羅 煉 張麗仙 吳文華

廣東省清遠市婦幼保健院，廣東清遠 511500

出生缺陷指的是胎兒形成器官過程中受到不良因素的影響導致其出生攜帶的結構或者功能方面的缺陷，其中表觀畸形具有最高的診斷率，但是遺傳代謝性疾病因無顯著癥狀和表觀畸形具有較高的診斷難度，這對新生兒的身體健康及成長發(fā)育十分不利。為此本次研究針對2013～2017年期間清遠市全市所有活嬰進行代謝性疾病篩查，包括新生兒甲狀腺功能減低癥（CH）、苯丙酮尿癥（PKU）、葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥等，通過統(tǒng)計分析清遠市CH、PKU、G-6-PD等三病發(fā)病率，并對比全國平均發(fā)病率，提示早期、積極開展新生兒篩查的重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過對2013年9月30日～2017年9月30日清遠市全市出生的300890例活嬰進行常規(guī)新生兒疾病篩查（三病），其中包括男183462例，女117428例，日齡 2～ 15d，平均日齡（7.3±1.4）d。本次研究已經過倫理委員會批準，所有參與研究的活嬰監(jiān)護人對研究知情，已自愿簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 新生兒出生72h后，充分哺乳6次以上；對于各種原因（早產兒、低體重兒、正在治療疾病的新生兒、提前出院者等）未采血者，采血時間一般不超過出生后20d。采學工作者由專業(yè)培訓合格的醫(yī)務人員進行，經家長同意后，認真填寫采血卡片的信息[1-3]。采血前清洗雙手并佩戴無菌、無滑石粉的手套，按摩或熱敷新生兒足跟，并用75%乙醇消毒皮膚，待乙醇完全揮發(fā)后，使用一次性采血針刺足跟內側或外側，深度小于3毫米，用干棉球拭去第1滴血，從第2滴血開始取樣，將濾紙片接觸血滴，勿觸及足跟皮膚，使血液自然滲透至濾紙背面，不重復滴血，至少采集3個血斑[4-5]。及時將檢查合格的濾紙干血片置于密封袋內，密閉保存在2～8℃冰箱中，有條件者可0℃以下保存[6-8]。7d內送到清遠市婦幼保健院優(yōu)生遺傳代謝科-全市新生兒篩查中心進行實驗室檢查。

1.2.2 檢查方法 清遠市婦幼保健院優(yōu)生遺傳代謝科采用芬蘭新生兒疾病篩查分析儀，使用自動化化學發(fā)光免疫技術檢測血斑中促甲狀腺素（TSH）和苯丙酮酸（Phe）的濃度，TSH大于10μIU/mL、Phe＞120μmol/L為篩查陽性，葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥篩查采用NBT紙片法，正常者濾紙呈紫藍色，中間者呈淡藍色，顯著缺乏呈紅色[9-11]。三病篩查陽性者，均予電話通知回院復查，可疑CH新生兒予靜脈采血查FT4、FT3、TSH確診。可疑苯丙酮尿癥新生兒，予復查苯丙酮酸（Phe）的濃度，并告知到廣東省婦幼保健院進行四氫生物蝶呤（BH4）負荷試驗及靜脈采血查Phe等確診?？梢桑℅-6-PD）缺乏癥新生兒予靜脈采血測定紅細胞G6PD活性確診[12]。

1.3 統(tǒng)計學方法

本次實驗過程中擇取統(tǒng)計學軟件SPSS17.0對研究中涉及的相關數據進行分析對比，計數資料的表達擬定為[n（%）]方式，統(tǒng)計學檢驗設定為χ2；若檢驗結果的顯示P＜0.05，判定本次實驗差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 篩查情況

2013年9月30日～2017年9月30日我市共篩查300890例新生兒。每年的篩查例數、篩查率及標本合格率，具體見表1。

表1 2013～2017年我市300890例新生兒篩查情況

2.2 篩查結果

2013年9月30日～2017年9月30日共篩查新生兒300890例，確診新生兒甲狀腺功能減低癥（CH）患兒275例，年發(fā)病率為0.064%～0.2%，在1∶500～1∶1562之間；確診苯丙酮尿癥（PKU）患兒10例，年發(fā)病率為0.003%～0.0035%，1∶28571～1∶33333之間；確診葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥（蠶豆?。┗純?2179例，年發(fā)病率為6.89%～7.94%，1∶125～1∶145之間。具體見表2和表3。

表2 2013～2017年我市300890例新生兒篩查結果（n）

表3 2013～2017年我市遺傳代謝疾病發(fā)病率與全國10年間發(fā)病率分析

2.3 干預治療

確診甲狀腺功能減低癥（CH）患兒均予電話告知和宣教，予規(guī)范左甲狀腺素口服替代治療，確診苯丙酮尿癥（PKU）患兒予宣教，并介紹至廣東省婦幼保健院根據不同亞型予低苯丙氨酸飲食治療，或聯合口服氫生物蝶呤、神經遞質前質（多巴、5-羥色氨酸）等治療。確診（G-6-PD）缺乏癥患兒予告知及宣教，避免口服和接觸禁忌藥物、食物等。

3 討論

社會的不斷發(fā)展使得越來越多的人對新生兒健康給予了更多的關注，遺傳性代謝疾病屬于先天性疾病，多為基因突變所致，該疾病不僅可在新生兒幼年階段發(fā)生，還可對其全年齡段進行覆蓋，對新生兒的健康成長造成了嚴重的不良影響。因此做好新生兒遺傳代謝性疾病篩查、診斷及后期追蹤治療對新生兒的成長發(fā)育具有積極意義。在本次研究中針對2013 ～ 2017年在清遠市出生的300890例活嬰進行CH、PKU及G-6-PD缺乏癥檢驗篩查發(fā)現：（1）經過統(tǒng)計，清遠市新生兒疾病篩查率較高，已達國家合格標準。（2）清遠市先天性甲狀腺功能減低癥（CH）高于全國發(fā)病率，并呈現逐漸遞增的趨勢，筆者推測應為近年新生兒篩查的宣教和相關代謝疾病知識的普及，還有網絡查詢平臺完善后，家長對于先天性疾病的認識大大增加，對診治的依從性也相應的提高，從而使CH的發(fā)現率也不斷增加。清遠市的（G-6-PD）缺乏癥發(fā)病率高于全國平均水平，屬于全國高發(fā)區(qū)，應大力普及此病的相關知識，告知、宣教避免口服和接觸相關禁忌藥物、食物。清遠市的苯丙酮尿癥（PKU）發(fā)病率則低于全國平均發(fā)病率。（3）通過對清遠市2013 ～ 2017年新生兒甲狀腺功能減低癥（CH）、苯丙酮尿癥（PKU）、葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6-PD）缺乏癥等三病篩查的回顧分析，統(tǒng)計得出清遠市CH、G-6-PD缺乏癥的發(fā)病率均較高，二者均屬于先天性遺傳代謝疾病，特別是CH，可導致患兒智力、身高、運動的發(fā)育障礙，甚至出現呆小癥等殘疾兒，只有早期篩查、早期診斷和及時的干預，才能最大限度的降低先天性遺傳代謝病對患兒的損害和致殘。因此應早期新生兒篩查有重要的意義，積極開展新生兒篩查工作，減少漏篩，加強宣教和普及[13-16]。