李少明 湯萬(wàn)榮 李 薇 楊榮彬

廣東省江門(mén)市中心醫(yī)院肝膽外科，廣東江門(mén) 529000

隨著人們生活方式的改變，肝癌發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，是我國(guó)外科常見(jiàn)且多發(fā)的肝臟惡性腫瘤，主要分為原發(fā)性和繼發(fā)性，在我國(guó)屬于多發(fā)惡性腫瘤。無(wú)明顯的早期癥狀，當(dāng)患者出現(xiàn)相應(yīng)癥狀的時(shí)候，往往已經(jīng)進(jìn)入肝癌中晚期，導(dǎo)致已無(wú)法使用手術(shù)進(jìn)行治療。其臨床表現(xiàn)為食欲下降、嘔吐、乏力等癥狀，常因病毒性肝炎、肝硬化、黃曲霉素引發(fā)[1-2]。經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）是現(xiàn)今使用較多的治療中晚期原發(fā)性肝癌方式之一，具有較好療效，但近年來(lái)新出現(xiàn)的射頻消融術(shù)（radiofrequency ablation，RFA）的引入取得較高療效，因此有人認(rèn)為，將兩種方式聯(lián)合治療可顯著提升療效[3-4]。為進(jìn)一步提升中晚期原發(fā)性肝癌患者治療效果，探討TACE+RFA治療在中晚期原發(fā)性肝癌中的應(yīng)用價(jià)值，給臨床提供理論依據(jù)，現(xiàn)我院展開(kāi)研究，將2015年2月～2016年2月收治的90例中晚期原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，報(bào)道結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年2月～2016年2月收治的90例中晚期原發(fā)性肝癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成治療1組與治療2組，研究對(duì)象在性別、年齡、腫瘤直徑上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。本研究均已簽署知情同意書(shū)，經(jīng)過(guò)所有患者及家屬同意并自愿加入本次研究中，經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料對(duì)比（n=45）

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：（1）所有患者均經(jīng)過(guò)臨床檢查（病理學(xué)、影像學(xué)診斷）確診為中晚期原發(fā)性肝癌。（2）資料健全者。（3）腫瘤病灶直接≥5cm。

排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）合并有嚴(yán)重肝腎疾病及精神疾病患者。（2）溝通障礙、文盲、不愿配合者。（3）患者存在肝內(nèi)彌漫性病灶。

1.2 方法

治療1組給予TACE+RFA治療，常規(guī)消毒鋪無(wú)菌巾，穿刺股動(dòng)脈，方法為改良seldinger血管穿刺法，對(duì)腸系膜上動(dòng)脈、肝內(nèi)動(dòng)脈等進(jìn)行造影，位置確認(rèn)后，選擇插管，經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈插入導(dǎo)管注入20～30mg吡柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，H20045983，規(guī)格：10mg/支）+80mg順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司，H20056422，規(guī)格：20mg/支）+5～15m碘化油（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，H31021603，規(guī)格：10mL/瓶）+20mg表阿霉素（意大利Pfizer Italia S.r.l.，H20130186，規(guī)格：10mg/支），用明膠海綿輔助栓塞動(dòng)脈末端。于患者肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)后2周后，進(jìn)行RFA治療，儀器選擇美國(guó)RADIONICS冷循環(huán)超能射頻腫瘤治療系統(tǒng)，術(shù)前進(jìn)行介入治療評(píng)估確定腫瘤情況，對(duì)患者皮膚進(jìn)行消毒，功率選擇0～200W，頻率為480kHz，行局部麻醉后將射頻電極插入腫瘤組織，在CT引導(dǎo)下選定穿刺至腫塊的對(duì)側(cè)緣，灌注生理鹽水，以保證針尖溫度。時(shí)間為10～15min，低耐受患者可以分次消融，1～2個(gè)球灶采用單針消融，2個(gè)以上時(shí)采用雙刀聯(lián)合消融。治療后即使給予止血，預(yù)防性抗感染等治療。治療周期為2個(gè)月。

治療2組予以TACE治療，治療方式與治療1組一致，治療周期為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄兩組患者近期療效、放療毒性反應(yīng)發(fā)生情況及1年內(nèi)生存率，療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7-8]：①完全緩解（CR）：病灶完全消失1個(gè)月以上，無(wú)新發(fā)病灶情況；②部分緩解（PR）：病灶較治療前縮小50%以上，時(shí)間維持4周以上；③無(wú)變化（SD）：病灶體積無(wú)顯著變化，無(wú)新發(fā)病灶；④進(jìn)展（PD）：病灶繼續(xù)惡化，體積較治療前增大25%以上。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。（2）治療2個(gè)月后抽取患者5mL空腹靜脈血，分離血清后檢測(cè)甲胎蛋白（AFP）、血清總膽紅素（TBIL）及谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等肝功能水平。（3）對(duì)患者進(jìn)行隨訪調(diào)查，對(duì)比2年內(nèi)患者生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究中對(duì)所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，前者表示方法為（±s），后者為 [n（%）]，實(shí)驗(yàn)結(jié)果以P＜0.05為判斷標(biāo)準(zhǔn)，則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率比較

治療1組總有效率（91.11%）與治療2組相比（73.33%）顯著較高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療總有效率比較（n=45）

2.2 兩組肝功能水平比較

治療前在AFP、TBIL、ALT上兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），治療后在 AFP、TBIL上治療1組顯著較低（P＜0.05），在ALT上顯著較高（P＜ 0.05），見(jiàn)表 3。

2.3 兩組生存率比較

兩組在1年生存率上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療1組2年生存率（86.67%）與治療2組相比（66.67%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

由于人們生活習(xí)慣的不健康，導(dǎo)致病毒性肝炎發(fā)生率的上升，從而直接影響到肝癌發(fā)生率的升高。對(duì)于錯(cuò)過(guò)手術(shù)治療的中晚期原發(fā)性肝癌患者，臨床應(yīng)充分斟酌，以控制病情和延續(xù)患者生命為主要方針[9-10]。

表3 兩組肝功能水平比較（n=45）

表4 兩組生存率比較[n=45，n（%）]

TACE治療是臨床治療無(wú)法手術(shù)的中晚期原發(fā)性肝癌患者常用方式，對(duì)腫瘤動(dòng)脈注入化療藥物后，導(dǎo)致肝癌發(fā)生大面積的壞死，減慢腫瘤的惡化，一定程度上達(dá)到治療的效果[11-12]。方世記、鄭麗云、趙中偉等人研究發(fā)現(xiàn)[13]，TACE治療對(duì)＜3cm的腫瘤療效可媲美手術(shù)療效，但對(duì)于＞5cm的腫瘤效果較差，無(wú)法達(dá)到較好的治療效果。何津等研究表示[14]，可在TACE治療的基礎(chǔ)上加用RFA治療，能達(dá)到較好的治療效果，其療效可達(dá)90.00%以上?，F(xiàn)我院現(xiàn)展開(kāi)研究，結(jié)果表明，在治療效果上兩組想比，治療1組顯著較高（P＜0.05），治療1組療效可達(dá)91.11%，這與上述研究結(jié)果相符。治療后治療1組在AFP、TBIL上顯著較低（P＜0.05），在ALT上顯著較高（P＜0.05），而在短期生存率上治療1組顯著較高（P＜0.05），可以看出，TACE聯(lián)合RFA治療具有較好療效，其生存率、肝功能得到顯著提升。RFA利用射頻的熱效功能，將射頻電極深入至腫瘤的內(nèi)部，高頻電流產(chǎn)生的熱量可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞變性，達(dá)到癌癥細(xì)胞壞死的目的。且在經(jīng)受TACE治療后，遺留沉積的碘油不僅有利于血管造影的定位，增加RFA成功率，還能形成高溫效應(yīng)，進(jìn)一步增加RFA療效，進(jìn)而使射頻消融的毀壞范圍擴(kuò)大，縮短RFA時(shí)間，達(dá)到控制的目的[15-16]。兩者具有協(xié)調(diào)功能，共同破壞腫瘤的纖維分割，擴(kuò)大射頻消融的范圍，促進(jìn)熱量傳遞，提升療效。但RFA治療存在范圍局限的問(wèn)題，而TACE治療范圍比較廣，能有效彌補(bǔ)RFA范圍小的弊端，起到互補(bǔ)的作用。本次研究中所存在的研究不足與局限性：（1）雖按相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣本進(jìn)行篩選，但選取時(shí)可能因資料及信息誤差，存在一定局限性。（2）本研究樣本選取例數(shù)較少，缺乏一定準(zhǔn)確性，為減少實(shí)驗(yàn)結(jié)果誤差，臨床可進(jìn)一步擴(kuò)大研究對(duì)象人數(shù)，

綜上所述，中晚期原發(fā)性肝癌在使用TACE+RFA治療后，能顯著提升效率，改善肝功能，提升生存率，此方法在臨床上值得進(jìn)一步推廣使用。