杭 曄，楊亞龍

（河南省洛陽正骨醫(yī)院河南省骨科醫(yī)院，河南 鄭州 450000）

人們使用非甾體抗炎藥已有悠久的歷史，這種藥物的性質(zhì)具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎的效果，是比較廣泛的藥物[1]。僅此如此，這種藥物有很多的不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、心血管血栓事件、肝腎損害、血液系統(tǒng)不良反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)等。其中心血管不良反應(yīng)雖然發(fā)生率較低，但其風(fēng)險(xiǎn)卻可能致命的。2015年美國FDA發(fā)表聲明稱使用非甾體抗炎藥有著心血管和消化道出血的危險(xiǎn)，本次研究探討其中的不良反應(yīng)和相關(guān)的預(yù)防措施，尤其是心血管方面的不良反應(yīng)及其用藥監(jiān)護(hù)，以便醫(yī)患合理用藥，降低心血管不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 非甾體抗炎藥的作用特點(diǎn)及分類

1.1 作用特點(diǎn)

非甾體抗炎藥主要的作用就是抑制前列腺素和血栓素的合成，改善相應(yīng)的不良癥狀，非甾體抗炎藥所有的作用中解熱這一作用機(jī)制是對于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞引起外周血管擴(kuò)張，這樣皮膚粘膜毛孔擴(kuò)張，散熱增加，進(jìn)而發(fā)揮散熱的功能。

1.2 分類

非甾體抗炎藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制主要可以分類：①水楊酸類：代表藥物阿司匹林、貝諾酯；②乙酰苯胺類：代表藥物對乙酰氨基酚。與其他NSAIDs相比，本類藥物抗炎效果較弱；③芳基乙酸類：代表藥物吲哚美辛；④芳基丙酸類：代表藥物布洛芬、萘普生；⑤1，2-苯并噻嗪類：代表藥物吡羅昔康、美洛昔康。本類藥物對COX-2的抑制作用比對COX-1的作用強(qiáng)，有一定的選擇性。

2 非甾體抗炎藥的心血管不良反應(yīng)及其相關(guān)因素

非甾體抗炎藥的不良反應(yīng)中胃腸道反應(yīng)比較常見，COX有兩種同工酶：COX-1及COX-2。當(dāng)非甾體抗炎藥的劑量大于抑制劑時(shí)，則出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)，癥狀包括胃十二指腸潰瘍及出血、胃出血、胃穿孔等。而選擇性抑制劑雖可避免胃腸道的損害，但是又會造成造成心血管不良反應(yīng)發(fā)生。其主要表現(xiàn)為血栓、心肌梗死、卒中、高血壓、心力衰竭、動脈栓塞、陣發(fā)性房顫等。

NSAIDs的品種、劑量、療程、聯(lián)合用藥以及使用患者的生理、病理狀況等因素對NSAIDs心血管不良反應(yīng)的發(fā)生均有影響。昔布類藥所致心臟的不良反應(yīng)大于其他類NSAID。此外，聯(lián)合用藥及藥物的相互作用均可產(chǎn)生心血管不良反應(yīng)，如阿司匹林和布洛芬聯(lián)用，導(dǎo)致阿司匹林對已有心血管疾病的防護(hù)作用減弱而使患者病情惡化，從而增加心血管疾病的病死率[2]。在患者方面，研究顯示，既往無原發(fā)性高血壓史的年輕女性服用非甾體抗炎藥產(chǎn)生心血管的不良反應(yīng)比男性的幾率要高。動脈粥樣硬化病變正在進(jìn)展者服用COX抑制劑發(fā)生心血管事件的絕對風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。另外，有充血性心力衰竭的患者及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的患者都是使用NSAIDs的高危人群。

3 非甾體抗炎藥心血管不良反應(yīng)的預(yù)防及用藥監(jiān)護(hù)

（1）嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，對有原發(fā)性高血壓或伴有心臟病史者等有心血管事件高危因素患者，可使NSAIDs致并發(fā)癥的危險(xiǎn)性幾率增加，應(yīng)慎重使用。（2）要根據(jù)患者的病情和藥物特點(diǎn)，選擇合適的品種，盡量選擇用最小的劑量和療程。（3）動脈粥樣硬化病變正在進(jìn)行者應(yīng)用COX-2抑制劑應(yīng)格外小心，只用推薦的劑量、最短的療程達(dá)到控制癥狀的目的。（4）避免聯(lián)合用藥。重復(fù)使用此類藥物會增加心血管疾病的發(fā)生率，故應(yīng)避免聯(lián)合用藥[3]。在于ACEI聯(lián)用時(shí)應(yīng)監(jiān)測血壓和血液動力學(xué)指標(biāo)，及時(shí)調(diào)整用藥方案。（5）首先選用對乙酰氨基酚（對血小板及凝血機(jī)制幾乎無影響）或阿司匹林，療效不佳時(shí)再使用萘普生。發(fā)熱需使用非甾體抗炎藥時(shí)，應(yīng)首選對乙酰氨基酚，并應(yīng)注意在患者大量出汗時(shí)補(bǔ)充水分，預(yù)防脫水。（6）建議對疼痛患者使用鎮(zhèn)痛藥物，痛經(jīng)患者除外。而對急性疼痛，建議聯(lián)合使用對乙酰氨基酚與麻醉性鎮(zhèn)痛藥。

4 討 論

非甾體抗炎藥自誕生以來被人們長期、廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)如胃腸道反應(yīng)、肝腎損害等由于發(fā)生幾率高而被大家熟知，心血管不良反應(yīng)卻未引起足夠重視。而該種不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)可能致命。本文闡述了非甾體抗炎藥心血管不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制、影響因素、高危人群、用藥監(jiān)護(hù)等，促進(jìn)醫(yī)患安全、有效用藥，最大限度地降低其引發(fā)心血管不良反應(yīng)的概率[4]。綜上所述，這有用藥受到關(guān)注，堅(jiān)持用藥的合理性于科學(xué)性才能最大程度地提高用藥的安全性。