曲張;男性不育;生殖系統(tǒng)
中圖分類號:R697 文獻標識碼:A DOI:10.3969/j.issn.1006-1959.2018.20.011
文章編號:1006-1959(2018)20-0035-03
Abstract:Varicocele is a common male reproductive system disease that is an important cause of male infertility.At present,there are many treatment methods for clinical application,and different treatment methods are applicable to different types of patients and each has its own advantages and disadvantages.This article reviews the clinical efficacy,recurrence and related complications of various clinical methods for the treatment of varicocele.Provide a reference for the choice of clinical varicocele treatment.
Key words:Varicocele;Male infertility;Reproductive system
精索靜脈曲張(varicocele,VC)指因精索內靜脈瓣膜發(fā)育異?;蚓植拷馄室蛩貙е蚂o脈內血流回流受阻,從而使陰囊囊狀靜脈叢靜脈擴張[1],從而導致的一系列臨床癥狀,以左側多見[2],曲張程度更嚴重,時間更長的VC,會對睪丸及其附屬結構產生一系列的損害,主要危害在于由VC所導致的不育,在原發(fā)性不育中VC患者約占35%,在繼發(fā)性不育患者中VC患者可達80%~85%[3]。目前學者認可的VC導致不育的機制眾多,但是尚未完全闡述清楚。臨床上主要根據患者的臨床表現結合輔助檢查來確診VC。對于VC的治療,原發(fā)性VC,只要其可能是導致不育或者精液質量下降的因素,不論其癥狀的輕重,均需要臨床治療,而臨床工作中選擇最為合適的治療方法仍是目前研究的熱點,現將當前各種治療方法綜述如下。
1藥物治療
對于VC程度輕,陰囊墜痛等臨床癥狀不明顯,精液質量未見明顯下降的患者可以先采用藥物治療;而對于病情及癥狀重的VC的患者,藥物治療則在其手術治療后生育功能的恢復方面有著舉足輕重的作用。
1.1傳統(tǒng)中醫(yī)藥 中醫(yī)有關VC發(fā)病機制的學說眾多,崔云教授認為[4]該癥多因先天不足,肝腎虧虛、氣血失和而血流不暢、絡脈瘀血阻滯,致瘀血不去,新血不能布達,使睪丸失養(yǎng),精液無所生而致不育。該觀點得到業(yè)內學者廣泛認可。因此,針對VC的辨證治療主要是以調肝補腎,活血化瘀湯藥為主?;钛鏊幬锬芎芎玫馗纳凭植课⒀h(huán)狀況并一定程度上提升全身血管動力學的穩(wěn)定性。丹參、川芎、莪術、當歸、穿山甲、紅花等藥物均因良好的活血化瘀效果,在臨床應用較多。同時,還可以根據具體病情加用睪丸生精藥物。研究表明,通精靈能降低精索靜脈曲張對大鼠精子DNA的損傷,其機制可能與調控氧化應激有關[5];桂枝茯苓對于VC的治療效果顯著[6];加味大黃蟅蟲顆粒在改善VC大鼠睪丸病理損傷方面有一定功效,能在一定程度上保護精子在睪丸內的產生發(fā)育[7];邁之靈聯(lián)合常規(guī)藥物有助于改善VC患者睪丸血流狀態(tài),從而提高精液質量[8]。然而,盡管中醫(yī)藥研究在治療VC所導致的男性不育方面已獲得了較好的療效,但中醫(yī)藥方多根據經驗擬定,且藥材種類較多,配方復雜多變,對于藥方所含成分的作用機制尚不清楚,藥物有效成分的提取和篩選方面也有待完善;中醫(yī)醫(yī)家眾多,在疾病的臨床分型及治療方法方面各持己見。因此,如何加強中藥的臨床研究,使藥物配方更具有針對性,最后綜合應用于臨床VC的治療還有待進一步研究。
1.2西藥 目前認為VC致男性不育與睪丸局部溫度的升高、睪丸缺氧、氧化應激、腎上腺及腎臟代謝產物返流入睪丸、睪丸激素異常、免疫異常等因素有關[9]。因此西醫(yī)主要針對這些因素給予治療,現有的西藥種類主要包括抗氧化類藥物、激素類藥物、抗炎性反應藥物。研究發(fā)現使用抗氧化劑復合物(L-肉堿,維生C,輔酶Q10,維生素E,維生素B9,維生素B12,鋅,硒)治療VC患者,可使總的精子數量顯著上升,且質量較差的精子數量減少;維生素E能顯著上調精液中的抗氧化物(如GSH-px、SOD等);地塞米松能顯著減少炎性反應依賴的氧化應激產物(NO等)[10]。應用于臨床治療的激素主要有FSH(促進雄激素分泌)、氯米芬(拮抗雌激素受體)等。盡管以上藥物常應用于臨床,但是其藥物的安全性、治療的有效性仍需進一步研究。
2手術治療
2.1手術適應證 歐洲泌尿協(xié)會男性不育指南(european association of urology guidelines on male infertility)2017年版對手術時機的選擇做了界定,男性VC伴不育持續(xù)時間超過2年或不明原因不育的臨床型VC患者需進行手術治療。但對于亞臨床型VC,不建議手術治療[11]。中華泌尿外科學指南則推薦VC導致睪丸體積明顯縮小,非梗阻性少精癥,或合并前列腺炎等繼發(fā)疾病時,有嚴重癥狀,或經保守治療無效,或有生育要求時可行手術治療[12]。
2.2手術方式
2.2.1開放手術 Ivanissevich在1959年首先提出了經腹股溝精索內靜脈高位結扎,行精索靜脈結扎的同時保留睪丸動脈的方法[13]。后來的研究者們在此基礎上,進行了一系列的改進,逐漸形成了外環(huán)下腹股溝內、經腹股溝、腹膜后高位結扎(Palomo)和腹膜后保留動脈的精索靜脈高位結扎(改良Palomo)術。改良的Palomo術僅結扎精索內動靜脈,減少了淋巴回流障礙,減少了睪丸鞘膜積液的發(fā)生,減少了并發(fā)癥的發(fā)生[14,15]。
2.2.2顯微外科手術 在顯微鏡的輔助下完成開放手術,起源于90世紀80年代。其優(yōu)點在于能更好地分清局部解剖結構,清晰地辨認并分離局部所有引流靜脈、精索內動脈、淋巴管和神經。顯微外科的精確性和高選擇性,使其在術后復發(fā)率、并發(fā)癥、精液質量改善情況及患者術后妊娠率等方面明顯優(yōu)于其他術式,但顯微鏡下手術相對其他術式手術時間明顯延長,增加了麻醉及術野的暴露時間,同時也增加了感染風險且對現當代醫(yī)療某些地區(qū)資源匱乏的現狀提出了挑戰(zhàn)。
2.2.3腹腔鏡手術 腹腔鏡手術以其創(chuàng)傷小,術后恢復快、并發(fā)癥少等優(yōu)勢而被廣泛應用于外科手術。目前腹腔鏡手術治療VC分為高選擇性精索靜脈高位結扎術與集束性精索內血管高位結扎術兩種手術方式。對于兩種術式的比較目前尚無定論。集束性精索內血管高位結扎術理論依據為:睪丸和附睪的血供除了由睪丸動脈供應外,還有輸精管動脈及提睪肌動脈供應,睪丸動脈阻斷不影響睪丸的血液供應[16],精索靜脈周圍有較多小靜脈,少扎、漏扎都有較高的復發(fā)風險,而且精索動靜脈粘連緊密,不易分離,對手術者要求較高且增加了手術時長,出現相關并發(fā)癥的風險增高。唐松林等[17]的研究表明,精索血管集束結扎雖操作簡單、復發(fā)率低,但睪丸動脈為睪丸主要供血動脈,同時結扎精索內動脈及淋巴管,術后睪丸鞘膜積液發(fā)生率較高且有睪丸萎縮的風險[18]。對于兩者如何抉擇,還需要更多的臨床研究加以明確并依據各級醫(yī)院醫(yī)療水平切合實際選擇相對適宜的手術方式。
2.2.4精索靜脈介入栓塞術 本方法需借助介入放射醫(yī)學,使用精索內靜脈栓塞或注入硬化劑等方法阻塞精索內靜脈,從而阻斷精索內靜脈的返流。手術通常在局麻下穿刺右側股靜脈,導絲引導,經由右側股靜脈、髂外靜脈、下腔靜脈、右側精索靜脈(或左腎靜脈到達左側精索靜脈)造影明確位置后注入泡沫硬化劑及彈簧螺栓行栓塞治療[19]。介入栓塞術僅需局部麻醉,手術疼痛小,運用血管解剖通道避免了開放或腹腔鏡等侵入性手術,術后恢復快,并發(fā)癥明顯減少。但是介入栓塞術成功率相對較低,較多患者術后常需再次行栓塞術或其他手術方式。而且栓子位置相對不穩(wěn)定,劇烈運動或噴嚏等腹壓急劇升高時,有栓子脫落的風險。
3綜合治療
現已有學者提出多種手段聯(lián)合治療VC,葉紀偉等[8]研究表明邁之靈聯(lián)合常規(guī)西藥(枸櫞酸氯米芬、左卡尼?。┲委熡兄诟纳芕C患者睪丸動脈血流狀態(tài),調節(jié)精漿相關分子含量,提高精液質量;田汝輝等[20]的研究顯示,精索靜脈顯微結扎術聯(lián)合七葉皂苷治療VC相對于單純手術更有優(yōu)勢;余嶸等[21]選用105例患者進行隨機對照研究,實驗組為外科手術1周后口服疏肝逐瘀方治療,對照組為外科手術后1周口服左卡尼汀治療,結果顯示實驗組和對照組均使精液質量改善,但疏肝逐瘀方聯(lián)合手術治療VC對精液的改善更為明顯。除此之外,還有外科手術聯(lián)合中藥和西藥、中醫(yī)針灸聯(lián)合中藥等治療。隨著醫(yī)療水平的不斷攀升,中西醫(yī)聯(lián)合治療手段有望成為醫(yī)療、保健的一大趨勢,VC伴有不育患者也將從綜合治療中獲益。
4展望
VC目前的治療方法眾多,盡管很多方法已經常規(guī)應用于臨床治療,但針對性的選用適宜的治療方案仍是一大難題。中藥、西藥尚無特異性的藥物,中藥有效成分的提取,針對VC形成機制的藥物的研發(fā)任重而道遠。目前VC的臨床治療方法以腹腔鏡手術、顯微鏡手術、介入手術等外科治療為主,但各種治療方法之間的選擇尚無定論,不同手術的適應癥、并發(fā)癥、遠期療效需要更多的臨床研究來驗證。
參考文獻:
[1]Kolon F.Evaluation and managemen of the adolescent varicocele[J].J Urol,2015,194(5):1194-1201.
[2]Bader A,Khalid A,Guila D,et al.Epidemiology of varicocele[J].Asian J Androl,2016(2):179-182.
[3]Bogaert G,Orye C,De Win G.Pubertal screening and treatment for varicocele do not improve chance of paternity as adult[J].J Urol,2013,189(6):2298-2303.
[4]崔云,郝都,吳駿.精索靜脈曲張致不育癥的現代中醫(yī)研究近況[J].中華中醫(yī)藥學刊,2014(7):1546-1549.
[5]Mostafa T,Anis T,EI Nashar A,et al.Seminal plasma reactive Oxygen species-antioxidants relationship with varicocele grade[J].Andrologia,2012,44(1):66-69.
[6]仲云熙,孫建國,王廣基.桂枝茯苓膠囊藥理作用與臨床應用研究進展[J].中國中藥雜志,2016,47(17): 3115-3119.
[7]王權勝,王悅良,唐振宇,等.基于Nrf2/ARE通路的加味大黃蟅蟲顆粒對精索靜脈曲張模型大鼠的生精效應觀察[J].時珍國醫(yī)國藥,2017,28(7):1596-1598.
[8]葉紀偉,沈遠徑.邁之靈聯(lián)合常規(guī)藥物治療精索靜脈曲張的臨床研究[J].中國藥房,2017,28(26):3663-3666.
[9]艾慶燕,趙豫鳳,王艷梅,等.精索靜脈曲張致男性不育機制研究進展[J].中國全科醫(yī)學,2011,14(24): 2813-2815.
[10]Khosravanian H,Razi M,Farokhi F,et al.Simultaneous administra tion of dexamethasone and vitamin E reversed experimental varico cele-induced impact in testicular tissue in rats;correlation with Hsp70-2 chaperone expression[J].Int Braz J Urol,2015,41(4):773-790.
[11]Jungwirth A,Giwercman A,Tournaye HA,et al.European association of urology guidelines on male infertility:the 2012 update[J].Eur Urol,2017,26(6):97-101.
[12]那彥群,葉章群,孫穎浩,等.中華泌尿外科學指南[M].北京人民衛(wèi)生出版社,2013:415-420.
[13]Ivanissevich O.Left varicocele due to reflux;experience with 4,470 operative cases in forty-two years[J].J Int Coll Surg,1960,34:742-755.
[14]Masson,Brannigan RE.The varicocele[J].Urol Clin North Am,2014,41(1):129-134.
[15]朱少明,程帆.精索靜脈曲張致男性不育的研究進展[J],疑難病雜志,2017,16(6):634-639.
[16]Sepúlveda L,Coimbra D,Loureno M,et al.Varicocele treatment in patients up to 35 years old:A multicentric retrospective studycomparing 3 different techniques[J].Arch Esp Urol,2018,71 (6):543-548.
[17]唐松林,韓芳,趙海生,等.腹腔鏡下精索靜脈結扎術中是否保留睪丸動脈與術后并發(fā)附睪炎的相關性[J].實用醫(yī)學雜志,2015(11):1784-1786.
[18]Al-Kandari AM,Khudair A,Arafa A,et al.Microscopic subinguinal varicocelectomy in 100 consecutive cases:Spermatic cord vascular anatomy,recurrence and hydrocele outcome analysis[J]. Arab J Urol,2018,16(1):181-187.
[19]Halpern J,Mittal S,Pereira K,et al.Percutaneous embolization of varicocele:technique,indications,relative contraindications,and complications[J].Asian J Androl,2016,18(2):234-238.
[20]田汝輝,李朋,王俊龍,等.精索靜脈顯微結扎術聯(lián)合七葉皂苷治療精索靜脈曲張的有效性與安全性[J].中國醫(yī)學雜志,2015,95(36):2910-2913.
[21]余嶸,尹霖,劉云飛,等.疏肝逐瘀方聯(lián)合手術治療精索靜脈曲張致少弱精子癥的臨床療效[J].遼寧中醫(yī)雜志,2015,42(7):1259-1261.
收稿日期:2018-8-25;修回日期:2018-9-2
編輯/宋偉