劉君子 呂中

（1 湖北三峽職業(yè)技術(shù)學(xué)院 湖北 宜昌 443000）

（2 教育部綠色化工過程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室武漢工程大學(xué) 湖北 武漢 430073）

抗生素是一種能夠干擾其他細(xì)胞生長發(fā)育功能的物質(zhì)，目前臨床常用的抗生素是由化學(xué)方法合成或微生物培養(yǎng)形成的化合物，其主要作用是通過干擾菌體細(xì)胞的代謝以抑制其生長發(fā)育，進(jìn)而達(dá)到殺菌的目的，不同抗生素聚具有相應(yīng)的抗生譜，在臨床上廣泛應(yīng)用于抗感染防治中[1]?？股夭粌H會引起腹瀉、二重感染、菌群失調(diào)等不良反應(yīng)，還會導(dǎo)致細(xì)菌的耐藥性增加，為抗生素的應(yīng)用帶來很大的不便[2]。脂質(zhì)體作為常用的藥物載體，其具有靶向性、避免耐藥性、加強(qiáng)藥物效果、減少藥物劑量、改變給藥方式等優(yōu)勢，將其應(yīng)用于抗生素藥物中具有很大的可行性[3]。本文對近年來脂質(zhì)體作為抗生素載體的臨床應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)歸納，總結(jié)脂質(zhì)體的臨床價(jià)值，以期為抗生素的使用提供有效的參考依據(jù)。

1.脂質(zhì)體的概念和特征

脂質(zhì)體是由卵磷脂、神經(jīng)酰胺等物質(zhì)制成的一種人工膜，在水中其疏水尾部聚集，傾向空氣而避開水相，親水頭部聚集在一起并插入水中，從而形成雙層脂分子結(jié)構(gòu)的封閉囊泡，其能夠與細(xì)胞膜融合，在藥學(xué)中具有很大的臨床價(jià)值[4]。目前，脂質(zhì)體具有多種制備方法，如超聲波分散法、注入法、逆向蒸發(fā)法以及薄膜分散法，其制備工藝比較簡單，且使用的材料具有良好的生物相容性，毒性小，無免疫反應(yīng)，能夠在不改變藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的情況下，克服藥物的一些缺點(diǎn)[5]。脂質(zhì)體作為藥物載體時(shí)，能夠通過口服、靜脈注射、肌注、皮下注射、經(jīng)皮給藥、鼻腔給藥等多種方式使用，由于脂質(zhì)體具有類細(xì)胞結(jié)構(gòu)，且在機(jī)體內(nèi)主要與細(xì)胞進(jìn)行膜間轉(zhuǎn)運(yùn)、釋藥、吸附等，將藥物送入細(xì)胞內(nèi)部易發(fā)生作用；同時(shí)，還可以通過改變給藥方式、給藥部位等途徑調(diào)整脂質(zhì)體的靶向性，使其攜帶的藥物在骨髓、肝臟、肺等組織器官中聚集，以提高藥效的針對性[6]。臨床上，脂質(zhì)體可作為抗腫瘤藥物、抗菌藥物、抗寄生蟲藥物以及激素類藥物的載體應(yīng)用于治療中，能夠有效提高藥物的生物利用度，降低使用劑量，以減輕藥物的毒副作用。

2.脂質(zhì)體作為抗生素載體的優(yōu)勢

2.1 對病變部位具有靶向性

脂質(zhì)體作為抗生素載體通過靜脈給藥時(shí)，能夠?qū)⑺幬锛杏诰W(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)，進(jìn)而對網(wǎng)狀內(nèi)皮豐富的組織器官感染性疾病發(fā)揮作用，例如肝、肺、脾等。在臨床治療中，根據(jù)病變部位，選擇相應(yīng)的給藥部位和給藥方式，使藥物有選擇性的傳遞到病變組織，以提高局部有效藥物的濃度，加強(qiáng)藥物的生物利用度[7]；另一方面，脂質(zhì)體與生物膜親和性良好，而很多病原體主要存在于生物膜，將脂質(zhì)體作為抗生素載體能夠靶向于生物膜，使其抗菌活性優(yōu)于游離抗生素，從而提高抗生素的藥效。

2.2 加強(qiáng)抗菌效果

脂質(zhì)體作為抗生素載體能夠使藥物聚集于網(wǎng)狀內(nèi)皮組織中，藥物的聚積大大延長了其在機(jī)體內(nèi)的滯留時(shí)間，并針對局部病變產(chǎn)生抗菌作用；另一方面，脂質(zhì)體能夠與細(xì)胞膜融合，可以將抗生素作用于病原體細(xì)胞內(nèi)，破壞其細(xì)胞內(nèi)生命活動，進(jìn)而提高其殺菌效果[8]。因此，在臨床應(yīng)用中，脂質(zhì)體作為抗生素載體的效果優(yōu)于游離抗生素，在一定程度上可以在保證抗菌效果的情況下，減少抗生素藥物的使用劑量，從而減輕藥物產(chǎn)生的毒副反應(yīng)，對患者病情的康復(fù)具有積極影響。

2.3 減少病原體的耐藥性

脂質(zhì)體作為抗生素載體能夠使藥物在機(jī)體中保持長期的有效濃度，避免短期內(nèi)多次使用抗生素；另一方面，抗生素藥物被脂質(zhì)體包封之后，能夠避免被各種酶水解，同時(shí)脂質(zhì)體能夠作為外來抗原激活巨噬細(xì)胞的防御機(jī)制，使脂質(zhì)體被巨噬細(xì)胞吞噬，進(jìn)而脂質(zhì)體中的抗生素藥物聚集于巨噬細(xì)胞豐富的肝、腎、肺等器官中，促進(jìn)藥物在血液循環(huán)中的代謝，使藥物的作用充分發(fā)揮出來，提高了其生物利用度，在一定程度上避免了病原體產(chǎn)生耐藥性。

3.脂質(zhì)體作為抗生素載體應(yīng)用中存在的問題

3.1 穩(wěn)定性較差

脂質(zhì)體的穩(wěn)定性主要包含化學(xué)和物理兩個(gè)方面，其中化學(xué)穩(wěn)定性主要是由于脂質(zhì)體囊泡的構(gòu)成，磷脂上的?；溄Y(jié)構(gòu)具有多樣性，易發(fā)生不飽和脂肪?；溠趸约磅ユI水解，導(dǎo)致脂質(zhì)體的穩(wěn)定性欠佳。針對此情況，可以通過降低儲存溫度、增加抗氧化物質(zhì)等方式抑制氧化。物理穩(wěn)定性則與構(gòu)成物質(zhì)的粒度分布、粒徑以及包封抗生素的泄漏等方面有關(guān)，當(dāng)脂質(zhì)體相變、形態(tài)不穩(wěn)定以及帶有電荷等情況下，其滲漏率會大幅度增加，甚至?xí)?dǎo)致抗生素的抗菌活性降低。針對此情況，可以通過修飾脂質(zhì)體表面、提高脂質(zhì)體膜膽固醇比例等方式提高其物理穩(wěn)定性，進(jìn)而降低藥物的滲漏率。

3.2 包封率較低

包封率是脂質(zhì)體質(zhì)量評估的重要指標(biāo)，只有包封率良好的情況下，才能有效控制藥物在機(jī)體的治療濃度，達(dá)到提高抗生素藥物的目的。在脂質(zhì)體包封率的影響因素中，除了脂質(zhì)體膜材，其制備工藝和方法也具有一定的影響作用，臨床上需要根據(jù)采用的抗生素類型和特征，選擇合適的制備方法。目前很多抗生素藥物具有水溶性，在選擇脂質(zhì)體時(shí)可使用內(nèi)水相包封容積較大的多囊脂質(zhì)體，或?qū)⒖股刂瞥啥嗄抑|(zhì)體藥物，以提高其包封率。除此之外，脂質(zhì)體抗生素還需要進(jìn)行無菌處理，但由于其易氧化或水解，在選擇滅菌處理方法時(shí)可以使用機(jī)械過濾等方式，以免影響脂質(zhì)體或抗生素藥物的治療效果。

4.結(jié)語

綜上所述，脂質(zhì)體作為抗生素載體具有靶向性、提高抗菌活性、減輕用藥劑量等優(yōu)勢，但很多藥物的使用仍在探索階段，而且脂質(zhì)體作為一種新型的藥物載體，由于其制作工藝、研究手段等方面的限制，存在著穩(wěn)定性差、包封率有待提高、無菌處理方法欠缺、制作復(fù)雜、價(jià)格昂貴等問題，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用具有很大的局限性。為了擴(kuò)大脂質(zhì)體作為抗生素載體的使用范圍，還需要對其進(jìn)行不斷探究和完善，以保障其臨床價(jià)值。